阿替普酶致畏冷寒战高热1例

宁俊凯,杨昌云

(解放军第180医院药学科,泉州 362000)

·药物不良反应与不良事件·

阿替普酶致畏冷寒战高热1例

宁俊凯,杨昌云

(解放军第180医院药学科,泉州 362000)

阿替普酶;不良反应;寒战;畏冷;高热

1 病例介绍

患者,男,67岁,体质量70 kg。于2013年9月1日19∶00无明显诱因出现言语含糊,右侧肢麻木、乏力,右手持物力弱,不能站立1 h余而即日入院。入院后行颅脑CT检查:①右半卵圆中心软化灶;②缺血缺氧性脑改变;③轻度脑萎缩。诊断考虑:脑梗死。患者因起病急,入院后及时(发病后约2 h)给予6 mg注射用阿替普酶(商品名:爱立通,勃林格段格翰国际制药公司生产,规格:20 mg,批号:206005)+0.9%氯化钠注射液6 mL缓慢静脉推注溶栓治疗,推注速度为6 mL·min-1,1 min后推注完全。约2 min后患者出现畏冷、寒战,并逐渐出现意识不清,伴随高热,体温最高39.9℃。立即停用阿替普酶,给予异丙嗪注射液25 mg、地塞米松注射液5 mg静脉推注抗过敏对症治疗。10 min后畏冷、寒战消失,体温维持在约38℃。停用阿替普酶后,给予患者加用阿司匹林及氯吡格雷联合抗血小板聚集治疗,未再出现类似不适症状。患者无家族药物过敏史及既往药物过敏史,故考虑畏冷、寒战及高热为阿替普酶所致的不良反应。

2 讨论

阿替普酶,即重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活剂,是一种糖蛋白,可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时,本品在循环系统中表现出相对的非活性状态。而一旦与纤维蛋白结合后,本品被激活,诱导纤维溶酶原转化为纤溶酶,导致纤维蛋白降解,血块溶解。因为该药能够选择性激活血栓部位的纤溶酶原,不产生应用链激酶时常见的出血并发症,故常用于急性心肌梗死、血流不稳定的急性大面积肺栓塞及急性缺血性脑卒中的溶栓治疗[1-4]。阿替普酶最常见的不良反应是出血,可导致红细胞比积和(或)血红蛋白下降,治疗急性缺血性脑梗死患者发生颅内出血的概率为1/100～1/10。

本例患者用药过程中出现畏冷、寒战及高热等不适症状,首先需排除是否是热原反应引起。热原反应与药物变态反应有相似的临床症状,均能引起寒战、发热等,区别在于后者在患者再次使用时可能会有类似症状,而热原反应没有[5]。因阿替普酶的最佳治疗时间为脑梗死发病后3 h内[6],故该患者未再次使用阿替普酶。而热原反应主要是热原病菌(普通菌及毒菌)污染了药液或输液器所致,而此例患者的所输液体中热原检测结果阴性,血培养48 h无细菌生长,因此排除患者的症状为热原所引起的。该药药品说明书提示的药品不良反应主要包括出血、皮疹、癫 发作、心律失常、心脏停搏、血压下降、恶心、呕吐、体温升高等,但未提及畏冷、寒战。以“阿替普酶”“致”“畏冷”或“寒战”为关键词搜索中国知网数据库和万方数据库,未找到相关文献报告,故怀疑此例报告属于阿替普酶的新的不良反应。

目前我国使用阿替普酶治疗相关适应证的时间较短,相关文献报道不多,治疗依据大多是参照国外相关指南,这就存在着用药的地区及种族差异性问题[7]。阿替普酶引起不良反应的报告文献较少,以“阿替普酶”“不良反应”为关键词搜索中国知网数据库和万方数据库,只搜索到一篇有关阿替普酶引起颅内出血的文献[8]。因此,临床在使用阿替普酶时应严密监测相关不良反应,患者一旦出现不适症状,应立即停药并对症治疗,以保证患者用药的安全性。

[1] 卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版社,2009:848.

[2] 吴海丹,徐开联,付延导.阿替普酶静脉溶栓在治疗急性心肌梗死中的应用研究[J].中国医药指南,2012,10 (23):162-164.

[3] 周晓明,任乃刚,冯学威,等.阿替普酶治疗中高危肺栓塞的临床疗效分析[J].实用药物与临床,2013,16(2): 111-113.

[4] 芦鹏飞,尹立勇,董晓娇,等.阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效及预后因素分析[J].临床荟萃,2013,28(2):214-216.

[5] 孙凤霞,李蔚莉.输液反应中的热原反应和药物变态反应浅析[J].药物不良反应,2002,4(6):384-385.

[6] GROTTA J C,WELCH K M,FAGAN S C,et al.Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA stroke trial[J].Stroke,2001,32(3):661-668.

[7] 李小刚.卒中溶栓规范化管理:特殊临床状态rt-PA溶栓治疗[J].中国卒中杂志,2008,3(8):612-616.

[8] 颜滢,黄晨,姚科.注射用阿替普酶致颅内出血1例[J].中国药物警戒,2010,7(11):697.

DOI 10.3870/yydb.2014.08.036

R973.2;R969.3

B

1004-0781(2014)08-1106-02

2013-09-22

2014-01-09

宁俊凯(1988-),男,福建三明人,药师,硕士,从事医院药学工作。电话:0595-28919443,E-mail:jueyuxp@ msn.cn。

杨昌云(1973-),男,江西萍乡人,副主任药师,学士,从事医院药学工作。电话:0595-28919531,E-mail: 523057209@qq.com。