于荷
谁都知道肿瘤患者用药很关键,但很多患者不知道的是,稍不留神,吃的某两种药物就可能发生相冲的反应。
何裕民谈抗癌
何裕民教授,上海中医药大学博士生导师、中华医学会心身医学分会主任委员、上海民生肿瘤诊疗中心首席专家、国家“九五”重点建设学科“中医内科学”的学术带头人。
抗癌药和某些常用药相冲
●本刊记者:肿瘤患者通常情况下都合并其他疾病,联合用药是常见情况,在联合用药时是不是会有药物相互反应呢?
○何裕民:确实,一些抗癌药会和某些常用药(比如抗酸剂、抗生素、抗真菌药、抗组胺药、关节炎药、抗抑郁药等)发生药物相互作用,降低抗癌药的疗效或者增加其毒副反应,也就是我们平时所说的药物相冲。
有一位患者因确诊时病情已属IV期,没法手术,且癌细胞出现了广泛转移,只能吃药控制。它服用的赛可瑞(即克唑替尼)是广受好评的肺癌靶向药,上市以来造福了数万名非小细胞肺癌患者。但是这位患者服用克唑替尼后,出现了全身乏力、发烧、腿部水肿、便秘、食欲不振、偶有呕吐的症状,检查过后推断是药物副作用,且属于反应较为强烈的,进一步询问才知道,原来患者在服用克唑替尼的同时还服用了用于治疗支气管炎的克拉霉素,二者在代谢过程中发生作用才造成克唑替尼的副反应加重。
●本刊记者:一般抗癌药可能与什么药物发生相冲反应呢?
○何裕民:药物的相互作用可能发生在吸收、分布、代谢、排泄四个方面,其中在代谢过程中发生率最高。肝脏CYP系统是药物代谢的主要位置,也是药物相互作用发生的位置。包括克唑替尼在内的很多抗癌药物都是由CYP3A4(CYP3A4是CYP3家族里的A亚家族发现的第四种酶)清除。
因此,克唑替尼与CYP3A 强抑制剂合用时可能会导致克唑替尼血药浓度升高,毒副反应加重。CYP3A 强抑制剂包括但不仅限于:阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。
克唑替尼与CYP3A 强诱导剂合用可能会导致药物代谢加快,克唑替尼血药浓度降低,达不到有效的治疗剂量。因此应避免合并使用下列CYP3A 强诱导剂(包括但不仅限于):卡马西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、利福布丁。其他由CYP3A4清除的很多抗癌药也是同理。
这些水果要避免吃
○何裕民:其实,不仅一些药物会和抗癌药相冲,有些食物也会影响抗癌药的使用效果,柚子就是典型的代表。柚子中含有一种叫作呋喃香豆素的物质,该物质及其化合物会对人体内的细胞色素CYP3A4产生强烈的抑制作用,从而影响药物的正常代谢,属于中等强度的CYP3A4抑制剂。尤其是西柚或叫葡萄柚中,呋喃香豆素的含量更高。另外还有番木瓜、石榴、杨桃(星果)等,抗癌药也要避免和这些食物同吃。