吡咯烷
- 第一代TRK抑制剂拉罗替尼关键手性胺中间体(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成工艺研究
5-二氟苯基)吡咯烷(图1b)的低成本制备,目前已报道的该中间体合成路线均通过手性诱导试剂或格氏试剂参与的反应合成[7-10],通用的合成工艺路线如图2所示。图1 拉罗替尼和其关键手性片段(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的化学结构式路线1:图2 已报道的(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成路线路线1和2均采用手性诱导试剂(S)-2-叔丁基磺酰胺合成手性胺中间体,该试剂昂贵且具有难闻的臭味,不符合现有的环保要求,难于规模化应用;此外,路线1使用
山东化工 2023年22期2024-01-10
- 3-取代吡咯烷-2，4-二酮衍生物的合成★
物中都提取到了吡咯烷-2，4-二酮的结构单元[1]。这一类化合物具有多种生物活性，例如抗肿瘤、抗病毒、除草等。化合物Tenuazonic acid（图1-1）最初从真菌Alternaria alternata 的发酵液中分离得到，证明对叶褐斑病有一定的疗效[2]。化合物Vermelhotin（图1-2）从未知真菌CRl247-01 中分离得到，对11 种肝癌细胞有细胞毒活性[3]。这类化合物的多样性，引起了药物化学家的关注，对其的合成和活性进行了大量的研究
山西化工 2023年2期2023-03-26
- 1-肉桂酰基吡咯烷-2.5-二酮类物质的制备及应用
)1-肉桂酰基吡咯烷-2.5-二酮(1a，图1)为α，β-不饱和酰亚胺物质，可作为迈克尔受体参与迈克尔加成的串联环化反应(Michael-Initiated Ring Closing reaction)构建含有羰基的杂环结构。杜大明教授课题组以1-肉桂酰基吡咯烷-2.5-二酮类物质为受体，1.3-二酮类物质为供体，发生(3+3)的串联环化反应，成功构建了二氢吡喃酮骨架，收率高达97%[1]。之后，他们又以3-羟基吲哚酮为供体，与1-肉桂酰基吡咯烷-2.5-
四川化工 2022年2期2022-05-16
- 新型大位阻氮杂环卡宾咪唑啉盐的合成
杂原子的五元环吡咯烷取代基和六元环吗啉取代基。1 实验部分1.1 主要试剂2,6-二氯硝基苯(纯度96%)、钯碳(Pd/C，质量分数5%)、硼烷二甲硫醚-四氢呋喃(DMSB，浓度2 mol/L)、原甲酸三乙酯(纯度99%)、吡咯烷(纯度99%)，安耐吉化学试剂有限公司；吗啉(纯度98%)、丁二酮(纯度98%)、氯甲基乙醚(纯度95%)、三甲基氯硅烷(TMSCl，纯度98%)、三乙胺(纯度99%)，上海九鼎化学科技有限公司；草酰氯(纯度98%)，国药集团化学
上海塑料 2022年2期2022-04-24
- 5-五氟苯基-15-位阻芳基取代卟啉的水相合成研究
性条件下通过四吡咯烷构建meso位四取代卟啉的合成方法，并且卟啉的分离收率可达60%[12]，这有效促进了卟啉合成化学的进展，然而，LINDSEY J S课题组构建卟啉的中间体四吡咯烷(bilane)是在有机相体系中通过复杂的多步反应实现，反应条件相当苛刻，涉及到精确的无水无氧操作。EM T等[13]研究表明meso位没有任何取代基的线性四吡咯烷不稳定，对光热都很敏感，自身容易发生氧化降解或者其他耦合反应。综上所述，探究简单的可规模合成稳定的四吡咯烷用于构
石河子大学学报（自然科学版） 2022年1期2022-04-01
- 合成吡咯烷化合物
322104）吡咯烷是一个五元含氮杂环化合物，可以说是最简单的生物碱，由于环的张力较小，稳定性较好，吡咯烷衍生物广泛存在于许多药物和天然产物中，吡咯烷衍生物是最重要的五元含氮杂环骨架材料和关键结构核，在药物化学、材料科学和天然产物等领域有着广泛的应用，例如作为许多药物的关键砌块或化工中间体，在医药、食品、农药、日用化学品、涂料、纺织、印染、造纸、感光材料、高分子材料等领域得到了广泛的应用。如抗菌剂吡咯酸，西他沙星、莫西沙星等[1]-[3]。吡咯烷传统的制备
魅力中国 2021年32期2021-10-11
- 切叶蚁亚科蚂蚁的防御性生物碱
2,5-二烷基吡咯烷类生物碱在小家蚁属毒液中占优势。不过也有例外，比如南非小家蚁Monomoriumdelagoensis的毒液中含有2,6-二烷基哌啶(化合物1-7)，这也说明小家蚁属和火蚁属存在一定的亲缘关系。图1 小家蚁属中的哌啶类生物碱图2 火蚁属和大蚁属中的哌啶类生物碱图3 火蚁属中的四氢吡啶类生物碱图4 火蚁属、收获蚁属和盘腹蚁属中的吡啶类生物碱红火蚁Solenopsisinvicta毒液的主要成分为2-甲基-6-烷基或烯基哌啶(Joneset
昆虫学报 2021年7期2021-08-18
- 原位电离便携式质谱研究卡西酮类毒品的裂解规律和分析策略
)-2-(N-吡咯烷基)-1-戊酮(4-F-α-PVP)、1-(4-甲基苯基)-2-甲氨基-1-丁酮(4-MeBP)、1-(4-甲氧基苯基)-2-(N-吡咯烷基)-1-戊酮(4-MeO-α-PVP)、1-苯基-2-甲氨基-1-丁酮(buphedrone)、2-甲氨基-1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-1-丁酮(butylone)、2-二甲氨基-1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-1-丙酮(dimethylone)、3,4-亚甲二氧基乙卡西酮(ethylo
质谱学报 2021年4期2021-08-04
- “Hofmann-Löffler-Freytag”型反应合成吡咯烷类化合物的研究进展
氢迁移历程合成吡咯烷化合物的一种有效方法，受到化学家们的广泛关注。含氮杂环化合物广泛存在于天然产物、药物分子以及光学材料中，且表现出很高的生物活性及光学活性[1–5]。其中，吡咯烷类衍生物是一类特殊的结构骨架，广泛存在于天然产物中，如Nicotine、Geissoschizoline、Dehydrotubifoline、Aspidophytine等(图1)[6–9]。因此，发展高效、普适性强的构建该类化合物的方法是有机合成化学家所追求的目标。下面围绕HLF
大学化学 2021年6期2021-07-14
- 3-硝基吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯的合成*
712000）吡咯烷类结构单元常见于化学药物、生物活性物质、精细化学品[1-5]等分子结构中，在有机结构的构建中具有广泛的应用。吡咯烷酮衍生物及各种取代的吡咯烷衍生物是重要的化学合成原料及中间体，如促进智力发育药物吡拉西坦（Piracetam）[6]、急性骨髓性白血病治疗药物艾伏尼布（Ivosidenib）[7]、广谱性蛋白激酶抑制剂米哚妥林（Midostaurin）[8]、预防癌症化疗术后恶心呕吐药物罗拉吡坦（Rolapitant）[9]、抑制血糖作用的
化学工程师 2021年6期2021-07-07
- 改进的（S）-3，3'-二（吡咯烷甲基）-八氢联萘酚合成方法
3，3'-二（吡咯烷基甲基）-H8BINOL（（S）-3，图1），作为高对映选择性催化剂已用于乙烯基［8］或芳基［9］与醛的不对称加成反应，可高收率制备具有高光学纯度的手性醇［10-11］，而且，（S）-3 也已用于手性荧光探针的制备［12］。2010 年报道的合成 3，3'-二取代-H8BINOL 的方法通常是以H8BINOL 为原料的多步类曼尼希反应［9，13］。此类方法存在原子经济性差，操作程序繁琐，后处理过程中污染严重以及溶剂难以回收处理等问题（图
武汉工程大学学报 2021年2期2021-04-28
- 吡咯烷-2,4-二酮类化合物的合成*
产物中，都存在吡咯烷-2,4-二酮结构单元(图1)，其重要性逐渐引起了广泛的关注[1]。通过大量的研究发现，该类化合物表现出抑菌、抗肿瘤、抗溃疡、抗病毒、除草等多种生物活性[2-4]。同时，吡咯烷-2,4-二酮类化合物，具有复杂的结构和多个手性中心，科研工作者对其合成方法、结构修饰和构效关系等进行了研究[5-6]。图1 特氨酸的基本骨架基于此，本实验以廉价的丙二酸二乙酯为原料，通过酸化，酯缩合、脱羧等反应，合成了一系列吡咯烷-2,4-二酮(Tetramic
广州化工 2020年22期2020-12-02
- 5-甲氧基-2-硝基-4-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)苯甲酸甲酯的合成
712046)吡咯烷侧链作为一种生物活性优异的分子片段，被广泛应用于药物分子的设计合成[1-3]。如已上市的用于治疗骨髓纤维化的药物Fedratinib结构中含有乙氧基吡咯烷侧链[4]、酪氨酸激酶抑制剂西地尼布(Cediranib)结构中含有丙氧基吡咯烷侧链[5]，另外，还有具有抑制酪氨酸激酶等活性的多靶点激酶抑制剂TG100801和TG100572[6-7]、G9a组蛋白甲基转移酶选择性抑制剂A366和UNC0638[8-9]以及白三烯A4水解酶抑制剂S
化学与生物工程 2020年10期2020-10-26
- 藏红花酸乙酯的制备新工艺
料，经过有机碱吡咯烷催化的罗宾森环化、Luche 还原、对甲苯磺酸脱水等三步反应，高效、便捷地制备得到藏红花酸乙酯。1 实验部分1.1 仪器及试剂仪器：Agilent7890B 气相色谱仪，GCMS-QP2010 Ultra 气-质联用仪。试剂：乙酰乙酸乙酯、异丙叉丙酮(均为市售分析纯)。吡咯烷、环己烷、硼氢化钠、七水合氯化铈、NaHCO3、乙醇、硫酸(均为市售化学纯)。1.2 合成路线1.3 实验方法1.3.1 乙氧羰基异佛尔酮(3)的合成500mL 的
化工技术与开发 2020年10期2020-10-23
- 霍夫曼消除法合成丁二烯的研究
油中含有丰富的吡咯烷，若是能以煤焦油中的吡咯烷为原料生产丁二烯，那对丁二烯的生产具有重要的意义。霍夫曼消除是通过脂肪烷季铵碱或者含氮杂环，在碱性条件下热解消除形成烯烃的过程，该过程条件温和，过程简单，副产物少[15-21]。因此开展以煤焦油中的吡咯烷为原料通过霍夫曼消除合成丁二烯的工艺具有必要性和可行性。1 实验部分1.1 主要试剂及仪器吡咯烷，分析纯，上海毕得医药科技有限公司；碘甲烷，分析纯，北京百灵威科技有限公司；二甲基亚砜，分析纯，天津恒兴化学试剂有
化工管理 2020年27期2020-10-14
- 一种曼尼希类反应的有机合成实验设计
3,3’-二-吡咯烷甲基-H8BINOL(S)-1，并研究了其在不对称催化中的应用。弗吉尼亚大学蒲林教授研究组发现(S)-1 不仅能高对映选择性的催化芳基碘与醛的反应，而且能催化乙烯基碘与醛的反应，分别得到光学纯的芳基醇和丙烯醇，是一类非常有前景的手性催化剂[10-12]。因此，在本教学实验的设计中，选择将该曼氏碱类似物(S)-1作为目标产物。该实验不仅没有脱离传统的经典有机合成的教学，而且将教学与有机合成的前沿研究和应用研究紧密结合。2 实验原理文献报道
实验技术与管理 2020年5期2020-09-28
- N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷合成工艺改进
(2-氨乙基)吡咯烷(1)，是一种重要的医药中间体，可用于抗精神病、戒毒以及抗病毒类药物的生产[1]；也可用于药物克敏停中间体的生产[2]。同时N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷的氮上的氢被取代后还可以制成一系列新药，这类药物大多是5-HT 受体，可以治疗失眠、头痛、抑郁等[3]。已经报道1的合成方法较多，完整的合成路线主要有：①以2-羟甲基吡咯烷为起始原料，经过BOC保护，甲磺酸酯化，氰化，还原四步合成[4]。该合成路线长，使用较贵的2-羟基甲基吡咯烷为
化工时刊 2020年4期2020-06-07
- 卡托普利合成工艺改进及有关物质合成
丙酰基))二(吡咯烷-2-甲酸)(3)的合成在50 mL三口烧瓶中加入1 10 g(46mmol)，缓慢滴加30%双氧水4 g(35.3 mmol)，搅拌下反应6 h。抽滤，滤饼于80 ℃干燥得白色固体3 8.3 g，收率86%(20%[23])， HPLC纯度99.62%， m.p.224～226 ℃;1H NMR(DMSO-d6, 500 MHz)δ: 1.10(d,J=7.5 Hz, 6H, CH3), 1.84～2.16(m, 8H, CH2),
合成化学 2020年4期2020-05-13
- 新型1,5-二芳基四氢吡咯烷衍生物的合成
010110)吡咯烷类化合物是自然界中广泛存在的一类含氮五元杂环化合物，主要以生物碱的形式存在于益母草、党参、古柯等天然产物中，具有祛痰、镇咳、降压、抗癌等多种生物活性[1-3]。吡咯烷的化学性质与胺类化合物相似，主要应用于医药、化工、食品、材料、纺织等多个领域[4-7]。另外，吡咯烷也是构成有机合成催化剂的重要结构单元，如不对称合成[8]。目前，吡咯烷类化合物主要通过环丙烷的1,3-偶极环加成反应合成。反应底物为环丙烷与各种含氮双键或三键化合物[9]。然
合成化学 2020年3期2020-04-10
- 新型杀虫3-氨基吡啶脲的发现
（3-吡啶基）吡咯烷-1-甲酰胺（28）分离得到淡黄色固体（276 mg，产率89%）：m.p.132.5-134.5℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.44(d,J=2.6 Hz,1H),8.24(dd,J=4.7,1.4 Hz,1H),8.04(ddd,J=8.4,2.6,1.5 Hz,1H),7.20(dd,J=8.4,4.7 Hz,1H),6.45(s,1H),4.15-4.06(m,1H),3.61-3.52(m,4H),3.49
世界农药 2019年6期2020-01-11
- 烟碱-水分子团簇NCT-(H2O)n(n=1～3)的理论研究
啶环和1-甲基吡咯烷相连而成，其中吡啶环中的N原子标号为6，吡咯烷环中的N原子标号为22。NCT-(H2O)n(n=1～3)低能几何结构分别列于图2和图3中。可以看出，水分子与烟碱中的N原子之间结合紧密，形成较强烈的分子间氢键相互作用。烟碱、水单体和NCT-(H2O)n(n=1～3)团簇的部分键长参数见表1和表2[5]。由表1可见，与烟碱单体的几何参数相比，团簇中与N6原子相关的N-C键长变化不大，在0.000 4 nm以内；与N22原子相关的N-C键长变
阜阳师范大学学报(自然科学版) 2019年1期2019-04-19
- 高效液相色谱-间接紫外检测法分析吡咯烷离子液体阳离子的研究
器直接检测。而吡咯烷类离子液体阳离子无紫外光吸收，不能直接进行紫外检测，故其分离测定的相关报道较少[18-19]。对于无紫外吸收的物质，可采用间接紫外检测法测定，即通过在流动相中添加含有紫外光吸收基团的物质，使无紫外光吸收基团的物质在分离过程中可被紫外-可见光检测器检测。目前，无紫外光吸收的有机、无机阴阳离子是高效液相色谱-间接紫外检测的主要分析对象[20-23]。在前期研究基础上[18-19]，本文以咪唑离子液体-离子对试剂/有机溶剂作为流动相，建立了用
分析测试学报 2019年1期2019-01-22
- 高耐压超级电容器电解质四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷的制备
制备1.1 以吡咯烷、烷基化试剂及四氟硼酸金属盐为原料制备SBP-BF4霍尼韦尔专利US2007049750提供了一种含有四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷的溶液的制备方法：在有机溶剂和碱的存在下，吡咯烷与烷基化试剂反应使环胺季铵化，将反应产生的沉淀过滤，形成含有螺环季铵体系的溶液，然后向溶液或纯化的溶液中加入四氟硼酸金属盐，从而制备四氟硼酸-5-氮 -螺[4，4]壬烷。烷基化试剂为二卤代丁烷，四氟硼酸盐为四氟硼酸钾、四氟硼酸钠、四氟硼酸锂等；碱为碱金属
浙江化工 2019年1期2019-01-21
- 罗库溴铵关键中间体的合成
-16-（1-吡咯烷基）-3，17-二羟基雄甾烷1是合成罗库溴铵的关键中间体，其合成方法主要有以下两种。方法一[3-6]：以 5α-雄甾-2-烯-17酮 2作为起始原料，经CuBr2立体选择性溴代得到构型为α的溴代物3，再经环氧化及吡咯烷亲核取代得到中间体5，经过进一步的还原、吗啉环氧开环最终得到目标产物1（图1）。该方法步骤长，且需要用到当量的CuBr2试剂，废液量大，环境不友好。图1 方法二[7-9]： 以 2α， 3α， 16α， 17α-双环氧-1
浙江化工 2018年12期2019-01-18
- 罗库溴铵的合成方法综述
2-丙烯基） 吡咯烷溴化物，商品名为Esmeron，最早由荷兰欧加农（Organon）公司研发，1994年获批在英国、美国上市，并于2001年在中国上市。罗库溴铵是一种新型的非去极化甾醇肌松药，具有起效快[1]、体内无积聚、无组胺释放[2]、对心血管系统抑制作用弱及无类过敏反应等优势，其已成为替代琥珀胆碱的新型麻醉药物。在临床上，罗库溴铵被广泛应用于颅脑手术，眼科急诊手术及肾功能不全患者的麻醉等。由于罗库溴铵所具备的独特优势，近些年来，其合成方法得到了制药
浙江化工 2018年8期2018-09-04
- 4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的合成与表征
基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的合成与表征朱文岐1，邓晓怡2，魏江存3，*朱文润3（1.深圳市美普达环保设备有限公司，广东，深圳 518122; 2.广东药科大学药学院，广东，广州 510006; 3.广西中医药大学药学院，广西，南宁 530200）对具有高生物活性的4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下，由3-异硫氰基氧化吲哚与3-三氟亚乙基羟吲哚在二氯甲烷（DCM）溶剂中于室
井冈山大学学报(自然科学版) 2018年3期2018-08-08
- 3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物的合成与表征
祖亮3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物的合成与表征朱文润1，邓晓怡2，魏江存1，*阙祖亮1（1. 广西中医药大学药学院，广西，南宁 530200；2. 广东药科大学药学院，广东，广州 510006）对3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下，由N-2,2,2-三氟乙基靛红酮亚胺与丁炔二酸二甲酯在二氯甲烷（DCM）溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应，高产率(83%~98%)获得3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚。
井冈山大学学报(自然科学版) 2018年1期2018-05-19
- N-苯基富勒烯吡咯烷的合成及其光伏性能
商业化．富勒烯吡咯烷是一种常见的富勒烯衍生物,它是通过富勒烯与亚胺叶立德的1,3-偶极环加成反应(Prato反应[9])合成的．此类化学反应的特点是:可得到单取代的[6,6]闭环产物,反应所需前驱体大多可通过商业途径获得或易于制备,两种取代基可同时引入吡咯环中以获得结构丰富的化合物[10-15]．富勒烯吡咯烷衍生物具有电荷传输特性良好、电子亲和性高、合成分离简单、易于进行化学修饰、化学稳定性高等特点[16-19],因此,人们合成了大量的富勒烯吡咯烷衍生物[
厦门大学学报（自然科学版） 2018年2期2018-04-11
- 二吲哚吡啶基吡咯烷通过抑制AKT-mTOR阻滞MDA-MB231乳腺癌细胞周期
分重要和迫切。吡咯烷衍生物由前体吡啶基-吲哚化合物在甲醇的回流混合物中与氨基酸和靛红衍生物反应形成的螺环氧基吲哚产物[9-10]，当取代氨基酸为肌氨酸时，产物即为二吲哚吡啶基吡咯烷。到目前为止，关于吡咯烷的生物功能的研究还较少，如两性吡咯烷衍生物通过上调Bcl-X的表达来诱导胰腺癌细胞死亡和自噬[11]，吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinodithiocarbamic acid allyl ester，PDTC)作为强抗氧化剂，广泛用于NF-κB
中国药科大学学报 2018年6期2018-02-15
- 马来酸桂哌齐特的合成方法研究进展
和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪基两部分。因此，本文将根据这两个主结构片段来进行合成路线的归纳总结。1.1 合成路线一合成路线一如图1所示[3]：以3，4，5-三甲氧基肉桂酸和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪为起始原料得到化合物1。该路线合成步骤较少，收率高，但3，4，5-三甲氧基肉桂酸和1-[（1-吡咯烷基-羰基）-甲基]哌嗪价格昂贵，限制了其工业化放大生产。图1 合成路线一1.2 合成路线二合成路线二如图2所示[4]：以3，4，5-三
临床医药文献杂志(电子版) 2017年73期2018-01-18
- “一锅法”合成奥拉西坦关键中间体2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺
2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺童永正，顾 凯，高建荣*（浙江工业大学化学工程学院，浙江 杭州 310014）以4-氯乙酰乙酸乙酯（Ⅰ）和甘氨酰胺盐酸盐（Ⅱ）为原料，经“一锅法”反应得到奥拉西坦关键中间体2，4-二氧代吡咯烷-1-基乙酰胺。经过碱、溶剂、温度、反应物配比的筛选，确定较佳的合成工艺条件为 n(Ⅰ)∶n(Ⅱ)∶n(K2CO3)=1∶1.2∶2.4，乙醇作为溶剂，回流温度下滴加化合物Ⅰ，滴完后回流反应5 h，收率为78%。奥拉西坦；中间体；2，
浙江化工 2017年9期2017-10-16
- S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸盐的合成工艺优化
S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸盐的合成工艺优化郭丽媛1，董志艳1，吴远强2，黄胜堂1，姚 刚1，吴 诗1*(1.湖北科技学院 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室,湖北 咸宁 437100；2.黄石市实验高中，湖北 黄石 435000)以L-脯氨酸为原料，经二碳酸二叔丁酯保护、25%氨水溶液室温氨解、室温下脱水和脱保护得到DPP-4抑制剂重要中间体S-2-氰基吡咯烷三氟乙酸盐，4步总收率可达到50.6%。该合成方法操作简便，试剂无需浓缩，设备简单，十分适合实验
化学与生物工程 2017年7期2017-08-01
- 维格列汀重要中间体合成工艺研究*
2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈。结果 在氯酰化反应中当n(氯乙酰氯)∶n(L-脯氨酸)=1.8∶1、反应时间2.5h时为最适条件，反应收率87%；在酰胺化反应中n[(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸]:n(NH4HCO3)=1∶4.5，且室温下反应为最适条件，反应收率76.5%；脱水反应时，n[(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺]∶n(TFAA)=1∶2，反应时间为2h为最适条件，反应收率为89.2%。结论 优化后目标产物三步总收率为
湖北科技学院学报(医学版) 2017年3期2017-07-12
- 试论S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展
基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展王兰1李步良1邱志刚2（1．江苏天士力帝益药业有限公司，江苏淮安223002）（2．江苏恒祥化学股份有限公司，江苏如皋226500）S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成具有广阔的市场，本文将S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展分为化学拆分法和经手性源不对称合成法这两种方法进行讨论，结合它们的总收率以及成本投入等问题，对各种方法中目前存在的优点和缺点进行分析。S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷；合成方法
化工管理 2017年26期2017-03-04
- S-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展
基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展张 权，侯俊波，陈志卫*（浙江工业大学药学院，浙江杭州310014）（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷作为左旋舒必利与舒托必利合成的必要起始原料，具有潜在的广阔市场。综述了（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的几种具有代表性的合成方法，并对其进行了分析评价。（S）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷；化学合成；舒必利；手性0 前言舒必利（Sulpiride）是一种新型抗精神病药，1967年由法国Delagrange首先合成，与传统抗
浙江化工 2016年12期2017-01-09
- 抗丙肝药物维拉帕维的合成
(甲氧基甲基)吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}-1,11-二氢异色烯[4′,3′ ∶6,7]萘并[1,2-d]咪唑-2-基-5-甲基吡咯烷-1-基】 -3-甲基-1-氧丁烷-2-基】氨基甲酸酯，总产率10.14%，其结构经1H NMR和ESI-MS确证。7-羟甲基-1-四氢萘酮; 1-溴-4-氯-苯甲醛; 抗丙肝药物; 维拉帕维; 药物合成丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌的重要病因。NS5B位于前体多聚蛋白的羧基末端，由1 773个
合成化学 2016年8期2016-09-08
- 新型2-(吡咯烷-3-基)-噁唑衍生物的合成
报·新型2-(吡咯烷-3-基)-噁唑衍生物的合成李翠平, 马珍珍, 刘艳玲, 樊振, 孙春玲, 王伟*(天方药业有限公司，河南 驻马店463000)摘要：根据亚结构链接法，以氯甲基三甲基硅烷和苄胺为原料，依次经酯化、缩合、环合、水解、成盐等12步反应制得5个新型的(4-甲基氨基甲酰基-2-吡咯烷-5-甲基噁唑)-胺基甲酸叔丁酯衍生物(15a～15e)； 15a与醛(酮)或乙酰氯反应，合成了4个新型的5-胺基甲基-2-(1-甲基-吡咯烷)-噁唑-N-甲基甲酰
合成化学 2016年5期2016-06-13
- 螺[二氢吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮的合成
哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮的合成晏桂刚，张茜，黄龙江(青岛科技大学化工学院，山东 青岛 266042)摘要：以靛红和氰乙酸甲酯为原料，经克脑文盖尔缩合、迈克尔加成、酯基水解脱羧、氰基水解、还原环化等反应合成了螺[二氢吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮，反应总收率64%；对工艺路线中的还原环化反应条件进行优化后，此步收率提高到89%，产物纯度达到99%。关键词：靛红；螺[二氢吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮；还原环化吲哚螺环类化合物广泛存
化学与生物工程 2015年5期2016-01-05
- 手性含氮饱和杂环醇的化学法与生物酶法合成
啶醇、奎宁醇及吡咯烷醇的手性合成为例，阐述了化学催化和生物催化在合成手性含氮饱和杂环醇上的研究进展。1 手性哌啶醇3-哌啶醇是许多药物分子的生物活性结构，如新型广谱抗球虫药常山酮、抗癌新药依鲁替尼和抗高血压药物贝尼地平。由于哌啶环上的氨基较为活泼，手性哌啶醇的N往往带有保护基团。在手性哌啶醇中，对(S)-N-Boc-3-哌啶醇的研究最为多见。(S)-N-Boc-3-哌啶醇化学名称为 (S)-1-叔丁氧羰基-3-哌啶醇，分子量201.2628 ，熔点 65～
发酵科技通讯 2015年2期2015-12-20
- 4-（吡咯烷-1-基磺酰基甲基）苯肼盐酸盐的工艺研究
099）4-（吡咯烷-1-基磺酰基甲基）苯肼盐酸盐的工艺研究马小双1，周云波2，苟丽2（1.文山学院 环境与资源学院，云南 文山 663099；2.文山学院 化学与工程学院，云南 文山 663099）以氯化苄为起始原料，经硝化、磺酸化、氯化、氨解、还原、重氮化及还原共7步反应，合成阿莫曲坦中间体4-（吡咯烷-1-基磺酰基甲基）苯肼盐酸盐，总收率为19.4%。考察反应温度、时间、溶剂、催化剂用量等对反应的影响，为阿莫曲坦合成工艺提供参考。氯化苄；吡咯烷；钯炭
文山学院学报 2015年6期2015-10-22
- N-甲基吡咯烷的提纯工艺改进
00）N-甲基吡咯烷（NMPD），亦称N-甲基四氢吡咯，是一个环状的二级胺，无色至微黄色液体，相对分子量：85.15，沸点：80.8℃，相对密度（25℃）0.81，CAS No:120-94-5，具有一般胺的性质，具有强烈的吸水性，对人体有一定的潜在毒性。1 存在问题经过反应合成出来的粗品含有0.3%的甲胺，4.3%的四氢呋喃，95%的N-甲基吡咯烷，0.4%的副产，17%的水。传统的提纯方法是将粗品进行粗蒸，得到含水6%左右的粗品，再在碱析釜里加入固碱进
资源节约与环保 2015年11期2015-01-30
- α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成研究*
-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成研究*宁志强1，杨 杰1，单雯妍1，吕宏飞1，2**（1.黑龙江省科学院 石油化学研究院，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江省科学院 高技术研究院，黑龙江 哈尔滨 150020）以L-脯氨酸为原料经过氨基保护、格氏试剂反应、脱保护合成了α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇，对影响反应的重要因素进行了考察和讨论。氨基保护时L-脯氨酸和氯苄物质的量最佳比为1∶1.5、反应温度为100℃。格氏试剂与N-苄基-L-脯氨酸苄酯的最佳物质
化学与粘合 2015年5期2015-01-09
- 4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐的制备＊
均以需要4－(吡咯烷－1－基磺酰甲基)苯肼盐酸盐为起始原料。文献[4－6]是以对硝基氯苄(化合物2)为起始原料，经亚硫酸钠磺化、PCl5氯代、四氢吡咯取代、Pd/C加氢还原、重氮化、SnCl2还原得目标产物(化合物1)。笔者对此进行了研究，现报道如下。1 仪器与试药Bruker 400 MHz核磁共振仪(瑞士Bruker公司);RE－52C型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);SHZⅡ型循环水式多用真空泵(郑州长城电子仪器厂);JB50－D型增力电动搅拌器(
中国药业 2014年16期2014-11-08
- (2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进*
-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进*金 灿1，梁德帅1，金炜华2，苏为科1(1．浙江工业大学 药学院 绿色制药技术与装备教育部重点实验室，浙江 杭州 310014；2．台州仙琚药业有限公司，浙江 临海 317024)以2α,3α,16α,17α-双环氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷为原料，三氟甲磺酸镱为催化剂，经两次环氧开环反应合成了罗库溴铵的关键中间体——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1
合成化学 2014年4期2014-08-29
- 生物拆分制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸工艺研究
-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，是作用机制独特的新型抗癫痫类药物[1-2]，目前主要通过化学法制备[3].随着LEV市场需求的增加，越来越多该药物的合成方法被报道[4-5].利用生物法制备手性药物及其手性中间体因具有立体选择性高，专一性强，反应条件温和，环境友好等特点而逐渐成为研究热点[6-8].以生物催化法合成LEV或LEV手性羧酸中间体可弥补化学法存在的不足，为研究者提供了新的思路[9].Tao等报道了通过半理性设计(semi-rational desig
浙江工业大学学报 2014年6期2014-08-25
- 含氟吡咯、吡咯烷液晶分子的合成与性能研究
五元环(吡咯，吡咯烷)作为液晶结构刚性基元，吡咯、吡咯烷是富电子的五元杂环，其电子流动性大，具有独特的光学性质和电子传输能力，且其衍生物的熔点较低，同时这些含氟吡咯和吡咯烷分子中含有供电子的氮原子和多个强极化的C—F键，这些特性能提高液晶单体材料的清亮点和介电常数，本文设计并合成了吡咯烷、3，3，4，4-四氟吡咯烷、3，4-二氟吡咯3个系列五元氮杂环含氟液晶，期待这些杂环制成的含氟液晶材料拥有宽介晶相范围、高清亮点、较大的介电常数等良好的液晶性能．1 实验
华南师范大学学报（自然科学版） 2014年3期2014-08-16
- 负载金属银纳米颗粒的石墨烯吡咯烷衍生物的制备、表征及应用
含巯基的石墨烯吡咯烷衍生物的制备用热还原法[8]制备得到的还原氧化石墨烯为原料，将30 mg还原氧化石墨烯，180 mg多聚甲醛，180 mg硫普罗宁及200 mL N-甲基吡咯烷酮溶液分别加入250 mL的圆底烧瓶中，在氮气的保护下，加热至130℃，冷凝回流反应60 h，具体反应步骤如图1（上）所示。将混合物质过滤分离，得到黑色固体物质及棕红色的液体（反应前溶液为无色），将黑色固体反应产物用去离子水反复清洗过滤，即可得到纯净的石墨烯吡咯烷衍生物，即产物1
化学工业与工程 2014年1期2014-04-09
- （S）-（＋）3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成研究
＋）-3-氨基吡咯烷的二盐酸盐及其衍生物是合成手性药物的关键中间体，在农药、医药行业有广泛的应用，也可应用于染料、农药及香料的生产等方面［1-2］。目前，关于（S）-（＋）-3-氨基吡咯烷的二盐酸盐合成方法的文献报道主要有以下5种：1）以N-苄基-3吡咯啉为原料，先进行硼氢化反应，再氧化得（3S）-3-羟基物，再经磺酰化、SN2反应构型转换，碱性水解得（3R）-3-羟基物，经磺酰化后与NaN3发生SN2反应，得（3S）-3-叠氮物，最后氢解得目标化合物［3
精细石油化工 2013年3期2013-11-04
- 氨基膦氧类有机小分子催化剂的制备及其催化的对N-取代苯乙酮亚胺的不对称硅氢化还原
和L-扁桃酸对吡咯烷/哌啶衍生的氨基膦氧化合物进行拆分制得氨基膦氧类有机小分子催化剂Ⅰ～Ⅳ(Scheme 1),其结构经1H NMR表征。首次将Ⅰ～Ⅳ应用于N-取代苯乙酮亚胺(1a～1c)的不对称硅氢化还原反应中，以中等收率和对映体选择性获得相应的N-取代苯基手性胺(2a～2c， Scheme 2)。1 实验部分1．1 仪器与试剂Brucker 600和300型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Agilent 1200型高效液相色谱仪(HPLC
合成化学 2012年4期2012-11-21
- （S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成
基－2－氨甲基吡咯烷是一种重要的手性药物中间体，常用于生产抗精神病药物左旋舒必利、舒托必利及戒毒药物。因此，（S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成方法研究具有很高的实用价值。目前，其制备方法主要有以下几种：（1）以D－酒石酸为拆分试剂对消旋的1－乙基－2－氨甲基吡咯烷进行拆分而得，产率20%［1］。（2）以（S）－2－羟甲基吡咯烷为原料，经 N－乙酰化、取代、叠氮化和还原制得，总收率49%；该反应因用到氯化亚砜、叠氮化钠、氢化铝锂，成本高、容易发生危险，
化学与生物工程 2012年12期2012-08-14
- 吡咯烷类二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的最新研究进展
解而失去活性。吡咯烷类二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-4)抑制剂是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶，主要作用是分解体内的蛋白质，能够特异地裂解GLP-1的N端末端第2位的脯氨酸或丙氨基残基［1-2］。因此DPP-4抑制剂，可以通过抑制DPP-4活性，避免GLP-1快速失活，维持体内GLP-1浓度，进而促进2型糖尿病患者新的β细胞的生成，促进胰岛素分泌，达到降血糖的效果，阻止疾病恶化，是近年来治疗2型糖尿病的新方向［3］。许多DP
首都医科大学学报 2012年4期2012-01-25
- 新型抗癫痫药物左乙拉西坦制备技术研究进展
-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺［1］。与传统的治疗癫痫的药物相比，LEV具有全新的作用机制，可作为添加剂治疗儿童各型癫痫病，尤其对于复杂局限性发作、肌阵挛发作等具有较好的治疗效果。通过大量的临床前以及临床研究，该药具有选择性治疗局限性和原发全身性癫痫的作用［2］。此外，LEV对双相情感障碍、神经痛治疗和偏头痛的预防等也有一定的作用［3］。同时，与同类药物相比，LEV具有以下优点:(1)有效量和中毒量相差大，用药安全，且副作用小;(2)主要代谢途径不经过肝药酶系
中国生化药物杂志 2012年4期2012-01-06
- 手性双哌啶酰胺的合成
乙酰氧基-2-吡咯烷甲酸(4a)反应合成3-[(2′S,4′R)-1′-Boc-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲酰基-7-正丙基-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷(5a);5a经三氟乙酸(TFA)脱Boc保护制得3-[(2′S,4′R)-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲酰基-7-正丙基-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷(6a, Scheme 1)。用类似方法，N-异丙基双哌啶(3b)与(2S,4R)-N-Boc-2-吡咯烷甲酸(4b)反应合成3
合成化学 2011年6期2011-11-23
- α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯水解酶产生菌发酵培养基的响应面优化
-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯水解酶产生菌发酵培养基的响应面优化袁 帅，王 普，何军邀（浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310032）对耐酪氨酸冢村氏菌（Tsukamurellatyrosinosolvens）E105菌株生物拆分外消旋体α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯制备左乙拉西坦关键手性中间体（S）-α－乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的发酵培养基进行优化，以提高其产酶活力.首先考察了碳源和氮源对菌种产酶活力的影响，并通过Plackett－Burman
浙江工业大学学报 2011年5期2011-08-24
- 9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氢吖啶对小鼠学习记忆的影响
〔3〕。9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氢吖啶是我校新合成的AChE抑制剂，本文旨在观察该药对AD模型小鼠的学习记忆的影响，并通过探讨其对AChE和BuChE活性影响分析其可能的作用机制。1 材料与方法1.1 实验动物 昆明种小鼠，雌雄各半，清洁级，体重18～22 g，由河北省实验动物中心提供，试验期间饲养于专用饲养盒内，每盒5只，自由进食饮水。1.2 药物、试剂与仪器 9-(吡咯烷-2-酮基)乙酰氨基-1，2，3，4-四氢吖啶由我校药
中国老年学杂志 2011年24期2011-08-02
- 质子化吡咯烷表面活性剂的有序聚集行为*
]。其中,短链吡咯烷盐在固体或液体时都具有很好的电导性,又可作为塑晶材料用在锂电池的电解质[6]和染料敏化太阳能电池[7]等领域。引入长链,则此类分子具有两亲性,可用作表面活性剂。在这方面,具有两亲性的长链咪唑类化合物已经广泛地用于构建溶致液晶及其凝胶、胶束和微乳液等有序分子聚集体[8-10]。郑利强等人[11]报道了 1,2-二甲基 -3-十六烷基咪唑溴化物 /正癸醇 /水三元体系的相行为,发现其可以形成规整的六角相、层状相等溶致液晶结构。我们课题组还对
湖北理工学院学报 2011年2期2011-03-17
- 新型手性α,α-二烃基-5-氧代-2-吡咯烷甲醇的合成*
5-氧代-2-吡咯烷甲醇(Ⅰ)是一类重要的手性助剂和手性催化剂前体。作为手性助剂，丁渝等合成了仿生杀虫剂光学活性二氯代拟除虫菊酸；日本国家放射科学研究所[1]合成了光学纯顺式β-内酰氨和苯丙氨酸衍生物；Mikael Bergdahl等[2]高立体选择性地完成了烷基铜对α,β-不饱和酰氨的共辄加成。作为手性催化剂前体，Ⅰ可被还原为手性吡咯烷甲醇，成为二烷基锌对醛加成、异佛尔酮不对称催化氢化等反应的有效手性催化剂[3，4]；E.J.Corey等[5]合成的称为
合成化学 2010年5期2010-11-26
- N-（3-甲基-1-吡咯烷基）-1-丁酮基-苯丙酰胺的合成研究Δ
3-甲基-1-吡咯烷基）-1-丁酮基-苯丙酰胺，结果总收率为81.1%。并与其他院校合作对其生物功能进行了验证[7]，发现该拟似物对人胚肾细胞HEK 293A未见细胞毒性，可以抑制IL-1β介导的p-38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化程度以及IL-1R相关激酶（IRAK）-1磷酸化激活程度，能竞争性阻断IL-1R-TIR与MyD88-TIR的结合，从而抑制IL-1β介导的MyD88依赖性信号通路的激活。该拟似物是IL-1R-TIR和MyD88-TIR
中国药房 2010年9期2010-05-22