热原
- 三七总皂苷注射剂除热原方法的效果及对有效成分的影响研究
七总皂苷注射剂除热原方法的效果及对有效成分的影响研究杨妹妹1,2梁咏梅1,2招丽君1,2梁云飞1,2兰 星1,2（1.广西梧州制药集团（股份）有限公司，广西 梧州 543002；2.广西三七综合利用技术重点实验室，广西 梧州 543002）目的：考察三七总皂苷注射剂除热原方法的效果及其对三七总皂苷有效成分的影响。方法：外加细菌内毒素模拟热原污染，采用动态浊度法和高效液相色谱法检测药用炭吸附及无菌滤膜过滤前后三七总皂苷药液中细菌内毒素及有效成分含量，分别计算
大众科技 2023年9期2023-10-14
- 探究不同剂量硫辛酸注射液热原反应的影响
发现，硫辛酸所致热原反应现象频出，相比于其他注射剂药品，硫辛酸注射液热原反应尤为严重，甚至危及生命[9]。基于上述观点，本研究于2022年3—6 月在中南大学医院药学研究所选取新西兰兔11 只作为药物实验动物进行观察，对硫辛酸热原反应的原因加以分析，为药物生产和临床用药安全提供参考。现报道如下。1 材料与方法1.1 材料①仪器：体温测量设备为上海黄海药检仪器生产的热原测温仪，型号WRY-C，硫辛酸注射液加热设备为上海博迅生产的现代电热恒温水浴锅，型号SSW
系统医学 2023年4期2023-07-11
- 不同规格鲎试剂对人血白蛋白热原进行检测的对比分析
408100）热原是人血白蛋白质量检测的重点项目之一。在人血白蛋白的整个生产过程中，包括采浆融浆、分离纯化、超滤浓缩、制备原液、稀配半成品和分装成品等生产环节。其中越接近最终成品的环节越容易引入细菌内毒素，可以直接进入成品的成分、分装成品的内包材和环境为检查重点。制备半成品所使用的原液、制备原液前相关环节（如纯化环节、超滤环节）的取样、原辅料（如稀配成品的溶液、稳定剂）、半成品和分装用的内包材均为重点检测样品。目前，各生产单位多以细菌内毒素检查法对人血白
当代医药论丛 2023年12期2023-07-08
- 冻干狂犬病疫苗热原检测在HL-60单核细胞激活实验中的方法转移和验证研究
到公众关注，其中热原反应(pyrogen reaction)是临床常见的不良反应之一。热原反应系经非肠道给药0.5～1 h内出现的冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐，甚至休克等现象，能引起恒温动物体温异常升高的致热物质称为热原[1]。热原包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。药物中的热原物质主要指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌外壁及内毒素(endotoxin)。细菌内毒素，又称脂多糖(lipopolysaccharides，LP
中国药理学通报 2022年10期2022-10-14
- KSZ620/43B型隧道烘箱在血液制品生产工艺中的应用
生物、各种微粒和热原的污染。设备设施的验证、生产工艺系统的无菌是确保血液制品最终无菌的关键因素。KSZ620/43B型隧道烘箱是一台自动化除菌除热原设备，是采用层流原理和热空气高速消毒工艺，使容器在洁净度为A级的密封隧道内完成干燥、灭菌、去热原和冷却的无菌生产工艺流程。其整个输送隧道是一个密闭的整体组合件，按结构可分为三部分，第一部分为预热段，第二部分为加热段，第三部分为冷却段[2]。该设备位于灌封机前部、洗瓶机后部，可与洗瓶机、灌封机组成一条完整的洗、烘
医疗卫生装备 2022年8期2022-09-26
- 减少青霉素类产品可见异物的工艺改进
活性炭脱色，去除热原杂质和有色物质；加碳酸钠溶液进行抽提，将青霉素盐提取到水相中。再经过结晶，过滤、洗涤、干燥，得到青霉素类产品。按生产工艺操作及控制参数进行生产，出现了产品可见异物数量偏多的问题。主要表现为：采用灯检法检测，静置一定时间后轻轻旋转，在黑色背景下观察到肉眼可见的烟雾状微粒沉积物，粒径明显2 原因分析2.1 热原介绍热原是能够致热的微生物尸体及其代谢产物，即细菌的一种内毒素。由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分，具有
煤炭与化工 2022年7期2022-08-16
- 细菌内毒素检测法与家兔法同步检测4种中药注射液热原的研究*
安全性主要体现在热原方面。热原是微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质[2]。极微量（1～5 ng/kg）的内毒素进入人体即可引起发热反应[3]。药品中的热原主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原[4]。热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用最强，其化学组成因菌种不同而有所差异，分
中国中医急症 2022年4期2022-05-06
- 依托泊苷脂质微球注射液热原及细菌内毒素检查方法
距，质量控制中的热原检查项也未有文献报道[4-5]。本研究通过按照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则[6-7]中收载的“热原检查和细菌内毒素检查法”，旨在探讨依托泊苷脂质微球注射液2种药典方法的可操作性与可行性，从而找出适用于该品种的相关检查方法，以控制药品质量。1 仪器与材料ZRY-2D智能热原仪（天津天大天发科技公司），ET-96内毒素凝胶法测定仪（天津天大天发科技公司），vortex-5涡旋混合器（海门市其林贝尔仪器制造公司），omh180烘
中国医药科学 2022年3期2022-03-16
- 硫辛酸注射液热原反应因素实验研究
250100)热原反应是注射剂经常出现的不良反应，危害极大，可引起人体发热、恶心、呕吐等反应，严重者也导致休克甚至死亡[1]。药品质量标准中用鲎试剂或者兔法进行检验。本文对有疑似热原反应较多的硫辛酸注射液，通过设计毒理试验，研究引发热原反应的因素，为生产该品种的企业提供参考。1 仪器与材料1.1 仪器 WRY-C热原测温仪(上海黄海药检仪器有限公司)；SC-3012低速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)； SSW-600-2S型电热恒温水浴锅(上海博
药学研究 2021年9期2021-10-20
- 注射用修饰透明质酸钠凝胶热原试验探讨
（附录F材料介导热原信息）中提到：对新型医疗器械没有必要都进行体内致热性试验，但材料如含有引起过热原反应的新化学成分或物质，则宜进行材料介导致热性评价［2］，透明质酸钠类面部注射适用于中至深层真皮注射以纠正皱纹或重建软组织，作为一种植入人体内的新型生物材料［3］，为了尽可能降低产品对患者的不良反应，在热原试验中对其开展正确的制备方法和注射剂量的研究至关重要［4］。1 材料与方法1.1 一般材料试验样品：注射用修饰透明质酸钠凝胶；浸提介质：0.9%氯化钠注射
现代仪器与医疗 2021年3期2021-06-24
- 热原检查中家兔注射细菌内毒素后的升温情况考察
安 271000热原是能引起恒温动物产生异常升温情况的致热物质的总称。热原在注射入人体后可能会引起寒战、发烧、呕吐等情况，甚至会威胁生命，热原检查对于静脉注射类药品质量的控制尤为关键。药典规定的热原检查法是家兔法热原检查和细菌内毒素检查法热原检查。家兔法热原检查是将一定剂量的待检药品通过家兔静脉注射入家兔体内，通过家兔体温变化情况判定检测药品中是否含有热原，家兔具有与人类相似的发热机理［1］，并且与能引起人类发热的最小细菌内毒素的剂量基本一致。家兔法热原检
药品评价 2021年2期2021-04-10
- 病猪治疗中的机体发热及其处理对策研究
是不同持续时间和热原进入血液并影响神经中枢的持续时间，且在发热中，恶寒、颤栗和多汗等症状开始周期性发作，然后症状消失。常见于血孢子虫病、支气管炎和化脓性病灶感染。2.4 不定型热发热持续时间不定，且体温曲线随机变化，被归类为无休止发热。常见于猪瘟、慢性副伤寒、慢性猪肺疫等。然而，发热类型及持续时间高度依赖于动物对热原的反应，并受治疗药物（退热药、抗生素、皮质类固醇等）影响。因此，只有在未经处理的情况下才能检测准确。此外，发热可分为热原发热和无热原发热。热原
中兽医学杂志 2021年6期2021-03-27
- 浅析针剂生产中热原的控制
130600）热原是微生物代谢后的产物。热原在进入恒温动物体内后，可引起体温调节中枢发生紊乱，进而造成温度异常升高，其中致热作用最为强烈的是格兰阴性杆菌产生的热原。大多数微生物具备产生热原的能力，主要包括细菌、病毒、真菌等。在针剂生产过程中，应严格控制热原，确保药品质量合格。针剂被热原污染的主要因素为原料质量问题，尤其对于葡萄糖及各种含有蛋白物质的生物药品，更容易被热原污染。同时由于生产设备及容器洁净度不高、或生产操作不当、溶剂储存时间过长等因素有着密切
临床医药文献杂志(电子版) 2020年41期2020-12-20
- HL-60/IL-6体外热原检测方法学研究及对细胞治疗产品的适用性考查
商业价值［1］。热原系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，主要包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。作为非肠道类给予的药物，热原为《中国药典》规定必须的检测项目［2］。细胞治疗产品在回输患者时，发热反应为最常见的不良反应之一，此现象为肌体免疫机制所致，临床医生也可以根据患者发热情况预估对治疗产品的疗效［3］。因此，此类产品对于控制热原物质的要求尤为突出，否则不但会引起发热效应的叠加，造成严重临床反应，还会干扰临床医生的判断。家
天津药学 2020年2期2020-09-21
- 清开灵注射液用细菌内毒素检查法的可行性
然应用家兔法检查热原，但是由于家兔法操作起来十分复杂，要花费较长的检查时间，且成本较高，灵敏度较低，依照2015 年版药典四部细菌内毒素检查方法与热原家兔检查方法的基本要求，对此药物展开对比与研究，结果证明，清开灵注射液可以应用细菌内毒素检查方，进而取代家兔方法检查热原，但是不可忽视药物对于试验本身的干扰性[1]。为了进一步探究细菌内速度检查应用清开灵注射液的可行性效果，现将探究过程与结果进行以下几点分析。1 材料与设备1.1 基本材料。此次试验研究选取鲎
世界最新医学信息文摘 2020年46期2020-07-18
- 定量检测4 种清热解毒类中药注射液中细菌内毒素的试验方法
源不等，容易引起热原，中国药典与各种药品标准中针对中草药静脉注射剂无详细的规定热原检查项目，之前使用的家兔检查法成本高且费时，过程繁琐，准确性低，标准化差，大部分制药厂及医院均无此项检查，进而为临床用药造成较大的安全隐患[2]。基于上述背景，本次研究就定量检测4 种清热解毒类中药注射液中细菌内毒素的试验方法展开分析，阐述如下。1 材料与仪器1.1 所选仪器。赛默飞世尔科技公司提供的FC 型内毒素仪，湛江安度斯生物有限公司提供的生物探针；津药典标准仪器厂提供
世界最新医学信息文摘 2020年44期2020-06-24
- 细菌内毒素的致病机制及检测控制技术
下3种：2.1 热原检测法热原作为一种较为常见的杂质，会污染药品，严重危害药品安全性。目前，常用具体检测方法为 RPT和BET。（1）RPT法。RPT 主要采用静脉注射家兔耳缘的方式，通过判断体温是否升高，也称家兔热原试验法。由于家兔属于哺乳动物，对热原的反应与人较为相似，所以广泛应用于人体细菌内毒素的检测。RPT对控制药品的安全性在很长一段时间内起到必不可少的作用，但是存在很多缺点，如：不能定量检测热原、需要使用动物实验、检测周期长、灵敏度低等，其最大弊
中国科技纵横 2020年20期2020-03-31
- 猪脾转移因子注射液热原检查研究
值[4-11]。热原是微生物的代谢产物，是可引起人、猪、鸡等恒温动物体温异常升高的致热物质[12]。热原检查法作为检查热原的一种基准方法，系将一定剂量的待检样品经静脉注入兔体后，观察家兔体温的升高情况，以判定待检样品所含热原限度是否符合规定，半个多世纪以来一直被广泛用于药品和生物制品的热原检查，为医药安全作出了巨大贡献[13-14]。为了建立TF的热原检查方法及对其制造工艺进行验证，本试验按照课题组已授权国家发明专利制备3批TF[15-17]，通过热原检查
福建畜牧兽医 2019年6期2019-12-23
- 酸碱处理去除血液制品中热原工艺的探索
碱去除血液制品中热原的工艺，操作方便、简单，一直在血液制品领域广泛使用。可以说，处理血液制品中热原是一个非常重要且复杂的问题。多年来，很多单位都在利用各种方法对热原进行处理，都在积极探索酸碱处理去除血液制品中热原的工艺，通过调整高热原制品的PH、离子强度、蛋白浓度等参数，来实现在不同的温度条件下来观察热原的种种变化。通过研究表明：酸碱处理是去除血液制品中热原较为科学、有效的方法。【关键词】酸碱处理；血液制品；热原；免疫球蛋白一、引言各种人血浆蛋白制品统称为
智富时代 2019年4期2019-06-01
- 不同样品制备方法对一次性使用灌流器热原试验的影响
获得的供试液对其热原质检测的影响。方法：参照GB/T14233.2-2005和GB/T16886.12-2005的试验原则，对一次性使用血液灌流器不同生产企业的不同批次不同规格，运用不同的样品制备方法进行了热原检测。结果与结论：模拟临床使用的样品制备方法适合灌流器的生物相容性试验。不同样品制备方法所获得的供试液对其热原检测有一定的影响[1]。一般制样的方法是参照GB/T14233.2-2005和GB/T16886.12-2005的试验原则，但是对于特殊性状
中国医疗器械信息 2019年1期2019-02-15
- 细菌内毒素多次给药对家兔致热灵敏度影响的研究
，黄明，曾南家兔热原检查作为药品质量控制的一种重要手段，能直观反映各种热原对生物体的致热特点和程度。影响家兔热原检查结果的因素很多，家兔的敏感性是其中一个很重要的因素。2015 年版 《中国药典》四部通则中热原检查法不限定家兔的使用次数[1]，但对使用多次的家兔和休息后的高温兔进行灵敏度检查，能提高实验的准确性和重复性，对规范热原检查具有非常重要的意义。因此通过以下实验探讨细菌内毒素多次给药对家兔致热灵敏度的影响。1 实验材料1.1 动物新西兰兔，普通级，
中药与临床 2018年3期2018-12-05
- 热点话题
源复杂，容易产生热原（热原属于细菌代谢物，如果注射剂中有热原存在，在输液的过程中就会发生热原反应，如畏寒、发热等），这是中药注射剂先天的缺陷。杭州市市场监督管理局药品安监处处长黄良江 中药注射剂在挽救、治疗一些特殊或危重症患者时，确实有很好的疗效。但因其成分的复杂性，同时又有可能发生某些未知的不良反应，所以国家及时修订说明书，非常有必要，也很有意义，企业和药监部门都非常支持。
家庭用药 2018年7期2018-09-19
- 影响血液透析浓缩物B液中微生物和内毒素含量的因素分析及解决措施
行清洗、灭菌、除热原。对超滤器清洗、灭菌、除热原时，可采用5%的柠檬酸钠溶液进行处理。（2）除了正常循环使用新鲜纯化水外，还可以考虑采用紫外灭菌系统对纯化水进行消毒后使用。（3）注意对纯化水系统内的EDI系统进行清洗。2.3 生产环境的控制（1）每间隔15天，在生产前，使用臭氧对环境进行灭菌，尽量降低生产环境内的微生物数量，使生产环境满足生产需求；（2）每间隔15天，在生产前，使用过氧化氢溶液对环境进行灭菌，尽量降低生产环境内的微生物数量，使生产环境满足生
机电信息 2018年23期2018-08-10
- 超滤技术在中药注射剂中的应用研究进展
计应用中仍存在有热原污染、乙醇用量大以及生产周期长等缺陷，所生产的产品很难快速适应市场需要，需要花费较高生产成本，产品质量无法得到有效保证。超滤技术的出现能够实现对这一问题的有效解决，将超滤技术应用在中药注射剂的研究中，不仅能够使中药注射剂质量得到提高，同时还能为超滤技术在中药制剂方面的应用提供参考和示范，本文就此展开了研究分析。1.超滤技术中药注射剂在提取过程中存在有非常多蛋白质、淀粉、树脂等杂质，注射剂的刺激性以及澄明度会受到非常大的影响。超滤膜孔径在
环球市场信息导报 2018年6期2018-05-23
- 羧苄西林钠无菌原料药热原控制的风险评估
203）0 引言热原是指临床上引起哺乳动物发热反应的物质。在羧苄西林钠无菌原料药的质量标准中，热原是一个重要的质量考察项目。若热原检查不合格，则表明药品生产过程中的无菌保证措施出现了很严重的问题。2010年版GMP引入了质量风险管理的理念，它是依据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。羧苄西林钠无菌原料药的热原污染可能来源于原辅料、生产过程、生产环境、生产设备及人员操作等方面。本文主要从羧苄西林钠无菌原料药的生产工艺（包括生产过程、生产设备、人
机电信息 2018年2期2018-01-16
- 注射剂中热原在线检测仪及应用
023)注射剂中热原在线检测仪及应用李存玉, 彭国平, 郑云枫, 潘林梅(南京中医药大学 药学院, 江苏 南京 210023)针对实验教学中热原检测周期长、不便于开展实体教学的问题,为了启发大学生创新实践能力,以学生为主体的研发小组研制一种可实现热原在线监控的装置。该装置基于热原的光散射特征,在注射剂生产过程中通过密闭管路与生产线对接,杜绝了检测环境中微粒悬浮物对检测过程的污染,实现了热原快速、在线、无污染检测。该装置的研发充分发挥了学生的潜力与创造性,实
实验技术与管理 2017年12期2018-01-03
- 快速清洁无菌环境
。（细菌内毒素或热原是引起发烧的物质，来自于革兰氏阴性细菌细胞膜的外层。这些将在本技术说明的第2页进行更详细地讨论）。蒸汽高压灭菌并不能降低内毒素水平。如图2所示描述了经伽马射线和电子束照射后的内毒素水平降低数据。如图1所示对比了分别在10MeV能量的电子束照射下和在钴60源伽马射线照射下产品的吸收剂量。此图表明由于电子束有限的渗透能力，对于大多数塑料和与水密度接近的物体是有效的。电子束只能穿透约6 cm的水，相当于深入70%异丙醇/30% 水溶液，因为两
流程工业 2017年14期2017-09-03
- 空气中污染物对药品包装材料热原检测影响的探讨
学安全性的评定。热原属于生物学评价中的一个重要检测项目。本文以需要高温灭菌处理的几种药品包装材料为样品，对清洗和未清洗的两组样品灭菌后进行兔热原试验以及细菌内毒素试验。结果表明，未清洗样品会对热原产生影响。关键词：热原；细菌内毒素1 热原检查法（兔热原法）1.1实验准备1.1.1样品来源 ①注射用冷冻干燥用覆聚四氟乙烯乙烯膜氯化丁基橡胶塞，批号：M150331122-78（江苏华兰药用新材料股份有限公司）；②药用合成聚异戊二烯垫片，批号：150353515
医学信息 2016年38期2017-03-20
- FTA法与FMECA法在药品质量偏差调查中的应用
的某中药注射剂在热原项目检验结果的偏差调查为例，采用故障树分析法（FTA）和故障模式、影响及危害分析法（FMECA）对可能导致该偏差的所有影响因素（包括人、机、料、法、环）进行分析，并建立系统化的药品质量偏差调查和风险评估模式。结果与结论：分析表明，导致该批次中药注射剂在热原检查结果中出现偏差的直接原因，是实验用家兔实验间隔休息时间不符合规定，其根本原因是化验室为节约成本导致购入家兔数量不足（即“料”因素管理系统存在漏洞）；此外，还发现实验操作的供试液配制
中国药房 2016年31期2016-12-15
- 两种方法检测人凝血因子IX的细菌内毒素
收载其质量标准，热原含量检测为制品研发质量控制中必要的一项生物学安全指标［2－4］。热原检查方法有家兔法和细菌内毒素法，其中家兔法为活体动物实验，能直观反应所有类型热原物质对机体的致热情况，操作繁琐，无法定量，制品生产过程的热原控制较困难；细菌内毒素法仅能测定供试品中细菌内毒素的含量，可定量，快速测定［5］。本文参照国外药典及中国药典2015年版三部中热原检查法、细菌内毒素检查法中的动态浊度法，初步建立了家兔法和动态浊度法检测人凝血因子Ⅸ中热原的检测方法［
实用医药杂志 2016年11期2016-11-30
- 不同种家兔用于生物制品热原检查的比较研究
家兔用于生物制品热原检查的比较研究曾艳，乔月，孙阳，崔越，杨红育⋆（长春生物制品研究所有限责任公司，吉林 长春 130062）目的：选择符合生物制品热原检查要求的家兔。方法：按照《中国药典》三部（2015年版）中规定的热原检查法进行：取灰兔和白兔，用同一剂量（3mL/kg）的抗狂犬病血清和破伤风抗毒素及氯化钠注射液（10mL/kg），分别注入家兔体内，每隔30min测量家兔体温1次，连续测量6次，以6次体温最高1次减去正常体温即为该家兔升高温度，以升高温度
畜牧兽医科技信息 2016年9期2016-10-12
- 临床烦心事之首当患者出现输液反应
应都有哪些？1、热原反应引起机体致热的物质主要是细菌内毒素，被污染的静脉输液剂进入体内的热原累积量超过人体的耐受量时，便发生热原反应。临床表现：体温升高甚至高热，伴之以寒颤、血压快速升高、白细胞减少。严重者伴有恶心呕吐、头痛以至昏迷，甚至出现休克、死亡。2、热原样反应当使用的输液剂的不溶性微粒，超过限量或个体耐受阈值时，即可能发生热原样反应。其临床症状类似热原反应。3、过敏反应特异体质的患者使用某种药物后产生的变态反应，难于热原反应相鉴别。临床表现：皮肤瘙
健康管理 2016年5期2016-05-14
- 化学制药中活性炭技术的应用
药物制备过程中的热原去除，一直都是严重困扰化学制药的难题；在化学药物生产时，为了能够有效避免热原污染药物品、去除热原方法，活性炭的应用成为化学制药的关键之所在。实践中，为了能够不影响制药过程以及中药品的生物活性及其质量，采用活性炭技术有效去除药物热原，而且取得了一定的成绩。活性炭本身具有非常强的吸附能力，生产过程中一些药物制品在实际反应过程中会释放大量的热量，此时活性炭因其内部毛细孔以表面积可在制药时将药品热原去除掉，以免损害拟制药物的活性。同时，活性炭的
化工设计通讯 2016年6期2016-03-12
- 脱细胞粘膜基质的热原试验研究
脱细胞粘膜基质的热原试验研究陈丹丹1黄清泉1*施畅2赵宝红3目的 考察脱细胞粘膜基质的热原试验方法的可行性。方法依据《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XIE细菌内毒素检查法和ISO10993.12 Biological evaluationofmedicaldevices-Part 12：Sample preparation and reference materials，使用离心法消除样品浸提液的悬浮颗粒，使用动态浊度法验证离心条件是否会影响浸提
生物骨科材料与临床研究 2016年4期2016-03-06
- 凝胶法检查穿琥宁注射液细菌内毒素
测穿琥宁注射液的热原。关键词：穿琥宁注射液 细菌内毒素 凝胶法 鲎试剂 热原中图分类号：R92 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2015）02（b）-0030-02Gel Reaction Checking The Bacteria Endotoxin of Potassium Dehydroandrograpolide Succinate InjectionMeng jun（The Institute of Food and Drug Co
科技创新导报 2015年5期2016-01-12
- 人全血IL-1β ELISA法在医疗器械热原体外检测的应用
01)1 引 言热原检测是医疗器械生物学评价中的重要项目。目前，医疗器械热原检测试验有两种：细菌内毒素检测法(鲎试剂法)和兔法。2009年，欧洲药典收录了体外热原检查法，美国FDA也接受了5种基于人免疫细胞的注射用药热原体外试验法[1]。研究[2]表明，人全血IL-1β ELISA试验是较为理想的体外检测法。但是，此方法并未在医疗器械领域广泛应用。本实验中，我们验证了人全血IL-1β试验应用于医疗器械热原检测的可行性，并对该法中人全血与样品直接孵育(直接接
生物医学工程研究 2015年3期2015-10-19
- 日本大耳白兔和新西兰兔体温周期变动规律的研究
化较小，适合进行热原实验。结论家兔体温在采食后2～5 h呈体温下降趋势，23∶00～2∶00、11∶00～15∶00为体温波谷期。热原检查试验适合在0∶00～3∶00和12∶00～15∶00进行。目前生物制品所涉及动物实验中被广泛采用的按24 h平均时间间隔测温的方法或有商榷余地。大数据；日本大耳白兔；新西兰兔；体温周期变化规律；热原实验家兔因其体温反应灵敏恒定，对细菌内毒素、异性蛋白会产生发热反应，被广泛应用于药品及生物制品的热原检定，以用于制备高效价和
实验动物与比较医学 2015年3期2015-10-17
- 生脉注射液质量分析与热原控制探讨
注射液质量分析与热原控制探讨唐健新广州医科大学附属第五医院，广东 广州 510180目的：对国家食品药品监督管理局公告的苏中药业的生脉注射液(批号：14081413)进行全面检测，探索引起不良反应的原因。方法：按照生脉注射液质量标准进行全面检测。结果：热原存在批内差异，不符合标准规定要求。结论：建议企业扩大批内批间检查批次，确保临床用药安全。生脉注射液；热原；质量分析生脉注射液是根据中医经典古方“生脉散”研制而成的中药注射液，由红参、麦冬、五味子组成，收载
中国民族民间医药 2015年19期2015-05-04
- 人全血IL-1β 试验在医疗器械体外热原检测中的应用前景探讨
101）1.背景热原检测是医疗器械生物学安全评价中的重要项目。医疗器械热原反应主要分为内毒素介导的热原反应、材料介导的热原反应[1]以及病毒[2]、真菌及其碎片[3]介导的热原反应。其中材料介导的热原反应物主要有内源性热原（如IL-1、IL-6, TNFα、INF-γ）、前列腺素、诱导剂（如多聚核糖核苷酸、多聚生物原酸）、干扰体温调节中枢的物质（如LSD、可卡因、吗啡）、氧化磷酸化解偶联剂（如二硝基酚）、细菌外毒素（如TSST-1、SEA、Spe F）、神
中国医疗器械信息 2015年2期2015-04-13
- 美国药典、中国药典、英国药典热原检测方法的比较
嶷 梁羽 李新寅热原(pyrogen)系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。热原检测方法有两种, 分别是家兔法和内毒素检测法。家兔法系将一定剂量的供试品, 静脉注入家兔体内, 在规定时间内, 观察家兔体温升高的情况, 以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的一种方法。内毒素法是通过鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素的方法, 此法虽然简单、快速但对内毒素以外的热原不灵敏。因此
中国实用医药 2014年29期2014-12-01
- 浅析针剂生产中热原的控制
476000）热原(Pyrogen)又称内毒素，注人人体可引起不良反应，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40"C以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救可危及生命。因此国家食品药品监督管理局指出“生产工艺过程中应明确除热原(或细菌内毒素)的方法及条件，如活性炭的用量、处理方法、加入时机、加热温度及时间等，并考察除热原效果及对药物成份的影响。应提供相关研究资料。”因此建立一种注射剂生产工艺过程中的热原去除效果评价方法。一
化工管理 2014年9期2014-08-15
- 药剂学教学中应用PBL 教学法结合案例教学法的初步探索
射剂”一章中的“热原”为例，备课组一致推选将“欣弗”事件作为案例，在介绍热原的相关知识后设计了几个简单的问题以激发学生的学习兴趣：患者在使用“欣弗”后出现了哪些症状？为何会出现这些症状？在生产环节中哪个工序导致“欣弗”出了问题？如何利用“欣弗”事件理解污染热原的途径？2.2 分析问题2.2.1 学生分组收集有关问题的信息 课前，教师对全班进行分组，让学生自己结队去收集有关案例的信息，化被动学习为主动学习。因暂时还处于摸索阶段，故在分析“欣弗”事件时，只将学
卫生职业教育 2014年21期2014-03-18
- 阿替普酶致畏冷寒战高热1例
首先需排除是否是热原反应引起。热原反应与药物变态反应有相似的临床症状,均能引起寒战、发热等,区别在于后者在患者再次使用时可能会有类似症状,而热原反应没有[5]。因阿替普酶的最佳治疗时间为脑梗死发病后3 h内[6],故该患者未再次使用阿替普酶。而热原反应主要是热原病菌(普通菌及毒菌)污染了药液或输液器所致,而此例患者的所输液体中热原检测结果阴性,血培养48 h无细菌生长,因此排除患者的症状为热原所引起的。该药药品说明书提示的药品不良反应主要包括出血、皮疹、癫
医药导报 2014年8期2014-03-08
- 奥扎格雷注射液细菌内毒素检查法的研究
扎格雷注射液中的热原，减少临床热原反应的发生。方法按照《中国药典》2010版（二部）附录细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查指导原则，进行干扰实验，测定注奥扎格雷注射液细菌内毒素限定值。结果本品稀释16倍时对测定无干扰，限值为2.5 EU/mL。结论细菌内毒素法简便、快速、灵敏，能有效检测奥扎格雷注射液中热原。奥扎格雷注射液；细菌内毒素；热原；检测方法发热是临床常见的输液反应，主要表现是患者发热、寒战伴有恶心、呕吐、头痛周身不适等症状，其原因多为输入热源物质。
中国医药指南 2013年16期2013-07-07
- 关于注射剂热原控制的探讨
274500)热原是指能引起恒温动物体温异常升高的某些微生物的尸体及其代谢产物，主要是细菌的一种内毒素，致热作用最强的是革兰阴性杆菌的代谢产物。临床应用时注入人体的输液中含热原量达 1 μg·kg－1［1，2］时，就能引起热原反应，病人在40 min左右便会出现发冷、颤抖、发热、出汗、昏晕、呕吐等症状，严重者可出现虚脱现象，有时甚至有生命危险。现从热原的基本性质、注射剂热原污染途径等几个方面来探讨注射剂生产中控制热原的方法。1 热原基本性质1.1 热原主
药学研究 2012年9期2012-08-15
- 体外热原检测法-人外周血单个核细胞法研究综述
道用医用制品中的热原对人体的危害已经人所共知，临床表现如下：发热，寒颤，恶心，呕吐，头痛，腰及关节痛，肤色灰白，白细胞下降，血管通透性增强，严重者造成昏迷甚至休克，死亡。因此要求非肠道使用制品包括药品、生物制品（包括基因工程产品和基因治疗相关产品）和医疗器械装置（体内用）都应进行热原检测，有效地对其热原进行控制和检查是临床上安全使用的重要保证。通过使用健康人体全血分离得到的人外周血单个核细胞（PBMC）进行热原检测，可真实地模拟机体对热原的反应，更好的保证
中药与临床 2012年5期2012-08-15
- 不同影响因素对热原实验中兔筛选的影响
导致休克或死亡。热原检测法则是将一定量的供试品，静脉注入到家兔体内，在规定时间内观察家兔体温升高的情况，以判定试品中所含热原的限度是否符合规定［1］。该实验是检测制品中热原的一种经典有效的方法，至今仍被许多国家认为是热原检测的“金标准”。但影响家兔热原质检查实验结果的因素很多，如家兔的健康状况、遗传质量、饲养和实验环境、检测仪器、实验操作技术等。本文就我中心2009年1月～2010年12月的热原实验中的筛选合格率进行了统计学分析，来考察不同影响因素对热原实
中国比较医学杂志 2012年1期2012-02-01
- 体外人全血热原实验方法研究
0多年，关于药物热原的问题已经明确，无热原是非肠道给药的必备条件。家兔热原检查法能检查出各种热原，但不能定量和标准化，重复性比较差。细菌内毒素检查法(bactaril endutoxin test，BET)具有经济、快速、简便、可定量、标准化等优点，但只能检查细菌内毒素且受多种物质的干扰。体外人全血热原实验方法原理是基于人体发热机制的一种体外试验方法，通过检测内热原的含量可定量或定性反映样品中所含各种热原的质量，具有体外高灵敏度和宽检测谱的优点。1 材料与
医药导报 2011年7期2011-12-08
- 细菌内毒素法检查银杏叶提取物注射液的热原
的检验标准规定了热原检查项目,未收录细菌内毒素检查项目。细菌内毒素检查具有灵敏度高、检测范围相对较窄(革兰氏阴性菌代谢产物)而热原检查检测范围广(所有致热原物质)、灵敏度低等特点。我们在对金纳多的热原检测基础上做干扰试验,并与家兔法进行了比较,以寻找一种简易可行、准确可靠的检测方法。1 仪器与试药TW12六孔恒温水浴(Julabo公司);MSI旋涡混合器(广州IKA公司)。细菌内毒素工作标准品(规格:每支120EU,批号:150601-200699)购自中
亚太传统医药 2011年5期2011-05-12
- 临床输液反应相关因素探讨及预防
包括多种类型，如热原反应、菌污染反应、过敏反应等[2]。本文从常见输液反应的类型出发，分析它们产生的原因，并针对这些原因总结相应的处理措施。1 资料与方法1.1 资料103例患者均为本院2004年1月至2006年12月期间的住院患者。其中，男54例，女49例；年龄3～84岁，平均（46.88±19.05）岁；春夏秋冬四季分别发生14例、19例、47例、26例；晶体、胶体分别发生87例、16例；中药和非中药发生例数分别为15例、88例；肿瘤和非肿瘤发生例数分
中国医药指南 2011年20期2011-02-11
- 乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验方法分析
扰;5批样品家兔热原检查结果均为阴性,与细菌内毒素检查法检查结果相同。结论 乳酸环丙沙星注射液采用细菌内毒素检查法(BET)进行热原检查,该方法简便快速,可以取代家兔法检查热原。鲎试剂检验方法更简便、快速、灵敏、准确。乳酸环丙沙星注射液 细菌内毒素 检验方法 分析乳酸环丙沙星注射液是临床常用的广谱抗生素,已得到临床广泛应用。根据鲎试剂能与细菌内毒素发生非常灵敏的特异性反应机理[1],我们对0.1%乳酸环丙沙星注射液的细菌内毒素检测方法进行了研究。1 临床材
中外医疗 2011年13期2011-01-23
- 动态浊度法定量检测茵栀黄注射液中细菌内毒素
注，现标准为进行热原检查，且为中药制剂，对它进行热原控制有实际意义，因细菌内毒素限值检查具有较大的干扰性，故选用动态浊度法测定其细菌内毒素可消除其干扰，结果准确可靠，且对茵栀黄注射液进行添加内毒素回收试验及热原检查的对比试验，以此建立分析方法，现报告如下：1 材料与仪器茵栀黄注射液（批号20080903、20081107、20090109、20090206，江苏省长江药业有限公司）；TAL 试剂（批号20080208，λ=0.03EU·ml-1，规格0.5
首都食品与医药 2010年2期2010-10-29
- 替硝唑注射液细菌内毒素检查法的可行性研究
中采用家兔法检查热原[1]，但家兔法操作繁琐费时，而且实验成本高，不适用于注射剂生产过程中的质量监控。本实验根据鲎试剂在没有干扰条件下可以对样品进行细菌内毒素检查的原理，参照《中国药典》2005 版中的细菌内毒素检查法，采用凝胶法鲎试验法，通过干扰实验确立了替硝唑注射液的细菌内毒素检查法，并与家兔法进行对照，实验结果表明细菌内毒素检查法准确可靠、操作方便简单，可以用细菌内毒素检查法代替家兔法控制替硝唑注射液的热原[2]。1 仪器与试药2H-2型漩涡混合器（
中国医药指南 2010年7期2010-09-20
- 浙江省热原检查用兔敏感性状况调查
1000)浙江省热原检查用兔敏感性状况调查朱社敏1，王 丹1，杨 珉1，何忠平2，匡 荣1(1.浙江省食品药品检验所，杭州 310004;2.金华市药品检验所，金华 321000)目的 调查浙江省热原检查用兔对细菌内毒素的敏感性情况，为提高热原检查结果的准确性和可靠性提供参考。方法 对全省所有取得生产许可证单位的家兔，用国家颁发的细菌内毒素标准品，“热原检查法”进行检查，剂量分别为5 EU/Kg和10 EU/Kg，记录并比较各单位家兔的平均升温值和升温率。
中国比较医学杂志 2010年7期2010-09-17
- 超滤技术在中药注射剂中的应用研究进展
长、乙醇用量大、热原污染等问题，导致生产不能快速适应市场变化、生产成本高、产品质量不稳定等，制约了其发展。超滤膜分离技术的发展为解决上述问题提供了有效途径。中药注射剂体现了中医配伍理论和中药制剂生产的一般规律，以中药注射剂为载体研究膜技术的应用，不仅能为解决其质量问题提供有效方法，也为膜技术在中药制剂中的应用提供了示范性研究。1 超滤原理及特点中药注射剂在有效成分提取过程中，有些杂质较难去除，如鞣质、蛋白质、树脂、淀粉等，从而影响了注射剂的澄明度、刺激性等
化学与生物工程 2010年12期2010-06-06
- 复尔康注射液热原检查试验＊
该药给予动物后的热原反应进行了研究,为该药安全有效地应用于临床提供实验依据。1 材料与方法1.1 药品 复尔康注射液：批号：090923,090926-2,由泸州医学院药研所提供,给药剂量设为 2.5ml◦kg-1。1.2 实验动物 日本大耳兔,白色,普通级,体重2.0～2.2kg,雌雄各半,购自泸州医学院实验动物中心(合格证号：川实动证第17号)。动物实验在泸州医学院普通级实验室进行,温度：22～25℃。1.3 方法[4]1.3.1 供试用家兔的筛选检查
四川生理科学杂志 2010年2期2010-05-07
- 无菌产品细菌内毒素的控制
有关问题,以及与热原,细菌的关系,并结合无菌原料药生产企业中无菌室的实际情况,分析了产生细菌内毒素的关键点,提出了如何去除细菌内毒素,为无菌车间注射级产品细菌内毒素的管理提供了思路方法。细菌内毒素;热原;细菌;1 细菌内毒素细菌内毒素,英文称作 Endotoxin,是革兰氏阴性菌(G-菌)细胞壁个层上的特有结构,内毒素的主要化学成分为脂多糖中的类脂A,内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来,所以叫做内毒素。脂多糖(lipopolysac
河北省科学院学报 2010年4期2010-04-10
- 对临床输液反应发生原因及处理方法体会
输液反应大多是由热原引起,但致热力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原,大多数细菌都能产生,真菌甚至病毒也能产生热原[1]。现将热原产生的原因探讨如下。1 液体中的热原与污染途径1.1 从溶剂中带入 制水人员责任心不强、操作不当,水源质量不好,热原污染严重,蒸气过大或冷却水太小,输送溶剂管道、容器清洗消毒不净,环境空气消毒不严,制出的水贮存时间过长等都有污染热原的可能。热原本身无挥发性,但在蒸馏时往往可随蒸气雾滴带入蒸馏水中[1]。1.2 从原料中带入 原料在
当代临床医刊 2010年6期2010-04-03