克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效对比分析

丁万宝 张培先(通讯作者) 石岚 宋琳婧 卢久琴 戴辉 赵艳芳 鲍新

650051昆明市延安医院肿瘤科

克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效对比分析

丁万宝 张培先(通讯作者) 石岚 宋琳婧 卢久琴 戴辉 赵艳芳 鲍新

650051昆明市延安医院肿瘤科

目的：探讨克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：收治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者60例，随机分为试验组和对照组。对照组采用化疗治疗，试验组采用克唑替尼治疗，比较两组治疗效果。结果：试验组总有效率和生活质量评分显著高于对照组(P＜0.05)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果显著。

非小细胞肺癌；克唑替尼；化疗

肺癌是全球癌症患者死亡的主要原因[1]，可按病理分型分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两类，其中NSCLC更为常见，占肺癌的80%～85%[2]。化疗仍然是晚期NSCLC的主要方法，但化疗疗效已进入平台期[3]。近些年来，伴随生物技术的发展，靶向治疗药物逐渐成为一种重要的治疗手段。在NSCLC的靶向治疗中，ALK基因一直处于比较重要的地位。ALK基因是一种与肿瘤细胞生长、增殖密切相关的基因突变位点，该种基因突变可见于NSCLC、乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等多种肿瘤[4]。在NSCLC中ALK阳性率为3%～5%。《NCCN非小细胞肺癌诊疗指南》推荐含腺癌成分的NSCLC患者常规进行ALK基因检测。而携带ALK基因融合的NSCLC患者可以从ALK抑制剂中获益。克唑替尼是2011年在美国上市的ALK抑制剂。本文选取NSCLC患者，通过对克唑替尼及化疗治疗后的各项指标的对比分析，以对克唑替尼的临床疗效做进一步评价，现报告如下。

资料与方法

2015年1月-2016年12月收治ALK阳性晚期NSCLC患者60例，随机分成两组，每组30例。试验组男16例，女14例；年龄25～70岁，平均(43.76±9.22)岁。对照组男17例，女13例；年龄28～73岁，平均(42.72±9.69)岁。所有患者均为非小细胞肺癌，分期Ⅲa～Ⅳ期，肿瘤组织标本病理诊断均为腺癌，ALK基因荧光原位杂交检测为ALK阳性。两组一般基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：①试验组服用克唑替尼：服用方法为早晚各口服克唑替尼胶囊1次，1粒/次，250 mg/粒。②对照组静脉滴注多西他赛75 mg/m2：每3周1次。化疗前1 d口服地塞米松防止过敏，3周1个疗程。

观察指标：观察两组治疗后疗效。根据疗效评定标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展[5]。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。生活质量评分：采用健康状况调查表(SF-36)评定患者治疗前后生活质量[6-9]，包括生理功能、精力、躯体、社会、情感和一般健康状况。

结 果

两组临床疗效比较：试验组有效率66.67%，显著高于对照组的23.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组治疗前后生活质量水平比较：治疗前试验组和对照组生活质量评分差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组生活质量评分均升高，且试验组评分较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

ALK是来自于胰岛素受体超家族的一种受体酪氨酸酶。ALK基因易位会导致ALK融合蛋白的表达，从而引起肺癌的发生。在NSCLC患者中，ALK阳性的患者居多，在各个年龄层吸烟或者非吸烟患者中均有表达。肺癌传统化疗已经进入瓶颈期，尤其对于晚期NSCLC患者，化疗和手术等常规恶性肿瘤治疗方法已失去治疗时机，疗效较差。而肿瘤靶向治疗药物的出现，为恶性肿瘤的治疗提供了新思路，开创了新纪元。在ALK表达阳性的晚期NSCLC患者的分子靶向治疗药物中，克唑替尼是较为有效的药物之一。克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理是其能抑制NSCLC患者中ALK激酶的激活，从而抑制ALK基因在肿瘤细胞中的表达，进而达到抑制肿瘤生长的目的。同时此种抑制剂能在一定程度上抑制一些信号通路，从而起到抗肿瘤的作用。从本研究结果看，试验组总有效率66.67%，其疗效远远优于对照组(P＜0.05)；研究还发现，治疗后试验组非小细胞肺癌患者的生活质量评分显著提高，且高于化疗患者(P＜0.05)。

总之，对于ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗，克唑替尼有显著的优势，临床疗效高，且治疗后患者生活质量较好，因此值得在临床上推广使用。

表1 两组疗效对比(n)

表2 两组治疗前后生活质量水平对比(±s，分)

表2 两组治疗前后生活质量水平对比(±s，分)

组别 例数 治疗前 治疗后 t P试验组 30 46.23±2.92 69.17±4.14 31.074 ＜0.05对照组 30 47.60±2.70 55.20±1.65 14.374 ＜0.05 t 1.882 17.151 P＞0.05 ＜0.05

[1]Mattsson JS,Brunnstrom H,Jabs V,et al.Inconsistent results in the analysis of ALK rearrangements in non-small cell lung cancer[J].BMC Cancer,2016,16:603.

[2]Passaro A,Lazzari C,Karachaliou N,et al.Personalized treatment in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer:from bench to clinical practice[J].Onco Targets Ther,2016,9:6361-6376.

[3]Sasaki T,Rodig SJ,Chirieac LR,et al.The biology and treatment of EML4-ALK non-small cell lung cancer[J].Eur J Cancer,2010,46(10):1773-1780.

[4]Solomon B,Wilner KD,Shaw AT.Current status of targeted therapy for anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer[J].Clin Pharmacol Ther,2014,95(1):15-23.

[5]赵静,张坤,张力予,等.克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察[J].中国肺癌杂志,2015,7(10):616-620.

[6]Vera-Villarroel P.An appraisal of the SF12 Questionnaire(Reply)[J].Rev Med Chil,2015,143(7):953-954.

[7]曾银朵,丁林潇潇,杨群英,等.厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析[J].中国神经肿瘤杂志,2012,4(1):30-34.

[8]丁永英,朱秀华,程先鸣.克唑替尼治疗进展期ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效研究[J].实用癌症杂志,2016,2(3):474-476.

Comparative analysis of the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer

Ding Wanbao,Zhang Peixian(Corresponding author),Shi Lan,Song Linjing,Lu Jiuqin,Dai Hui,Zhao Yanfang,Bao Xin
Department of Oncology,Yanan Hospital of Kunming City 650051

Objective:To explore the clinical efficacy of crizotinib and chemotherapy in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer.Methods:60 patients with ALK positive advanced non-small cell lung cancer were selected.They were randomly divided into the experimental group and the control group.The control group was treated with chemotherapy,and the experimental group was treated with crizotinib.We compared the efficacy of two groups.Results:In the experimental group,the effective rate and the quality of life score were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:The clinical efficacy of crizotinib in the treatment of ALK positive advanced non-small cell lung cancer was significant.

Non-small cell lung cancer;Crizotinib;Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.31.10