病例报告-肺肉瘤样癌伴ROS1融合突变1例

李佳

【摘要】  肺肉瘤样癌（PSC）是一组含有肉瘤样形态细胞或肉瘤样分化的非小细胞肺癌，仅占肺恶性肿瘤的0.5%，肺肉瘤样癌的治疗是以手术为主的综合治疗，大多数患者就诊时已处于晚期，丧失手术治疗机会，随着分子检测技术在临床的广泛应用，研究发现部分PSC患者携带驱动基因变异，现就1例PSC伴有ROS1基因突变的患者诊治经过介绍如下：

【关键词】  NSCLC PSC ROS1 克唑替尼

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）01--01

1. 临床资料

一般资料：患者，男，63岁，因右侧胸痛、咳嗽、痰中带血5日于2021-10-13收入院，门诊肺部增强C T提示右肺下叶背段为主胸膜下见一大小约75*60mm分叶状软组织团块影，纵隔及右肺门淋巴结肿大，既往无特殊，吸烟，20支/日。

入院体格检查：生命体征正常，PS评分0-1，余体检未见明显异常。

入院辅助检查：血检，瘤标正常，经皮右肺穿刺病理结果提示具有梭形细胞形态的恶性肿瘤，考虑1、肉瘤样癌2、具有上皮标志的肉瘤，免疫组化：PCK（+），CK8/18（局部+），P63（局部+），Des min（+），Catenin（核旁点状+），Ki67（LI：40%），PET-CT提示左侧髋臼骨质破坏，考虑骨转移，右肺下叶实性小结节，考虑转移性病变。脑MRI增强提示左侧小脑转移瘤。

治疗：临床诊断：cT4N1M1c IVB期（脑、骨）（UICC第8版），于2021-11-5行肺部病灶及淋巴结引流区放疗，并于2021-11-13，12-8行2周期TP方案化疗（白蛋白紫杉醇+顺铂），影像学评价PR（ RECIST1.1），期间患者诉头晕，考虑小脑转移灶所致，于12-16行小脑病灶射波刀12Gy/1F，送检组织标本NGS检测结果检出ROS1基因融合突变，突变区域SDC4（E4）-ROS1（E32），于2022-1-10开始服用克唑替尼（250m g，一日二次），患者在服用克唑替尼第10天出现少量痰中带血，未行特殊处理，自行好转，第60天复查胸部平扫CT（2022-3-11），疗效评价SD。

2. 讨论

肺肉瘤样癌实际上是兼有上皮和间叶成分的肿瘤，常见于有长期吸烟史的老年男性，恶性程度高，预后差，组织形态上分为5种亚型，即多形性癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。确诊需依靠病理，免疫组化需检测上皮生物学标记物（CK、EMA、AE1/AE3、TrF1、CK7等）和间质细胞生物学标记物（vimentin）等，其中CK阳性是最有力的证据。

多项研究表明，晚期PSC对放化疗不敏感。近年来针对PSC的靶向治疗开展了一系列研究，2017年美国学者B.Schrock在JTO上发表的肺肉瘤样癌全基因测序相关文章，该研究中CGP检测了125例PSC患者，99%的患者存在至少一种基因的突变，其中NCCN推荐靶向治疗的NSCLC基因改变发生率为30%（37/125），MET13.6%，EGFR8.8%，BRAF7.3%，HER2 1.6%和RET0.8%，未发现ALK、ROS1、RET或NTRK基因融合。此患者为肺肉瘤样癌伴ROS1融合突变罕見病例，未找到相关文献报道，ROS1（c-ros oncogene 1， receptor tyrosine kinase）属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区组成，与ROS1融合的伴侣基因，常见的有CD74、EZR、CDC4等，ROS1受体酪氨酸激酶参与激活多条下游信号通路，调控肿瘤细胞的生长、增殖、分化及细胞周期。据报道，ROS1基因突变为肺癌的驱动基因，在NSCLC中发生率1%-2%，ROS1-TKI在非小细胞肺癌中治疗也取得良好疗效，PROFILE1001l临床研究中，ROS1融合NSCLC患者接受克唑替尼治疗的mPFS19.3个月3，在001201研究中，127例东亚患者接受克唑替尼治疗的m PFS为15.9个月，OS为51.4个月，ORR达71.7%。基于此研究结果，2017年中国批准克唑替尼用于ROS1阳性的晚期NSCLC一线治疗，另外，恩曲替尼、劳拉替尼、塞瑞替尼在NSCLC中也取得了良好疗效，不再赘述。目前该患者正在接受克唑替尼靶向治疗，疗效稳定，安全性可控，仍在随访中。

3、结论：对于晚期肺肉瘤样患者，仍有很多基因位点尚待探索，靶向药物效疗效尚不明确，免疫、抗血管生成药物的应用，也在进一步的探索中。临床上应对PSC患者进行基因检测，寻找驱动基因，进行深入研究，为患者带来生存获益。

参考文献：

1、Wu YL， Yang JC， Kim DW， at all. Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36（14）

2、VieiraT，et Al.Lung Cancer.2014;85：276-281.

3、Xin Li，at Al.Sci Rep.2017Jun21;7（1）3947.

4、Zong C S，ChanJ L，Yang S K，at Al.Mutations of Ros differentially effecting signal transduction pathways leading to cell growth versus ransformaton[J].J Biol Chem，1997，272（3）：1500-1506

5、VieiraT，et Al.Lung Cancer.2014;85：276-281.

6、Xin Li，at Al.Sci Rep.2017Jun21;7（1）3947.

7、Zong C S，ChanJ L，Yang S K，at Al.Mutations of Ros differentially effecting signal transduction pathways leading to cell growth versus ransformaton[J].J Biol Chem，1997，272（3）：1500-1506