复尔康注射液热原检查试验＊

李蓉 任美萍 陈海霞 肖顺汉 李茂 刘明华

(泸州医学院药理毒理学研究室,四川 泸州 646000)

复尔康注射液是我院药研所冯文宇教授研制的具有靶向功能的多相脂质体注射液,体内外药效学试验表明,该制剂具有抗肝癌[1]、肺癌[2]、白血病[2,3]的作用。本试验对该药给予动物后的热原反应进行了研究,为该药安全有效地应用于临床提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 药品 复尔康注射液：批号：090923,090926-2,由泸州医学院药研所提供,给药剂量设为 2.5ml◦kg-1。

1.2 实验动物 日本大耳兔,白色,普通级,体重2.0～2.2kg,雌雄各半,购自泸州医学院实验动物中心(合格证号：川实动证第17号)。动物实验在泸州医学院普通级实验室进行,温度：22～25℃。

1.3 方法[4]

1.3.1 供试用家兔的筛选

检查供试品前3～7日内预测体温,进行挑选,每隔30min测量体温1次,共测8次,8次体温均在 38.0～39.6℃的范围内,且最高与最低体温相差不超过0.4℃的家兔,方可供热原检查用。用于热原检查后的家兔,如供试品判定为符合规定,至少应休息48h方可供热原检查用,其中升温达0.6℃的家兔应休息2w以上。如供试品规定为不符合规定,则组内全部家兔不再使用。

1.3.2 试验前的准备

在做热原检查前2d,供试用家兔处于同一温度的环境中,实验室和饲养室的温度相差不大于3℃,并控制在17～25℃,在试验全部过程中,试验室温度变化不大于5℃,同时防止动物骚动并避免噪声干扰。与供试品接触的试验用器皿应无菌、无热原。

1.3.3 正常体温的测定

家兔在试验前2h开始停止给食,并置于宽松适宜的装置中,直至试验完毕。测量家兔体温均使用精密度为±0.1℃的测温装置。肛温计插入肛门的深度和时间各兔均相同,深度为6cm,时间不得少于3min,每隔30min测量体温1次,测量2次,两次体温之差不得超过0.2℃,以此两次体温的平均值作为该兔的正常体温。当日使用的家兔,正常体温应在38.0～39.6℃的范围内,且同组各兔间正常体温之差不超过1℃。

1.3.4 给药后体温测定及温差计算

两个批次的复尔康注射液分别用家兔3只,测定其正常体温后15min以内,自耳缘静脉缓缓注入规定剂量(2.5ml◦kg-1)并温热至约38℃的供试品溶液,然后每隔30min按前法测量其体温1次,共测6次,以6次体温中最高的一次减去正常体温,即为该兔体温的升高温度(℃)。

在初试的3只家兔中,体温升高均低于0.6℃,并且3只家兔体温升高总和低于1.4℃,则判定供试品的热原检查符合规定。当家兔升温为负值时,以0℃计。

1.4 统计学处理

2 结果

注射两个批次的复尔康注射液后,同批次的3只家兔体温升高均低于0.6℃,并且3只家兔体温升高总和均低于1.4℃,给药后各时间点的体温值与正常体温相比,P＞0.05,差别无统计学意义。故判断供试的两个批次的复尔康注射液均无热原反应(见下表)。

表 家兔体温记录表(,n=3)

表 家兔体温记录表(,n=3)

供试药批次正常体温(℃)给药不同时间点家兔体温(℃)30min 60min 90min 120min 150min组内最高升高温度(℃)组内体温升高总和(℃)090923 38.84±0.48 38.43±0.59 38.47±0.46 38.67±0.31 38.43±0.40 38.43±0.42 38.73±0.21 0.3 0.4090926-2 39.05±0.25 38.77±0.25 39.00±0.10 39.10±0.17 39.17±0.06 39.07±0.23 39.07±0.12 0.4 0.55

3 讨论

复尔康注射液作为一种具有靶向功能的脂质体注射液,将应用于肝癌、肺癌、白血病等恶性肿瘤的治疗中,本研究考察了其静脉注射于家兔后的热原反应情况,实验结果显示复尔康注射液不引起热原反应,将为复尔康注射液安全应用于临床恶性肿瘤的治疗提供实验依据。

1 刘明华,李蓉,李茂,等.复尔康注射液对HepG2细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响[J].时珍国医国药,2009,20(9)：2249-2250.

2 冯文字,肖顺汉,何兵,等.复尔康注射液对人肺癌和白血病细胞株的生长抑制作用[J].泸州医学院学报,2008,31(1)：9-11.

3 冯文宇,何兵,刘明华,等.复尔康注射液抗白血病的实验研究[J].中成药,2008,30(9)：1377-1378.

4 中国药典(2005版)[S]第二部：附录85.