微粒体
- 瑞格列奈在人肝微粒体中的酶促反应动力学及葛根素对其代谢的影响
实验将基于人肝微粒体孵育实验研究葛根素对瑞格列奈酶促反应动力学的影响，进而考察葛根素对瑞格列奈代谢的影响，为两药合用的安全性提供参考依据。1 仪器与试药1.1 仪器超高效液相色谱仪（美国Waters 公司）；冷冻离心机（GL-20G-Ⅱ，上海安亭科学仪器厂）；超低温冰箱（MDF-U 3386S，Panasonic）；恒温混匀仪（MTH-100，杭州米欧仪器有限公司）；涡旋混合器（XW-80A，上海医科大学仪器厂）；电子分析天平（CPA225D，德国Sart
中南药学 2022年10期2022-11-16
- 刺囊酸在不同种属肝微粒体中代谢消除和酶动力学的比较研究*
等缺点，通过肝微粒体实验研究可以发现刺囊酸在人体肝微粒体中的吸收分布和代谢情况。药物体外代谢的体内外代谢情况的深入研究与其数据分析是具有一定程度相关性的。体外实验研究很可能有效的用来帮助我们解释这些临床的医学数据，并且它们可以用于准确评估这些药物在人体内潜在的代谢情况。通过的体外实验研究，人们可以发现抗癌药物在人体内的主要细胞代谢转化途径和主要代谢转化产物，为临床前沿的研究工作提供明确的研究方向，减少了实验的盲目性；影响酶活性的因素有很多，之中主要有时间、
广州化工 2022年18期2022-10-22
- ACLY抑制剂脱氢弯孢霉菌素肝微粒体代谢
不同种属来源肝微粒体中的代谢速率差异，并推测了可能的代谢产物，对DCV代谢特点做了初步探索，为DCV可药性开发提供一定参考.1 仪器与材料1.1 仪器Ultimate 3000型高效液相色谱仪(美国Dionex公司)；Synapt G2型UPLC-Q-TOF-MS仪(美国waster公司)；Vortex genie 2漩涡仪(上海芃奇科学仪器有限公司)；Centrifuge 5418 R高速冷冻离心机(Eppendorf中国有限公司)；DK-8A型电热恒温
华中师范大学学报（自然科学版） 2022年5期2022-10-20
- 氯丙嗪在不同种属肝微粒体中代谢差异研究
采用体外孵育肝微粒体的方法进行代谢研究，既可模拟药物在体内的代谢过程[4]，又可避免体内复杂基质对结果产生影响[5]，因此，研究肝微粒体体外孵育氯丙嗪的代谢对于指导临床用药具有重要意义。氯丙嗪代谢产物种类多、含量低，对其分析检测存在困难，常用的检测方法有毛细管电泳安培法[6]、分光光度法[7]、高效液相色谱法[8]、液相色谱-质谱联用法[9-10]、酶联免疫法[11-12]等，其中，液相色谱-质谱法具有检出限低、选择性强等优点[13]，已成为目前检测氯丙嗪
质谱学报 2022年3期2022-06-15
- 松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢比较
药理作用来源。微粒体体外代谢试验快速简便，可直接观察酶与底物之间的相互选择性作用，减少了诸多体内因素的干扰，能作为体内外整体研究可靠的理论来源[11]，其中肝微粒体是最有效的手段。目前，国内外尚未见松脂醇二葡萄糖苷在肝微粒体中代谢的报道，故本实验采用高效液相色谱串联四极杆质谱(HPLC/QQQ-MS)法比较该成分在人和大鼠肝微粒体中的代谢，以期为该成分药理活性及作用机制的进一步研究奠定基础。1 材料1.1 仪器 Agilent 1200高效液相色谱仪、Ag
中成药 2022年1期2022-01-27
- 新型降糖化合物LSM-13在大鼠肝微粒体中的稳定性研究及代谢产物分析
-13在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性，并分析其可能的代谢产物。方法：将LSM-13溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸启动的大鼠肝微粒体孵育体系中，置于37 ℃水浴中进行孵育，分别于孵育0、5、10、15、20、30、45、60 min时用乙腈终止反应。以吲哚美辛为内标，采用高效液相色谱法测定孵育体系中LSM-13的质量浓度。以孵育0 min时LSM-13的质量浓度为参照，计算其在不同孵育时间下的剩余百分比和酶动力学参数。采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行
中国药房 2021年17期2021-09-22
- Foretinib衍生物LWK-126在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性研究
的：建立测定肝微粒体中Foretinib衍生物LWK-126质量浓度的方法，研究其在大鼠、比格犬、人肝微粒体中的代谢稳定性。方法：采用体外肝微粒体孵育体系，将LWK-126分别溶于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸溶液启动的大鼠、比格犬、人肝微粒体孵育体系中，于37 ℃水浴下分别孵育0、5、10、20、30、60 min时加入含内标（1 μg/mL甲苯磺丁脲）的乙腈终止反应，并采用超高效液相色谱-串联质谱法检测各孵育体系中LWK-126的质量浓度。以Wate
中国药房 2021年11期2021-07-20
- 白藜芦醇抑制人肝微粒体代谢色氨酸的研究
的报道，关于肝微粒体代谢色氨酸的研究也很少。因此，本研究基于体外人肝微粒体孵育色氨酸代谢体系，探讨白藜芦醇对犬尿氨酸途径代谢的影响；为进一步研究白藜芦醇的药理作用机制及色氨酸代谢提供理论依据。1 材料与方法1.1 仪器LC-20A高效液相色谱仪(Shimadzu)，配有电喷雾电离(ESI)源的API 4000 QTrap三重四极杆质谱仪(AB Sciex)；Milli-Q纯化系统(EMD Millipore,Billerica)；DSHZ-300A 水浴锅
中国药理学通报 2021年3期2021-03-11
- 探针药物法评价不同羟基位点苯乙酸对4种肝微粒体酶的代谢影响
研究应用大鼠肝微粒体孵育法和Cocktail探针法，与美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)推荐的探针底物[9]非那西丁、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮在体外孵育后，利用液相色谱技术评价不同羟基位点苯乙酸对大鼠主要的CYP450酶系4种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的体外抑制作用，以期探讨不同羟基位点苯乙酸的代谢差异，为新药合成奠定基础。1 实验材料1.1 实验试剂3-羟基苯乙酸(
陕西理工大学学报(自然科学版) 2021年1期2021-03-02
- 枸橼酸爱地那非人肝微粒体代谢产物鉴定及性别差异*
同性别来源人肝微粒体体外代谢孵育体系模型，通过超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱技术，鉴定爱地那非代谢产物，探究不同性别人肝微粒体代谢差异，以期为扩大临床应用范围提供实验依据。从学生的举例中选择一个命题，做为课堂研究的对象.如在本节课中，有同学举例“若2b=a+c，则a,b,c成等差数列”，以下讨论便围绕此命题展开.在钻进机构抵达限幅机构预定位置时，对接锁合组件能够实现限幅机构与钻进机构的锁定，从而使得限幅机构与钻进机构进行随动，保证后续的钻取采样作业顺
医药导报 2020年11期2020-10-29
- 雷公藤内酯醇在不同种属肝微粒中体外稳定性性别差异研究*
种属不同性别肝微粒体代谢特点，再结合动物代谢性别差异体内外相关性分析，最终通过人肝微粒代谢性别研究来初步推测药物在人体内是否存在代谢的性别差异。1 材料与方法1.1 试剂和仪器PG490，纯度>98.5%，批号为020601，由北京美迪克斯生物技术有限公司提供；纳曲酮，纯度>99%，批号为051205，由军事医学科学院提供。甲醇为色谱纯，乙酸乙酯为分析纯，甲酸铵为分析纯，实验用水为重蒸水。Finnigan TM TSQ Quantum三级四极杆串联质谱联用
九江学院学报(自然科学版) 2020年1期2020-05-29
- 喜树碱衍生物NCP4在不同种属肝微粒体中代谢稳定性研究
酶主要存在于肝微粒体中，决定药物代谢途径、代谢速率，与药物清除率直接相关[10，11]。采用体外肝微粒体温孵系统进行代谢研究，不仅可排除体内诸多因素的干扰，还具有反应干扰小、操作简单、代谢条件易于控制等优点。同时，体外代谢还能迅速有效地解决药物代谢中的关键问题，例如代谢物结构鉴定、代谢途径推断等，为体内代谢研究提供重要的线索和依据[12]。为此，本研究选择人、SD大鼠、beagle犬的体外肝微粒体温孵体系，建立HPLC-UV-MS(Q-TOF)定性分析方法
天然产物研究与开发 2019年11期2019-12-05
- 补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢稳定性及性别差异
、比格犬和人肝微粒体中细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶的代谢稳定性和代谢动力学，并比较了种属差异。除了CYP 酶参与补骨脂酚的代谢外，Li 等［20］研究表明，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyl transferase，UGT）也参与了补骨脂酚的代谢。目前尚无CYP酶和UGT酶同时参与补骨脂酚的体外代谢研究报道。研究该2种酶对补骨脂酚的代谢性质和性别差异，有助于了解其在体内的代谢，对指导临床合理用药具有
中国药理学与毒理学杂志 2019年5期2019-10-09
- 香柑内酯在不同种属肝微粒体中的代谢差异研究*
中最重要的肝脏微粒体混合功能酶系统，能作用于各种外源性化合物，使其在肝脏内进行生物转化，对药物在机体内的代谢起到极其重要的作用[8-10]。药物代谢过程中存在的种属差异，对于药物的安全性评价、药效学及药物动力学研究具有重要的意义[11-12]。当动物与人体实验结果存在明显差异时，如何将动物实验的结果外推至人体是一个难题。确切地估计药物代谢的种属差异，对评价动物实验数据、科学地预测药物毒理学、药物动力学、药理学特性是至关重要的[13-14]。图1 香柑内酯F
天津中医药 2019年9期2019-09-18
- 玻璃珠破碎法制备重组人CYP2C9酵母微粒体的条件优化
YP2C9酵母微粒体，从而为建立更加灵敏快捷的体外代谢筛选模型提供依据。方法 利用玻璃珠破碎的方法，制备重组人CYP2C9酵母微粒体。通过改变涡旋振荡次数和玻璃珠用量，优化制备微粒体的条件。用Lowry法测定微粒体中的蛋白含量，用CYP2C9的典型底物双氯芬酸与微粒体进行反应，以单位时间（h）内单位蛋白（mg/ml）所对应的双氯芬酸代谢物4-羟基双氯芬酸的生成量来确定微粒体的蛋白活性。结果 随着涡旋振荡次数和玻璃珠用量的增加，所制备微粒体蛋白的含量增加。当
中国当代医药 2019年18期2019-09-12
- 不同种属来源活化体系中CYP2A6 酶活及其对烟碱代谢的动力学
用不同动物的肝微粒体或同源重组人工酶进行体外药物代谢研究［21-22］，但不同种属间CYP2A6 酶蛋白表达水平及酶活性差异尚不明确。所以，在体外条件下探究不同来源活化体系中的CYP2A6 酶活对卷烟烟气的体外毒理学研究具有重要意义。因此，本研究中选取CYP2A6 重组酶、不同来源的人肝微粒体及药代动力学实验中常用的动物肝微粒体等进行CYP2A6 酶体外活性研究，以期为烟碱的体外毒理学评价提供数据支撑。图1 烟碱主要代谢通路：由CYP2A6 及醛氧化酶依次
烟草科技 2019年7期2019-08-13
- 白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征Δ
所[10］。肝微粒体是应用最为广泛的一个体外代谢模型，通过其获得的药物体外代谢特征可在一定程度上反映药物的体内代谢特性[11］。目前，关于Militarine的体内过程研究鲜见报道，其吸收、分布、代谢和排泄特征尚不明确。因此，本课题组采用肝微粒体体外孵育法对Militarine进行代谢研究，通过超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术对Militarine的代谢产物进行结构鉴定，推测其在肝微粒体中可能的代谢途径；并通过超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱
中国药房 2019年10期2019-05-31
- N-(4-丁酸甲酯)-4-羟基-1,8-萘酰亚胺葡萄糖醛酸苷的高效制备
。本文利用牛肝微粒体能够高效催化NMHN发生葡萄糖醛酸化反应生成NMHNG,同时借助固相萃取柱实现了NMHNG的高效分离及纯化，获得了纯度大于98%的代谢产物。1 实验部分1.1 试剂与仪器Bruker ARX 500 MHz 超导核磁共振波谱仪(瑞士Brucker公司);UPLC-UV-ESI-MS 高效液相色谱-串联质谱仪(日本岛津公司); Allegra X-30R高速冷冻离心机(美国克曼库尔特有限公司)；MS-100恒温混匀仪(杭州奥盛仪器有限公司
山东化工 2019年6期2019-04-15
- N-正丁基-4-羟基-1,8-萘酰亚胺葡萄糖醛酸苷的高效制备
不同种属动物肝微粒体催化NBHN发生葡萄糖醛酸化反应的转化效率,筛选出能够高效转化NBHN的酶源。 同时,应用固相阴离子交换柱实现了目标产物的特异性收集、高效分离及纯化，并对其结构进行了表征，获得了纯度大于95%的NBHN葡萄糖醛酸苷产物单体。1 实验部分1.1 试剂尿苷二磷酸葡萄糖醛酸钠盐(UDPGA)、聚氧乙烯十六烷基醚(Brij58)、MgCl2和三羟甲基氨基甲烷(Tris)均购自Sigma公司; 人肝微粒体(HLM)、食蟹猴肝微粒体(CyLM)、大
山东化工 2019年6期2019-04-15
- UFLC-MS/MS研究胡椒碱在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢表型
p在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性及在人体肝微粒体中的代谢产物，采用选择性化学抑制法考察Pip在人肝微粒体中的代谢表型，为深入了解Pip的代谢特征和临床合理用药提供依据。1 实验材料超快速液相色谱(UFLC)系统包括：SIL-30AC 自动进样器，LC-30AD 高压输液泵，CBM-20A 连接器，CTO-20AC柱温箱(日本岛津公司)、Acquity UPLC®Hss C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)；AB SCIEX QTRAP550
天然产物研究与开发 2019年2期2019-03-08
- 微粒体在缺血性卒中的作用
因型5种类型。微粒体是由活化细胞所释放的一种囊泡，目前多项研究认为微粒体可以作为缺血性卒中有前景的生物标志物之一。1 微粒体来源微粒体是不同类型的细胞活化、损伤或凋亡时从其表面脱落下来直径为100～1000 nm之间的富含脂质的囊泡颗粒[3]。微粒体含有母体细胞来源的各种蛋白质、脂质、信使RNA（messenger RNA，mRNA）和微小核糖核酸（micro RNA，miRNA）等生物活性物质，在细胞间信号传导及相互作用过程中起着媒介作用，并参与了内皮细
中国卒中杂志 2019年6期2019-01-03
- 夏枯草颗粒在桥本甲状腺炎相关神经系统损害患者中的应用效果探究
点，而抗甲状腺微粒体抗体、Th1类细胞因子作为在本病患者中表达异常的指标，对其表达的调控也是研究的重点[1]。本研究就夏枯草颗粒在桥本甲状腺炎相关神经系统损害患者中的应用效果进行观察，结果总结如下。1 资料与方法1.1 临床资料选取2015年3月—2017年10月的46例桥本甲状腺炎相关神经系统损害患者为研究对象，所有患者随机分为对照组（常规治疗组）23例和观察组（常规治疗加夏枯草颗粒组）23例。对照组中男6例，女17例，年龄为29～65岁，平均为（38.
中国卫生标准管理 2018年18期2018-10-16
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂S25的代谢稳定性和表型研究
要影响因素。肝微粒体是药物代谢的主要场所[7]，在本研究中，我们将通过体外构建的包括人在内的不同种属肝线粒体系统研究S25药物的代谢特征，为该药的进一步基础和临床研究奠定基础。1 材料与方法1.1 试剂与仪器S25：由本实验室合成；大鼠肝微粒体(RLM)、人肝微粒体(HLM)、犬肝微粒体(DLM)、猴肝微粒体(MLM)、小鼠肝微粒体(MouLM)购自武汉普莱特生物医药技术有限公司，于-80 °C冷冻保存；NADPH发生系统：A液、B液，购自武汉普莱特生物医
川北医学院学报 2018年2期2018-05-16
- 基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性
级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性林妮妮，郭 磊，陈 佳，谢剑炜（军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间，孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测，比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异。结果T-2毒素在人肝微粒体中半衰期（t1
中国药理学与毒理学杂志 2017年7期2017-12-08
- 钩吻素子在人和猪、大鼠、猴、犬肝微粒体的酶促动力学及CYP450酶亚型分析
大鼠、猴、犬肝微粒体的酶促动力学及CYP450酶亚型分析魏文增1,2，黄慧玲1，叶丽香3， 林 菁1,3， 俞昌喜1目的 研究和比较钩吻素子(KM)在人与各种实验动物肝微粒体体外代谢的酶促动力学及选择性CYP450酶抑制剂对其代谢的影响。 方法 采用优化的反应体系和UPLC检测方法，测定系列浓度的KM与各种属肝微粒体孵育的降解曲线，以底物消除法计算酶动力学参数；共孵育方法考察选择性CYP450酶抑制剂对KM在各种属肝微粒体代谢的影响。 结果 在人肝微粒体，
福建医科大学学报 2017年2期2017-08-07
- 齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究
人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究邱 敏，周 林，徐亚沙，鲁艳柳，陆远富(遵义医学院 基础药理教育部重点实验室，贵州 遵义 563099)目的 比较齐墩果酸在人和其他种属肝微粒体CYP450酶中的代谢差异。方法 采用基于多重质量亏损(Multiple mass defect filter, MMDF)的四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪，分析齐墩果酸经人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、猪、牛、羊、兔肝微粒体体外代谢的产物及种属差异。利
遵义医科大学学报 2017年1期2017-04-25
- 羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)在小鼠肝脏微粒体的体外代谢及对CYP450酶活性的影响
s)在小鼠肝脏微粒体的体外代谢及对CYP450酶活性的影响张易曦1,2，张圣虎2,*，吴永贵1，刘济宁2，石利利21. 贵州大学 资源与环境工程学院，贵阳 550025 2. 环境保护部南京环境科学研究所，南京 210042羟基化多溴联苯醚(OH-PBDEs)是一类具有内分泌干扰效应的酚类化合物，生物毒性要高于母体多溴联苯醚(PBDEs)，研究OH-PBDEs的体外代谢行为对于理解其在生物体内的富集转化具有重要意义。以小鼠肝脏微粒体作为研究对象，考察了3-
生态毒理学报 2016年2期2016-12-12
- 异佛司可林在人肝微粒体与人工胃肠液中的代谢与降解
佛司可林在人肝微粒体与人工胃肠液中的代谢与降解汪亚勤1， 殷嘉珺1， 毛玉昌2， 胡卓汉1，2*， 黄建明1* （1.复旦大学药学院，上海201203；2.瑞德肝脏疾病研究 ［上海］有限公司，上海201203）目的 研究异佛司可林在人肝微粒体及人工胃肠液中的代谢与降解动力学。方法 将异佛司可林与人肝微粒体、人工胃液、人工肠液进行体外共孵育，采用高效液相色谱-串联质谱 （HPLC-MS/MS）法测定人肝微粒体孵育体系中异佛司可林的剩余浓度，高效液相色谱-紫外
中成药 2016年6期2016-09-06
- 血浆内皮微粒水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血的关系研究
腔隙性；内皮；微粒体；脑微出血胡伟，刘丹荣.血浆内皮微粒水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：36-40.[www.syxnf.net]HU W，LIU D R.Relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction[J
实用心脑肺血管病杂志 2016年7期2016-08-16
- 高效液相色谱法研究大鼠肝微粒体中布地奈德异构体的酶促反应动力学
谱法研究大鼠肝微粒体中布地奈德异构体的酶促反应动力学刘艳双1，郭炜2*(1.河北省永清县人民医院儿科，河北 永清 065600；2.河北医科大学药学院临床药学与药事管理学教研室，河北 石家庄 050017)[摘要]目的研究布地奈德2个差向异构体在大鼠肝微粒体孵育体系中的酶促反应动力学。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体，采用高效液相色谱法测定布地奈德2个差向异构体在大鼠肝微粒体孵育体系中的浓度。结果布地奈德与大鼠肝微粒体孵育后，2个差向异构体的代谢存在差异，在
河北医科大学学报 2016年5期2016-08-15
- 参芎葡萄糖注射液对肝脏6种亚型微粒体细胞色素P450酶的抑制作用*
对肝脏6种亚型微粒体细胞色素P450酶的抑制作用*孙佳1,2,3,4, 陆苑2,3, 潘洁3, 郑林2,3, 黄勇2,3, 王永林2,3, 李勇军1,3**(1.贵州医科大学 民族药与中药开发应用教育部工程研究中心， 贵州 贵阳550004； 2.贵州医科大学 贵州省药物制剂重点实验室， 贵州 贵阳550004； 3.贵州医科大学 药学院， 贵州 贵阳550004； 4.贵州医科大学 国家苗药工程技术研究中心， 贵州 贵阳550004)[摘要]目的： 考察
贵州医科大学学报 2016年7期2016-08-01
- 牛血清白蛋白对人肝微粒体UGT2B7代谢齐多夫定的影响
清白蛋白对人肝微粒体UGT2B7代谢齐多夫定的影响汪洋 高洁 乔海灵 (郑州大学医学院临床药理研究所 河南郑州 450052)【摘要】目的 研究牛血清白蛋白对人肝微粒体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5'-diphosphate glucuronosyl-transferase,UGT)2B7代谢活性的影响｡方法 采用差速离心法制备人肝微粒体,以齐多夫定(3'-叠氮-3'-脱氧胸苷)为探针,考察人肝微粒体孵育体系中UGT2B7代谢活性,采用反相
河南医学研究 2016年1期2016-03-18
- 双环醇对二甲双胍、非诺贝特、环孢素A、他克莫司药物体外代谢的影响
);(2)人肝微粒体购自上海瑞德肝脏疾病研究有限公司，产品编号LM-H-010M，批号FZTO;(3)实验动物:雄性SD 大鼠，200 ～220 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。动物许可证编号:SCXK(京)2012-0001;(4)仪器与设备:GL-88B 漩涡混合器(江苏海门麒麟医用仪器厂)，HZS-H水浴振荡器(哈尔滨市东明医疗仪器厂制造)，AR1140/C 精密天平(美国OHAUS 公司)，Thermo Biofuge Prime R 低
胃肠病学和肝病学杂志 2015年12期2015-12-31
- 配置环境对盐酸氨溴索注射液与溶媒配伍后不溶性微粒的影响
键词]氨溴索；微粒体；环境doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.017静脉输注给药是临床给药途径中使用最普遍的给药方式之一，是治疗患者疾病的重要手段。在静脉输注给药过程中，由于输液质量引起的不良反应越来越引起医护人员的重视。其中，不溶性微粒是引起不良反应、导致输液安全事件发生的重要因素[1]。不溶性微粒主要来自注射剂本身和复配过程两方面[2-4]，其通过输液进入人体后，可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害[5-7]。2
河北医科大学学报 2015年7期2015-12-28
- 重组肝CYP3A4与CYP3A29细胞微粒体药物代谢动力学比较
P3A29细胞微粒体药物代谢动力学比较薛正楷1，2，魏泓2(1.泸州职业技术学院生物与医学工程研究所，泸州 646005；2.第三军医大学实验动物中心，重庆 400038)目的 比较巴马小型猪CYP3A29和人CYP3A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体的药物代谢特征，在分子水平为巴马小型猪作为临床前药物代谢实验动物提供科学依据。方法 以CYP3A特异性代谢底物硝苯地平、睾酮及其抑制药酮康唑为探针药物，将探针药物与重组CYP3A4、CYP3A29细胞微粒体在优
医药导报 2015年1期2015-12-09
- 补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学
素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学阳海鹰，钟玉环，陈琳，李桦，庄笑梅 （抗毒药物与毒理学国家重点实验室，军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850）目的 研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450（CYP）酶促动力学特征，比较其结构和种属差异，为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法 建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上，进行了代谢稳定性和酶促
中国药理学与毒理学杂志 2015年6期2015-08-31
- 雷公藤多苷对大鼠与人肝微粒体CYP3A酶活性的体外抑制作用Δ
内酯醇对大鼠肝微粒体体外蛋白表达的研究[2-3]，以及雷公藤活性成分对大鼠体内CYP活性的影响[4]，不足以说明雷公藤多苷对CYP的抑制作用。经国内文献检索尚未见有关雷公藤多苷对大鼠和人肝微粒体体外代谢影响的相关报道。因此，本课题组进一步开展了雷公藤多苷对大鼠和人肝微粒体CYP3A代谢活性影响的研究。本课题组分别建立大鼠和人肝微粒体体外代谢模型以及1′-羟基咪达唑仑含量测定的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，以咪达唑仑作为代谢底物，研究雷公藤
中国药房 2015年4期2015-03-09
- 大黄5种蒽醌类成分在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促反应动力学
类成分在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促反应动力学冯素香1，2， 王蒙蒙1， 吴兆宇1， 李 先1， 郝 蕊1， 徐艳华1（1.河南中医学院，河南郑州450046；2.呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心，河南郑州450046）研究大黄5种蒽醌类成分在大鼠肝微粒体中的代谢特征和参与代谢的细胞色素P450亚型.超速离心法制备大鼠肝微粒体，采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定孵育液中大黄5种蒽醌类成分的质量浓度，研究大黄蒽醌类成分的酶促动力学，推导药物米氏
暨南大学学报（自然科学与医学版） 2015年5期2015-03-01
- 黄连碱在人肝微粒体中的代谢
］黄连碱在人肝微粒体中的代谢刘 倩1， 陈龙龙1， 马双成2， 张祖艳1， 李云华1， 钱 勇3， 顾 军4， 谢天培3*（1.上海沪丰生物科技有限公司，上海200433；2.中国食品药品检定研究院，北京100050；3.上海诗丹德生物技术有限公司，上海201203；4.美国纽约州卫生部Wadsworth医学研究中心，奥尔巴尼，纽约12201）目的研究黄连碱在人肝微粒体中的代谢情况。方法通过酶促动力学实验计算酶促动力学参数，通过检测CYP 4 5 0亚酶专
中成药 2015年4期2015-01-17
- 白皮杉醇苷在大鼠体内外的葡萄糖醛酸结合代谢研究
4.2 大鼠肝微粒体制备与表征大鼠于实验前禁食12 h，自由饮水。断头处死后，迅速取出肝脏，称重，剪碎，置冰水浴中，加入适量蔗糖溶液(0.25 mol/L)，混匀，4 ℃下离心(11500 rpm)20 min 得肝S9 组分，经进一步的钙沉淀法制备肝细胞液和肝微粒体［11］，于-80 ℃下分装保存，备用。考马斯亮蓝染色法测定所制肝微粒体的蛋白浓度为(12.8 ± 0.16)mg/mL(n=6);肝微粒体UGTs 酶活力以HPLC-UV 法测定4-NP 葡
天然产物研究与开发 2015年5期2015-01-08
- HPLC-QTOF MS 和 MS/MS分析鉴定PF573228肝微粒体体外代谢产物
73228与肝微粒体体外代谢物，通过二级质谱MS/MS鉴定了PF573228的代谢产物的结构并推测了其代谢裂解途径.1 实验部分1.1 仪器及试剂高效液相色谱仪(Agilent 1200，美国)，四极杆飞行时间质谱仪(Agilent 6520 Q-TOF MS，美国)，超纯水机(Molelement 1815a 摩尔元素型,上海摩勒科学仪器有限公司)，高速冷冻离心机(GL-20M, 上海卢湘仪离心机仪器有限公司)，色谱柱(ZORBAX Eclipse XD
中南民族大学学报（自然科学版） 2014年3期2014-08-06
- 吡非尼酮对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响
度法测定大鼠肝微粒体总酶、二甲基亚硝胺N-脱甲基酶(NDMA)、红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性。SD大鼠56只,随机分为溶酶对照组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,乙醇诱导组、吡非尼酮低剂量组、中剂量组和高剂量组。溶酶对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组0.5%地塞米松100 mg·kg-1,肝药酶抑制剂组1%酮康唑40 mg·kg-1,吡非尼酮低、中、高剂量组为PF25,50,100mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6和12 d
医药导报 2014年6期2014-05-15
- 野百合碱在5 种肝微粒体中的体外代谢研究
经诱导的大鼠肝微粒体中野百合碱基本未发生代谢。Wang 等［7］发现，野百合碱在用地塞米松诱导的F344 雌性大鼠肝微粒体中的代谢产物—DHP、N-氧化野百合碱的形成速率比未经诱导的肝微粒体高两倍。本实验对野百合碱在不同肝微粒体体系的代谢进行了研究。图1 DHP，DHR，DHH，野百合碱的结构1 仪器与试剂1.1 仪器 Agilent 1290 超高效液相-G6460 三重串联四极杆质谱联用仪;涡旋振荡器(Vortex-5，江苏海门其林贝尔仪器制造有限公司
中成药 2014年8期2014-01-13
- 转染及培养条件对外源性钙离子ATP酶SERCA1a表达的影响
无法提取足够的微粒体蛋白进行后续实验。为寻找SERCA1a表达的最适条件，解决这类蛋白质获取不足问题，本文通过比较COS1表达的外源性SERCA1a表达量及酶活性的检测结果，对细胞培养温度、时间、转染试剂用量以及携带兔SERCA1a cDNA的p MT2质粒的转染用量等可能影响SERCA1a表达的因素进行了评估。材料和方法1.一般材料非洲绿猴肾细胞COS1细胞购自ATCC。DMEM、FBS、Lipofactamine、plus reagent购自Invit
中国组织化学与细胞化学杂志 2014年3期2014-01-04
- 人肝微粒体中CYP2B6对氯胺酮代谢的催化作用
保存备用。肝脏微粒体通过差速离心法制备，所有试剂及器械均需冰盒内预冷。1.2 孵育条件 同参考文献［1］。1.3 样品处理 加入10 μl内标布比卡因混匀，加入750 μl乙腈沉淀蛋白，振荡混匀，10 800×g离心10 min，取上清50 μl进样。采用高效液相色谱法(HPLC)测定各时点氯胺酮的浓度。与CYP2B6的特异底物丁氨苯丙酮和抑制剂奥芬那君作相关分析。荧光检测波长为211 nm，流速1 ml·min－1，流动相:乙腈 ∶0.025 mol·L
中国药理学通报 2013年11期2013-12-08
- 白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢动力学研究
1.3.2 肝微粒体的制备动物末次给药24h后断头处死动物，剖腹，用注射器吸取经冰浴冷却的生理盐水，经胸动脉或门静脉注入肝脏，灌流，除去肝中血液。取出肝脏，采用钙沉淀法［4］制备肝微粒体。以BCA法［5］测定肝微粒体的蛋白浓度。1.3.3 温孵条件郭文安：从五院校《教育学》到《教育学》(新编本)(王道俊、王汉澜主编)再到《教育学》(第六版、第七版)(王道俊、郭文安主编)，我们经历了一个从蒙昧到启蒙，再发展到自觉求索的历程。孵育体系总体积250μl，反应体系
湖北科技学院学报(医学版) 2013年1期2013-11-09
- 济泰片对人肝及Beagle犬肝中美沙酮代谢活性的影响
用。方法在人肝微粒体中加入济泰片1.5～150 mg·L－1，CYP3A4抑制剂酮康唑及CYP2D6抑制剂奎尼丁，再加入美沙酮进行共孵育30 min。用美沙酮的代谢产物2-亚乙基-1，5-二甲基-3，3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代谢活性，评价济泰片对美沙酮的抑制作用。Beagle犬ig给予济泰片0.1875，0.625和1.875 g·kg－1，每天1次，共36周后制备犬肝微粒体，在制备的犬肝微粒体中加入美沙酮进行共孵育30 min，
中国药理学与毒理学杂志 2012年6期2012-01-16
- 补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较
、比格犬和人肝微粒体研究了3个种属微粒体对补骨脂酚HK-2细胞的减毒作用，以及补骨脂酚的体外肝代谢稳定性及代谢动力学，并比较了种属间差异。1 材料与方法1.1药品与试剂补骨脂酚购自南京泽朗医药科技有限公司，纯度＞99%，批号为090427;丹参酮ⅡA(内标)购自中国药品生物制品检定所;♂ SD大鼠和比格犬肝微粒体、及♂人肝微粒体均购自北京慧智泰康医药技术有限公司，蛋白含量为20 g·L-1，批号:7MMC002;D/F12(DMEM ∶F12=1 ∶1)培
中国药理学通报 2011年2期2011-05-29
- 细胞色素酶P450参与了雏鸡和鹌鹑体内黄曲霉毒素B1的代谢
即雏鸡和鹌鹑肝微粒体代谢物——黄曲霉毒素－8,9－环氧化物（AFBO）的生物活化过程。包括特定细胞色素P450酶抑制剂的使用和AFBO生产的典型基底物质活性间的关系。此外，酶的定性测定采用免疫印记技术。结果表明，雏鸡和鹌鹑体内微粒体代谢物酶有CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4。CYP1A1和CYP2A6两个菌种的活性和AFB1的生物活化过程紧密相关。研究证明了CYP2A6在AFB1的生物活化过程中的作用，免疫印迹结果显示，CYP2A6和
饲料博览 2011年2期2011-04-13
- 异育银鲫各组织器官中细胞色素P450药酶活性的比较
含量均以肝胰脏微粒体中最高,其次为肾、鳃、肠微粒体,肌肉中最低。以氨基比林N-脱甲基、红霉素N-脱甲基、苯胺-4-羟化反应分别作为CYP2B、CYP3A和CYP2E的探针反应,测得氨基比林N-脱甲基酶(APD)及红霉素N-脱甲基酶(ERND)活性在上述组织中分布差异性类似,均表现为肝胰脏微粒体中最高,分别为(1.668±0.104)、(0.941±0.061)nmol/(min·mg),其次为肾、鳃、肠微粒体,肌肉微粒体中最低,分别为(0.245± 0.0
大连海洋大学学报 2011年1期2011-03-17
- 雷公藤甲素单次及多次给药对大鼠肝药酶活性的影响Δ
2.2 大鼠肝微粒体的制备SD大鼠禁食不禁水16 h，将大鼠断头处死并置冰板上，快速摘除肝脏，自门静脉注入0～4℃冰浴生理盐水，冲洗肝脏至土黄色，再用生理盐水将血水冲洗干净。将肝组织剪碎，采用差速离心法制备大鼠肝微粒体。具体操作方法为：先将肝匀浆在4 ℃以9000 r·min-1离心30 min，取上层，4 ℃下100000 r·min-1离心60 min，下层粉红色沉淀即为所需的肝微粒体；将沉淀物悬浮于含30%甘油的KCl-磷酸盐缓冲液中，置于－80℃冰
中国药房 2010年11期2010-05-22
- 细胞色素酶P450参与了雏鸡和鹌鹑体内黄曲霉毒素B1的代谢
即雏鸡和鹌鹑肝微粒体代谢物——黄曲霉毒素－8,9－环氧化物（AFBO）的生物活化过程。包括特定细胞色素P450酶抑制剂的使用和AFBO生产的典型基底物质活性间的关系。此外，酶的定性测定采用免疫印记技术。结果表明，雏鸡和鹌鹑体内微粒体代谢物酶有CYP1A1,CYP1A2,CYP2A6,和CYP3A4。CYP1A1和CYP2A6两个菌种的活性和AFB1的生物活化过程紧密相关。研究证明了CYP2A6在AFB1的生物活化过程中的作用，免疫印迹结果显示，CYP2A6
饲料博览 2010年11期2010-04-13