克唑替尼
- 阿来替尼治疗非小细胞肺癌患者发生间质性肺疾病再用克唑替尼治疗有效
二线治疗药物克唑替尼。在密切观察下，该患者从2018 年3 月12 日开始改用口服克唑替尼治疗，剂量为250 mg/次，2 次/d。8 周 后，患者胸部CT 显示肺部肿瘤缩小，且ILD 未复发（图1G）。在随后的随访中，患者原发肺病变稳定，ILD 未复发（图1H）。但该患者在克唑替尼治疗25个月后出现了新的肺部腺癌病灶，疾病进展。2 讨 论阿来替尼是一种高度选择性的ALK-TKI，是目前具有ALK重排的晚期NSCLC 患者的标准一线治疗方法。阿来替尼很少引
浙江大学学报（医学版） 2023年5期2023-11-04
- 黄芩苷通过调控MET/EGFR 通路对肝癌细胞增殖的影响
ET 抑制剂克唑替尼和EGFR 抑制剂吉非替尼处理人肝癌HepG-2 细胞，通过检测MET/EGFR 信号通路相关的通路蛋白表达探讨黄芩苷对肝癌细胞的影响及其可能机制。1 材料与方法1.1 细胞 人肝癌HepG-2 细胞购自中国科学院上海细胞库，由武汉华联科生物技术有限公司实验室保种。1.2 试剂与药物 黄芩苷（上海阿拉丁生化科技有限公司，批号B110209）。MET 抑制剂克唑替尼、EGFR 抑制剂吉非替尼（美国MedChemExpress 公司，批号H
中成药 2023年10期2023-10-30
- 环状RNA circ-FOXM1降低克唑替尼对肺癌细胞抑制效果的作用机制研究
理想[4]。克唑替尼是一种多靶点蛋白激酶抑制剂,其可作用于间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1受体酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)、肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-Met)等位点,对肺癌具有显著的临床疗效[5],但患者容易产生获得性耐药,限制了克唑替尼的应用[
中国临床新医学 2023年9期2023-10-18
- 布格替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展*
疗进展迅速。克唑替尼是第1 代ALK 酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKIs），也是首个被批准用于此类患者的靶向药物。与化疗药物相比，该药物可显著提高患者的疾病缓解率及PFS［11-12］。但其通过血脑屏障的能力有限，患者出现脑转移的概率更大［13-14］，且易产生耐药性。第2代ALK - TKIs 具有更好的中枢神经系统穿透性，并被批准用于治疗ALK阳性NSCLC患者，包括色瑞替尼、阿来替尼、布格替尼［15-18］。其中，布格替尼是近年来研究的热点药物，可用
中国药业 2023年9期2023-05-11
- 克唑替尼致心动过缓的文献分析
健存0 引言克唑替尼是一种小分子ATP模拟化合物，化学名为3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐克唑替尼用于ALK融合突变和ROS-1基因突变的非小细胞肺癌患者,也可用于c-MET基因突变的患者[1]。克唑替尼常见不良反应包括1～2级的胃肠道反应、肝毒性、上呼吸道感染以及神经系统反应等，还可能出现间质性肺炎、严重心动过缓、严重视力丧失等
实用药物与临床 2022年12期2023-01-17
- Mdm2过表达诱导ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药的实验研究
疗药物(例如克唑替尼，阿来替尼，布加替尼等)敏感。研究表明克唑替尼(Crizotinib)一线治疗ALK阳性NSCLC的有效率达74%，显著优于含铂两药方案静脉化疗(45%)，疾病无进展期(progression-free survival，PFS)明显延长(10.9个月vs.7.0个月)，克唑替尼组患者1年生存率高达84%[4]。因此ALK靶向药物推荐用于ALK阳性NSCLC标准一线治疗。不幸的是大部分ALK阳性NSCLC患者在克唑替尼靶向治疗10个月后
第三军医大学学报 2022年24期2023-01-03
- 恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价
词恩沙替尼;克唑替尼;间变性淋巴瘤激酶;晚期非小细胞肺癌;药物经济学肺癌（lung cancer）是临床常见恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020 年全球新发肺癌病例约220 万例，其病死率位居恶性肿瘤相关死亡首位[1]，严重威胁着人类的生命健康。在我国，肺癌亦属于高发癌症，国家癌症中心发布的最新报告显示，肺癌发病率和病死率均位居我国恶性肿瘤首位[2]，给我国人民群众造成了极大的疾病负担。依据肺癌的细胞组织学及病理学特征，可将其分为小细胞肺癌（smal
中国药房 2022年12期2022-07-02
- 劳拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价
劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌的经济性，为该药在我国除香港以外其他地区的产品定价及相关医疗决策提供参考。方法 基于CROWN试验数据同时构建Markov模型和分区生存模型（模拟时限为10年，循环周期为4周），以质量调整生命年（QALY）作为效果指标计算增量成本-效果比（ICER），并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析、情景分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基于Markov模型的基础分析结果显示，相较于克唑替尼
中国药房 2022年9期2022-05-17
- 病例报告-肺肉瘤样癌伴ROS1融合突变1例
ROS1 克唑替尼【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）01--011. 临床资料一般资料：患者，男，63岁，因右侧胸痛、咳嗽、痰中带血5日于2021-10-13收入院，门诊肺部增强C T提示右肺下叶背段为主胸膜下见一大小约75*60mm分叶状软组织团块影，纵隔及右肺门淋巴结肿大，既往无特殊，吸烟，20支/日。入院体格检查：生命体征正常，PS评分0-1，余体检未见明显异常。入院辅助检查：血检，瘤标正常，经
锦州医科大学报 2022年1期2022-04-20
- 这些东西与药物混服，易让肿瘤患者“中毒”
的赛可瑞（即克唑替尼）是广受好评的肺癌靶向药，上市以来造福了数万名非小细胞肺癌患者。但是这位患者服用克唑替尼后，出现了全身乏力、发烧、腿部水肿、便秘、食欲不振、偶有呕吐的症状，检查过后推断是药物副作用，且属于反应较为强烈的，进一步询问才知道，原来患者在服用克唑替尼的同时还服用了用于治疗支气管炎的克拉霉素，二者在代谢过程中发生作用才造成克唑替尼的副反应加重。●本刊记者：一般抗癌药可能与什么药物发生相冲反应呢？○何裕民：药物的相互作用可能发生在吸收、分布、代谢
家庭科学·新健康 2021年10期2021-10-29
- 克唑替尼治疗间变大细胞淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤获长期缓解1例并文献复习
日开始口服“克唑替尼胶囊250 mg，bid”，治疗期间因QT间期延长于2017年7月1日减量“克唑替尼250 mg，qd”治疗至今。定期随诊复查至今病情达完全缓解。(图2)图1 克唑替尼治疗前后影像学图像2 讨论ALCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，是外周T细胞淋巴瘤的一种亚型。其特征是大的CD30+ 间变性细胞，通常具有马蹄形或肾形核，以粘连片的形式生长，并浸润淋巴结窦[1]。2016年WHO修订的ALCL淋巴瘤分类中包括4个不同实体：系统性ALK+ A
肿瘤基础与临床 2021年5期2021-10-20
- 晚期ALK融合阳性非小细胞肺癌治疗全程管理1例
因拒绝调整为克唑替尼治疗。化疗2个周期后评估疗效：胸部及上腹部增强CT提示胸腔积液增多，心包积液，左肺下叶原发病灶较前增大（2.9 cm×2.3 cm→3.8 cm×3.4 cm），纵隔淋巴结肿大，左侧肾上腺新发病灶，考虑转移。疗效评估：疾病进展（progressive disease, PD）。2015年8月19日调整为培美曲塞+卡铂方案化疗（培美曲塞800 mg、d1；卡铂500 mg、d2；q3w）。2个周期后评估疗效：胸闷、咳嗽症状好转，胸部及上腹
中国肺癌杂志 2021年8期2021-09-05
- 克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果和安全性评估
的疗效，其中克唑替尼作为第一代药物，已广泛应用于临床[8-10]。本文回顾性分析了克唑替尼治疗ALK基因突变阳性晚期NSCLC患者的临床效果和不良反应，旨在为NSCLC的治疗提供更多的数据支持。1 对象与方法1.1 研究对象收集2015年1月—2018年12月于我院确诊并接受治疗的ALK基因突变阳性的晚期NSCLC患者88例。纳入标准：①经病理学检查诊断为NSCLC；②无法接受根治性外科手术；③基因检测结果示ALK基因突变阳性；④采用了克唑替尼单药治疗方案
精准医学杂志 2021年1期2021-03-18
- 克唑替尼相关药物性肝损1例及文献复习
常见[2]。克唑替尼是ALK融合基因阳性NSCLC患者一线标准治疗之一，多项研究显示克唑替尼相关肝损伤是其最常见不良反应之一[3]，但对于肝损伤处理尚缺乏统一。我们回顾克唑替尼相关肝损伤文献并结合本科室1例克唑替尼相关药物性肝损伤患者治疗经过，探讨克唑替尼相关药物性肝损对克唑替尼治疗的影响和应对策略。临床资料患者女，60岁，无吸烟史、无慢性病毒性肝炎及其他肝病病史，平素无长期服药病史。该患者因“胸闷、间断发热1月余”于2018年6月15日入院，入院后外周血
临床肺科杂志 2020年7期2020-07-02
- 应用克唑替尼靶向治疗非小细胞肺癌的分析及研究
肺癌患者可以克唑替尼靶向治疗疾病[1]。本研究进一步分析了克唑替尼靶向的临床疗效。现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院收治的非小细胞肺癌患者共100例；采用随机数字表法进行分组，各50例。克唑替尼靶向联合化疗组：男29例，女21例；年龄36～82岁，平均（57.11±5.02）岁；TNM分期：IIIb期21例，IV期29例。其中，鳞癌27例，腺癌23例。常规化疗方案治疗组：男28例，女22例；年龄36～81岁，平均（57.67±5.56）岁；
临床医药文献杂志(电子版) 2020年9期2020-06-27
- ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展
LK-TKI克唑替尼（crizotinib）是一种小分子多靶点的TKI，可对ALK、c-MET 及ROS-1 融合蛋白产生抑制作用，已在美国、中国、日本、欧洲等多个国家和地区被批准应用于ALK-NSCLC患者的一线治疗［11-12］。一项Ⅲ期临床研究发现［13］，与标准的含铂类二联化疗相比，采用克唑替尼一线治疗ALK-NSCLC 患者的疗效更好，两组患者的中位PFS 分别为7.0 个月和10.9个月，客观缓解率（objective response rat
中国肿瘤临床 2020年2期2020-01-11
- 克唑替尼治疗非小细胞肺癌的研究
年生存率低。克唑替尼作为抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，是治疗NSCLC的分子靶向药物，在控制变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者疾病发展中具有重要意义，可有效延长患者无进展生存期，且较化疗毒副反应更小，患者耐受性高，但克唑替尼的耐药性也是临床关注重点。本文主要对克唑替尼治疗NSCLC、克唑替尼药理作用及其临床效果、耐药后治疗等进行综述，旨在为更好的发挥该药治疗效果，为临床治疗NSCLC提供参考依据。关键词：非小细胞肺
医学信息 2019年21期2019-12-05
- 克唑替尼治疗非小细胞肺癌致严重药品不良反应影响因素分析*
N）指南推荐克唑替尼用于ALK融合突变和c-met基因突变的NSCLC患者［1］；克唑替尼可作用于 ROS-1 基因突变的患者［2］。目前，克唑替尼广泛用于吉非替尼、厄洛替尼等人表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂耐药并有 ALK突变的NSCLC患者，疗效显著［3］。本研究中探讨克唑替尼治疗非小细胞肺癌致严重药品不良反应（ADR）相关危险因素，为临床安全、有效使用克唑替尼，以及预防药品不良反应提供参考。现报道如下。1 资料与方法1.1 调查对象调取四川省肿瘤
中国药业 2019年23期2019-12-02
- 克唑替尼治疗晚期或复发性ALK阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性
K抑制剂（如克唑替尼）的研究是NSCLC治疗的又一重要进展。EML4-ALK最初在淋巴瘤中发现，其2号染色体的11号外显子发生断裂，并与ALK发生重组、融合[5]。陆续有报道在肺癌患者的肿瘤组织中发现ALK融合[6,7]。2009年的美国临床肿瘤协会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年会上，Shaw[5]报告了I期临床研究的结果：患有ALK融合或基因倒位的晚期NSCLC患者，给予ALK抑制剂——克唑替
中国肺癌杂志 2019年8期2019-09-09
- 克唑替尼如何治疗晚期非小细胞肺癌
药物，特别是克唑替尼，治疗效果突出。下面，我们将进一步了解克唑替尼对晚期非小细胞肺癌的治疗方法。1 克唑替尼的作用克唑替尼属于口服多靶点小分子ATP模拟化合物，在治疗晚期非小细胞肺癌中的效果明显且治疗安全，患者的耐受性良好，因而被美国食品与药物管理局批准并可应用在治疗晚期非小细胞肺癌中。一般情况下，少部分非小细胞肺癌患者都会存在EML4-ALK融合基因异常的问题。而ALK酪氨酸激酶会在异常活化下游磷脂酰肌醇3激酶信号的作用下实现传导通路，导致肿瘤细胞增殖并
健康必读·下旬刊 2019年7期2019-07-29
- 克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的疗效及不良反应的影响因素
等恶性肿瘤。克唑替尼是ALK的选择性抑制剂，有学者表示，使用克唑替尼治疗ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌后，患者的中位无进展生存时间为7.7～10.9个月，临床有效率大于60%[6]，但目前关于该药物的报道较少。为进一步证实克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应的影响因素，本研究分析71例ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床资料，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料收集2014年7月至2017年7月云南省第一人民医院收治的ALK阳性非小细
癌症进展 2019年8期2019-06-24
- ALK抑制剂的临床应用进展
LK抑制剂;克唑替尼【中图分类号】R734.2【文献标识码】A1 引言在众多恶性肿瘤中，肺癌的致死率非常高，根据相关调查发现，2013年美国肺癌患者死亡率高达69.6%。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，开启了非小细胞肺癌的靶向治疗时代。现阶段，常用的ALK抑制剂主要有三代，代表药物分别为克唑替尼、Alectinib（ CH5424802）和Lorla- tinib（PF06463922）。临床试验证明，克唑替尼在治疗ALK阳性
人人健康 2019年3期2019-04-02
- 既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC应用布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期随机对照研究
nib）对比克唑替尼（crizotinib）的Ⅲ期随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）［1］。1 研究背景间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）通路的异常活化是NSCLC的重要致病机制。ALK通路的异常活化是通过ALK基因发生融合突变，即致病必须通过与融合伴侣基因结合来发挥作用。主要的发生在Exon20外显子上的融合伴侣基因是EML4，其他的融合伴侣基因还有KIF5B、
中国癌症杂志 2019年2期2019-04-02
- 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效及安全性研究进展
DA正式批准克唑替尼作为首个针对ALK阳性NSCLC患者的靶向治疗药物，可作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗方案［7]。但克唑替尼作为一线治疗仍存在诸多瓶颈，主要表现为：肿瘤通过 ALK依赖［8～10]和非 ALK 依赖［11]两种途径对克唑替尼发生耐药、治疗后患者易出现肿瘤脑转移［12]、不良反应发生率较高。艾乐替尼是第二代ALK抑制剂，可抑制L1196M、C1156Y、F1174L、R1275Q 等多数克唑替尼获得性耐药突变［13]。基于近年来
山东医药 2019年27期2019-02-12
- ALK阳性肺腺癌脑转移个例诊治分析
剂(TKI)克唑替尼，但患者迟早会出现耐药。60%的克唑替尼耐药患者会出现脑转移，获得性耐药机制涉及ALK耐药基因突变、ALK基因扩增和旁路信号传导途径激活等，如合并继发性干细胞生长因子受体(KIT)基因扩增[2-3]。本文报道KIT/PDGFRA基因扩增导致1例ALK阳性肺腺癌脑转移患者克唑替尼原发耐药，并对临床诊治进行分析。1 病例资料患者，男，29岁，因被发现左上肺肿物，于2015年11月20日入院，入院后行纤维支气管镜肺组织活检，病理结果诊断肺黏液
广东医学 2019年1期2019-01-25
- ALK抑制剂的临床应用进展
表药物分别为克唑替尼、Alectinib（CH5424802）和 Lorla－tinib（PF06463922）。临床试验证明，克唑替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌中发挥了明显的疗效，但易产生耐药性，导致患者不能长期获益。因此，研发新型药物以便促进ALK抑制剂的疗效成为亟待解决的问题。2 ALK融合基因及类型 通过查阅相关文献得知，在家族性和散发的神经母细胞瘤以及甲状腺癌细胞中存在突变的ALK基因点。2007年在肺癌中发现了EML4－ALK融合基因。该融合
人人健康 2019年5期2019-01-12
- 间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的非小细胞肺癌的靶向药物进展
剂（TKI）克唑替尼应用到临床，为ALK阳性NSCLC的治疗提供了新的思路，但耐药问题显著。第二、三代TKI的出现为解决耐药问题做出了重要贡献。1.克唑替尼及其耐药机制1.1 克唑替尼克唑替尼是由辉瑞公司生产的，是一种具有ATP竞争性的TKI，FDA批准的一种ALK/MET/ROS1选择性抑制剂[2]。2017年ESCO会议揭示了克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者总生存期(OS)超过四年[3]。我国的一项针对NSCLC患者应用克唑替尼与化疗的研究[4]，
医药前沿 2019年9期2019-01-05
- 从耐药机制分析ALK-TKI序贯治疗ALK重排非小细胞肺癌的理论基础
疗非常迫切。克唑替尼(Crizotinib)是一种口服的ALK激酶抑制剂(ALK-TKI)，竞争性结合激酶区的ATP位点，阻止ALK激酶的活化。克唑替尼于2011年8月和2013年1月先后获得美国食品和药品管理局(FDA)和中国食品和药品管理局(CFDA)批准用于治疗进展期ALK基因重排的NSCLC。Profile 1014是首个克唑替尼对比培美曲塞含铂化疗一线治疗ALK重排NSCLC的随机对照的三期临床研究。与化疗比较，克唑替尼治疗后疾病缓解率高(74%
中华肺部疾病杂志(电子版) 2019年4期2019-01-04
- 克唑替尼治疗复发难治间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤
个月[4]。克唑替尼是MET/ALK双重抑制剂，是酪氨酸激酶受体抑制剂家族中一员，其最具代表性的是伊马替尼，也是第1代的ALK抑制剂，2011年克唑替尼被美国FDA批准用于有EML4-ALK融合基因的非小细胞肺癌患者[5]。美国NCCN指南推荐克唑替尼治疗复发难治ALK阳性间变大细胞淋巴瘤，目前国际上仍处于IIT期临床试验中，本文报道3例，并总结报道过的病例的疗效。1 资料与方法病例1，男，19岁，1 a余前诊断为：1)非霍奇金淋巴瘤-间变性大细胞淋巴瘤(
肿瘤基础与临床 2018年5期2018-12-26
- 克唑替尼靶向治疗NSCLC的肿瘤学效果研究
关键[2]。克唑替尼作为中国唯一上市的EML-ALK双靶点口服抑制剂，常用于EML4-ALK、ROS1融合基因阳性表达的晚期 NSCLC治疗[3-4]。本研究探讨了克唑替尼靶向治疗晚期NSCLC患者的肿瘤学效果和对血清肿瘤标志物、EML-ALK阳性表达水平及患者预后的影响，旨在为晚期NSCLC患者的综合治疗提供参考。1 资料与方法1.1 病例资料 收集本院肿瘤内科2014年2月～2017年2月收治的60例NSCLC患者。入组标准：经细胞学、组织学检验确诊为
西南国防医药 2018年11期2018-11-28
- 克唑替尼治疗肺癌肝毒性与CYP3A5基因多态性的相关性分析
小分子抑制剂克唑替尼在多项研究中被证实具有良好的临床疗效及耐受性[3-4]。克唑替尼主要通过肝微粒体酶进行代谢，酶的代谢活性直接影响克唑替尼在体内的血药浓度[5]。CYP3A是药物代谢酶细胞色素P450(cytoehromeP450, CYP450)的一个亚家族，是参与药物代谢的主要酶系，主要分布在小肠和肝[6-7]。基因变异是CYP3A5酶表达的主要调控方式，CYP3A5被认为是造成个体间CYP3A活性差异的最主要原因[8]。CYP3A5 基因具有30多
中华肺部疾病杂志(电子版) 2018年5期2018-11-08
- 克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者CNS的影响
]。临床上，克唑替尼在控制ALK阳性NSCLC患者的肿瘤负荷方面有明显的改善，但患者中枢神经系统（central nervous system, CNS）比较容易受到影响，这种影响与克唑替尼对CNS的低渗透有关[3-4]。笔者探究克唑替尼治疗前的脑转移（brain metastases, BM）状态，确定克唑替尼的临床结果和随后的进展模式，并评估克唑替尼对BM的影响。1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1月-2016年12月于河北大学附属医院使用A
中国现代医学杂志 2018年23期2018-08-20
- 晚期非小细胞肺癌EML4-ALK融合变异体与克唑替尼治疗的临床分析
[6-8]。克唑替尼作为第一代靶向药用于ALK阳性的NSCLC患者，由于临床研究结果表明其客观有效率(objective response rate, ORR)高达约60%[9]，因此克唑替尼在ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的一线治疗中占有首选地位[10]。 但是关于EML4-ALK融合基因，已有报道发现存在多种变异体，包括变异体1，2，3a，3b，4，5a和5b等[11]。根据目前的研究，ALK变异体之间是否与克唑替尼疗效相关仍然存在争议[11-1
中华肺部疾病杂志(电子版) 2018年2期2018-05-14
- 克唑替尼引起严重不良反应致死1例
一线治疗选择克唑替尼（250 mg 2次/d）靶向治疗联合头部放疗（GTV 2 700 Gy/9 F，CTV 3 000 Gy/10 F）。治疗1.5个月后患者于2017年1月17日上午复查胸部CT（图1B），提示肺部原发灶和多发转移灶明显缩小，患者整体疗效评价为部分缓解（partial response，PR），同时发现双肺严重间质性肺炎，考虑为克唑替尼所致。而且在靶向治疗1个月时于外院复查胸部CT结果提示病灶较前好转，患者同时出现颜面部浮肿、脱屑，右侧
中国肿瘤临床 2018年6期2018-04-25
- 克唑替尼对晚期非小细胞肺癌患者外周血清基质金属蛋白酶9的影响
进入新纪元。克唑替尼（crizotinib）是口服型三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，为小分子ATP模拟化合物，通过抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）信号通路活化发挥抗肿瘤活性[5]。本研究中回顾性分析了医院收治的晚期NSCLC患者应用克唑替尼对肿瘤的抑制作用，以及对外周血清基质金属蛋白酶9（MMP－9）的影响。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料诊断标准：组织病理学或细胞学结果证实为Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC；经Ventana免疫组织化学或荧光原位杂交技术或
中国药业 2018年6期2018-04-18
- 克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效对比分析
安医院肿瘤科克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效对比分析丁万宝 张培先(通讯作者) 石岚 宋琳婧 卢久琴 戴辉 赵艳芳 鲍新650051昆明市延安医院肿瘤科目的：探讨克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：收治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者60例，随机分为试验组和对照组。对照组采用化疗治疗，试验组采用克唑替尼治疗，比较两组治疗效果。结果：试验组总有效率和生活质量评分显著高于对照组(P＜0.05)。结论：克唑替尼治疗A
中国社区医师 2017年31期2017-12-11
- ALK融合基因阳性肺癌患者全程化管理
不断进展，以克唑替尼为代表的各种ALK-酪胺酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)不断出现。针对ALK融合基因阳性肺癌患者，如何界定ALK-TKIs靶向治疗与传统化疗的优劣、ALK-TKIs的耐药机制及对策、ALK-TKIs的序贯优化使用、如何获得全程优化治疗结果成为目前治疗中需要认真思考的问题。1 ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的优化1.1 一线使用克唑替尼较传统化疗优势显著 含铂
重庆医学 2017年22期2017-09-12
- 克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的效果分析
55000)克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的效果分析姜媛利(安钢职工总医院 内五科 河南 安阳 455000)目的 分析克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌脑转移的效果。方法 选取2014年7月至2015年6月安钢职工总医院收治的42例ALK阳性非小细胞肺癌脑转移中晚期患者，对照组行化疗和多西他赛滴注疗法，观察组行克唑替尼疗法，对比两组疗效。结果 观察组的有效率和稳定率为66.67%和85.71%，高于对照组的9.52%和23.
河南医学研究 2017年10期2017-07-01
- ALK阳性非小细胞肺癌“头碰头”研究艾乐替尼更胜一筹
了艾乐替尼与克唑替尼治疗未经治疗的、晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的“头碰头”临床研究结果。在Ⅲ期临床中，研究人员招募了303名未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，患者随机接受艾乐替尼(600 mg，每天2次)或克唑替尼(250 mg，每天2次)。主要终点是无进展生存期，次要终点是中枢神经系统进展事件、客观应答率以及生存期。临床结果如下：艾乐替尼vs克唑替尼：中位随访时间，17.6个月vs. 18.6个月；疾病进展或死亡，62例vs. 102例，41%
实用肿瘤学杂志 2017年5期2017-04-02
- 色瑞替尼用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者
色瑞替尼用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者研究招募了接受过铂化疗及克唑替尼治疗且有疾病进展的成年ALK突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，随机接受口服色瑞替尼750 mg/天，持续21天或化疗(静脉注射培美曲塞500 mg/天或多西他赛75 mg/天，持续21天)。对于化疗组出现疾病进展的患者可进入色瑞替尼组。主要终点是无进展生存期。研究招募231名患者，色瑞替尼组115人，化疗组116人(40人接受培美曲塞，73人接受多西他赛)。平均随访16.5
实用肿瘤学杂志 2017年3期2017-04-02
- 克唑替尼耐药细胞H2228/CR对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制
50000)克唑替尼耐药细胞H2228/CR对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制高海祥(河北省人民医院，石家庄 050000)目的 观察肺腺癌细胞H2228克唑替尼耐药前后对化疗药物紫杉醇和顺铂敏感性变化，并探讨其可能机制。方法 采用克唑替尼体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法处理H2228细胞，培养克唑替尼耐药细胞株H2228/CR。MTT法检测克唑替尼、紫杉醇及顺铂对H2228及H2228/CR细胞的增殖抑制率；实时荧光定量PCR法和Western b
山东医药 2017年4期2017-02-23
- ALK-TKIs耐药的研究进展
床研究证实，克唑替尼治疗的有效率＞70%，无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）近11个月［1］。但和其他靶向药一样，ALK-TKIs也不可避免地出现耐药，成为治疗的瓶颈，限制药物发挥更大的疗效。本文就ALK-TKIs的耐药机制及耐药后的应对策略作一综述。1 EML4-ALK融合基因棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-an
中国癌症防治杂志 2017年4期2017-01-12
- 克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析
441000克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性的Meta分析崔海忠1，2曹德东1戈伟1▲1.武汉大学人民医院肿瘤科,湖北武汉430060；2.湖北省枣阳市第一人民医院肿瘤科,湖北枣阳441000目的系统评估克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌（NSCLC)患者的效果和安全性。方法通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane library、CNKI、CBM、VIP、万方等数据库,日期截至2015年12月。筛选应用克唑替尼治疗A
中国医药导报 2016年17期2016-12-06
- 复方苦参注射液增加耐克唑替尼ALK阳性肺癌细胞H2228对克唑替尼的敏感性
注射液增加耐克唑替尼ALK阳性肺癌细胞H2228对克唑替尼的敏感性高海祥闫莉苏艳(河北省人民医院呼吸内科一科，河北石家庄050051)目的探讨复方苦参注射液是否增加耐克唑替尼ALK阳性肺癌细胞H2228(H2228/CR)对克唑替尼的敏感性。方法采用CCK8方法观察复方苦参注射液、克唑替尼对H2228/CR细胞增殖的影响。取对数生长期H2228/CR细胞，加入不同浓度的复方苦参和克唑替尼,CCK8试剂测定各孔光吸收值(A)，取平均值。计算药物作用72 h后
中国老年学杂志 2016年17期2016-10-26
- 克唑替尼治疗晚期NSCLC患者单中心回顾性分析
子TKI药物克唑替尼通过了临床前研究及临床逐期试验，证实其明显优于化疗的疗效及安全性[3]。基于上述一系列研究的重大成果，2011年8月美国食品与药物管理局批准克唑替尼上市[3,5-7]用于治疗ALK重排阳性的NSCLC，这是继EGFR-TKI之后NSCLC靶向治疗的第二个里程碑式的成就[3]。2013年，克唑替尼在中国获批上市，同时，中国专家共识将规范化流程的Ventana免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）与用逆转录-聚合
中国肺癌杂志 2016年3期2016-09-04
- ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者的治疗
验结果奠定了克唑替尼一线治疗的地位，克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的客观缓解率为59.8%-74%，中位疾病无进展生存期为7.7个月-10.9个月[4-6]。肺癌脑转移比例超过40%，脑部也是ALK阳性晚期NSCLC的常见转移部位，脑转移的治疗效果是影响患者预后的重要因素。至此，ALK阳性脑转移患者的治疗模式尚无前瞻性随机对照的循证医学证据，报告也较少。本研究对我院确诊的ALK阳性NSCLC脑转移患者进行回顾性分析，了解ALK阳性脑转移患者的治疗状况
中国肺癌杂志 2016年8期2016-08-31
- 克唑替尼联合脑转移灶切除、全脑放疗治疗ROS1阳性伴有症状脑转移的肺腺癌1例及文献复习
月-2个月。克唑替尼可用于治疗ROS1（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase）融合基因阳性的肺腺癌[2-5]，但是该药血脑屏障通透率较低，对脑转移的治疗疗效有限[6]。本文报道了1例首诊为ROS1融合基因阳性伴有症状的脑转移的晚期肺腺癌患者，综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗、克唑替尼治疗后，肺部病变接近完全缓解（complete remission, CR），颅内疗效部分缓解（partial remiss
中国肺癌杂志 2016年8期2016-08-31
- 以c-Met为靶点的抗肿瘤系列化合物体内外药效筛选
于阳性对照药克唑替尼（Crizotinib）。CCK-8结果显示这些活性化合物对选用的4种靶细胞均有不同程度的抑制作用，其中LY28对肿瘤细胞增殖抑制作用最明显。裸小鼠移植瘤实验显示，LY28可显著抑制U87MG裸小鼠移植瘤的增殖，40 mg/kg LY28抑瘤率达到78.13%。结论化合物LY28具有较好的抗肿瘤活性，具有进一步研发的价值。关键词：药物筛选试验，抗肿瘤；受体蛋白质酪氨酸激酶类；原癌基因蛋白质c-met；肝细胞生长因子受体；克唑替尼作者单位
天津医药 2016年3期2016-06-28
- 克唑替尼治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效研究
(朱秀华)克唑替尼治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效研究丁永英朱秀华程先鸣430013 武汉市汉口医院(丁永英,程先鸣);442000 十堰市六里坪医院(朱秀华)【摘要】目的探讨克唑替尼对治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床治疗效果。方法选取60例进展期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，随机分为实验组和对照组，实验组和对照组患者分别应用克唑替尼和多西他赛进行治疗。对比两组治疗效果、不良反应及生存期。结果实验组和对照组有效率分别为76.7
实用癌症杂志 2016年3期2016-04-21
- HGF/c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用*
t信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用*吕金益1，董芷辛1，李娅妮1，宁瑞玲2，宋向群2，周韶璋2△(广西医科大学1附属肿瘤医院，2研究生院，广西 南宁 530021)[摘要]目的： 观察克唑替尼(crizotinib)诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF/c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法：采用噻唑蓝(MTT)法检测克唑替尼对H1993(c-Met扩增的肺腺癌细胞)、H2228(含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞)和A549细胞的活
中国病理生理杂志 2016年3期2016-04-15
- ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展
小分子抑制剂克唑替尼治疗的最新进展、耐药机制以及耐药后的策略，为临床应用提供参考。方法搜索PubMed 和EMBase数据库以及中文万方数据库的关于NSCLC中ALK阳性的最近3 a相关文献，了解ALK融合基因及其靶向药物的最新研究进展。结果针对ALK融合基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼和一线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的对比，结果显示有良好的临床疗效及耐受性，但存在克唑替尼的耐药问题。结论EML4-ALK融合基因靶向药物克唑替尼明显改善了N
食管疾病 2016年1期2016-04-04
- c-Met激酶抑制剂LY28对PC-3、NCI-H441、MDA-MB-231细胞和PC-3移植瘤的抑制作用
的LY28、克唑替尼培养，每组3个复孔。各组细胞置于培养箱中孵育72 h后弃培养基，每孔加入0.5 mg/mL的MTT溶液100 μL。培养箱中孵育4 h，在酶标仪570 nm波长处检测各孔光密度(OD)值。计算细胞增殖抑制率，采用Graphpad Prism5软件计算LY28、克唑替尼抑制肿瘤细胞增殖的IC50值。② 制作PC-3细胞移植瘤裸鼠模型。挑选模型裸鼠40只，随机分为模型组和给药组(包括LY28 10 mg/kg组、LY28 20 mg/kg组
山东医药 2016年47期2016-02-07
- 克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察
因[4]，而克唑替尼是EML4-ALK的选择性抑制剂[5]。自2011年美国食品药品管理局批准克唑替尼治疗ALK基因表达异常的NSCLC以来[6]，国内外学者们对其疗效及副反应进行了观察，国内研究起步相对较晚，需要对其临床效果作进一步评价，同时探讨其对ALK阳性晚期NSCLC患者的生存状况的影响。本研究对克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的临床疗效、生存质量、无进展生存时间（progression-free survival, PFS）及不良反应进行
中国肺癌杂志 2015年10期2015-09-03
- 克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌化疗后进展1例并文献复习
10000)克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌化疗后进展1例并文献复习武勇辉 张健 吴伟彬(中山大学附属第三医院岭南医院心胸外科 广东 广州 510000)目的：探讨克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌化疗后进展的临床效果。方法：回顾分析我院收治的1例EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，经规律化疗后肿瘤进展，后改口服克唑替尼行靶向治疗，观察及评估克唑替尼的临床效果，并进行文献复习。结果：患者经规律化疗后肿瘤进展并出现大量胸腔
大家健康(学术版) 2015年10期2015-06-09
- EM L4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H 2228细胞对克唑替尼耐药后BIM信号通路的影响
228细胞对克唑替尼耐药后BIM信号通路的影响韦江1，2彭海燕1，2苏翠云1宋向群1王惠临1宁瑞玲1周韶璋1作者单位：530021 南宁1广西医科大学附属肿瘤医院化疗二科；2广西医科大学研究生学院目的 建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐药细胞株，探讨克唑替尼（crizotinib）诱导EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌细胞H2228在BIM信号通路中的作用。方法 克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmo
中国癌症防治杂志 2015年1期2015-06-01
- 克唑替尼治疗1例晚期ALK阴性非小细胞肺癌的疗效分析及文献复习
通路靶向药物克唑替尼取得了良好的疗效。除EML4-ALK信号通路外，克唑替尼作用机制可能涉及到其他多个信号通路。本文报道1例克唑替尼治疗晚期ALK阴性的非小细胞肺癌短期内取得明显疗效，但该患者最终死于多种并发症。现对该病例进行报告并进行文献复习。收稿日期：2015-03-01作者简介：陈雪姣，硕士，E-mail: chenxuejiao9999@163.com随着环境污染、生活习惯等因素的影响，世界范围内肺癌的发病呈逐步升高趋势，且发病率、疾病相关致死率均
分子影像学杂志 2015年3期2015-04-16
- 克唑替尼对非小细胞肺癌细胞放射增敏作用的研究
察体外环境下克唑替尼对NSCLC细胞的放射增敏效果及其潜在机制。方法 以H2228及H3122细胞株为实验对象，MTT法检测不同浓度克唑替尼对NSCLC细胞的抑制作用；平板克隆形成实验分别测定NSCLC细胞在克唑替尼作用下照射以及单纯照射的SF，拟合细胞生存曲线并计算放射增敏比；流式细胞仪检测各细胞株的接受不同剂量放射线后细胞凋亡率及细胞周期分布的变化；Western Blot检测各细胞株接受放射线照射后STAT3及p-STAT3蛋白表达水平变化。结果 M
中国继续医学教育 2015年4期2015-01-31
- ALK阳性非小细胞肺癌患者克唑替尼耐药的机制和治疗措施
K TKI（克唑替尼）治疗ALK融合基因阳性的NSCLC患者（ALK+ NSCLC）后，引起耐药问题的机制和有关后续治疗策略做一综述。1 克唑替尼治疗后的耐药机制克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，它可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果[13,14]。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者[15,16]，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突
中国肺癌杂志 2015年2期2015-01-23
- 克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察
210002克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察黄伟，王琳，秦叔逵，杨宁蓉，李嵘，寻琛，夏兆君解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科，江苏 南京 210002背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)具有显著疗效，但在治疗中往往出现脑转移，本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效
中国癌症杂志 2015年6期2015-01-04
- 间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌及其治疗进展＊
氨酸激酶，而克唑替尼是一种新开发的ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALKTKI），对ALK阳性NSCLC具有类似于EGFR－KTI的疗效［3］。因此，克唑替尼于2011年8月获得美国FDA批准，用于治疗ALK基因重排的NSCLC，在我国也于2013年1月获得CFDA的批准。尽管ALK重排阳性的NSCLC只占NSCLC的5%左右，但在我国每年新发病例数仍然接近35000例［3］。因此，准确鉴定出这一亚型的NSCLC，并给予相应的治疗是肺癌个体化治疗的又一重要进展。本
西部医学 2014年2期2014-03-04