糖异生
- 基于AMPK信号通路探究樱桃李多酚提取物对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢的作用*
，并进一步抑制糖异生途径中G6Pase 和PEPCK 的表达，从而达到降低血糖水平的目的［7，11］。此外，糖原合成激酶3（glycogen synthase kinase 3，GSK3）位于几个信号轴的汇合处，包括PI3K/AKT/mTOR、AMPK 和Wnt 通路，其影响蛋白质和脂质合成、葡萄糖和线粒体代谢［12］。多酚作为天然植物中一类次生代谢物，在各项生命活动中发挥着重要作用［8］。目前，被报道的天然多酚种类较多，其中大多数黄酮类化合物在体内和体外
中国病理生理杂志 2023年12期2024-01-17
- 糖异生相关通路的研究进展及中药的改善作用*
糖素作用下的肝糖异生维持。肝胰高血糖素紊乱所致的肝糖异生异常是糖尿病中空腹血糖升高的直接原因[4]。可见确定调节肝脏糖异生的分子机制对T2D治疗策略的改进至关重要。中药具有多组分、作用多靶点的特点,在调节复杂疾病系统如T2D占有优势,不易产生耐药性[5]。因此,本文还针对近年来中药改善糖异生的作用研究进行了汇总。1 肝内糖异生途径及主要调节激素1.1 肝糖异生途径 糖异生是指将一些非碳水化合物底物(如丙酮酸、乳酸、甘油、生糖氨基酸等)转化为糖的过程。在哺乳
云南中医中药杂志 2023年12期2023-12-22
- 苯并芘通过芳香烃受体促进肝糖异生相关分子表达
014010）糖异生是生物体将多种非糖物质转变成葡萄糖或糖原的过程，对维持空腹状态下血糖正常水平具有重要意义［1］。肝是人体糖脂代谢重要器官，是糖异生或糖原分解产生内源性葡萄糖主要场所，糖异生受一系列转录因子的调控，其中，果糖-1，6-二磷酸酶1（fructose-1，6-bisphosphatase 1，FBP1）、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶1（phospho⁃enolpyruv
中国药理学与毒理学杂志 2023年8期2023-08-31
- 施用不同营养液对葡萄果实糖异生途径相关基因表达的影响
糖的含量有关。糖异生（gluconeogenesis）途径是非糖物质转化为糖的过程［3］。在植物中糖异生的代谢途径主要有两部分（图1）。第一部分有两条平行的代谢通路：第一条代谢途径从草酰乙酸（oxaloacetic acid，OAA）开始在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）及腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）的作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸（phosph
核农学报 2023年7期2023-06-05
- 黄连生物碱改善小鼠原代肝细胞糖异生与脂质蓄积
,其主要原因是糖异生作用增强。此外,肝脏脂质蓄积或脂质代谢紊乱会进一步干扰胰岛素敏感性,进而加重T2DM的发生[3]。在当今饮食方式和社会环境的影响下, T2DM全球发病率一直呈上升趋势,据估计,到2030年糖尿病患病率将增长至10.2%[4]。糖尿病人群的激增造成了国家医疗和经济的双重压力,且目前没有有效的临床治愈手段,因此探索治疗T2DM的有效方法成为一个亟待解决的科学问题。黄连是一种传统中药,历代医书对于应用黄连治疗糖尿病有着大量的记载。现代药理研究
基础医学与临床 2023年6期2023-06-05
- 经常用激素，警惕高血糖
可促进肝脏中的糖异生。一方面，激素促进氨基酸、脂肪酸和甘油三酯的释放，使得糖异生的底物增多，葡萄糖利用受到抑制；另一方面，激素能增强烯醇化酶的表达，加速糖异生。糖皮质激素还能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用；糖皮质激素的异常升高可增强生长激素、肾上腺素、胰高糖素等升糖激素的作用。另外，大量糖皮质激素可抑制葡萄糖刺激后的胰岛素释放。正因如此，部分患者在使用激素后出现血糖升高。但這种血糖升高与激素的用量及用药时间相关，大多数人在减量或停药后血糖水平会逐渐恢复。
家庭医药 2023年2期2023-05-30
- 肾脏在葡萄糖代谢调节中的作用研究进展
血, 还能通过糖异生作用生成葡萄糖。据估计, 在肾葡萄糖重吸收后, 全身的葡萄糖中有20%～25%是由肾脏释放的, 这使得肾脏大约贡献了全身糖异生的40%[1]。此外, 交感神经系统激活在肾糖代谢相关疾病中起重要作用, 但抑制交感神经过度兴奋是否有助于治疗和/或减轻其相关疾病仍有待确定。本文就生理状态下肾脏对血糖的调节, 肾交感神经在糖尿病状态下肾脏对血糖调节的作用及机制进行综述。1 肾脏在糖异生中的作用糖异生是从非碳水化合物前体从头合成葡萄糖的过程, 与
世界最新医学信息文摘 2022年76期2022-12-23
- 上海药物所合作发现糖尿病新靶点CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制剂先导化合物
低效果不佳。肝糖异生作用的异常活跃是导致糖尿病患者血糖水平持续较高的主要原因之一，更是患者出现空腹高血糖的主要元凶。肝脏中关键的CREB/CRTC2转录复合物介导的肝糖异生作用是机体血糖升高的主要途径之一。CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制剂可调控下游糖异生相关基因的表达，通过抑制糖异生降低空腹血糖。近日，中国科学院上海药物研究所与复旦大学、南京中医药大学合作在糖尿病新靶点CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制剂研究方面取得重要进展。该项成果于
首都食品与医药 2022年3期2022-12-02
- 肝细胞癌中糖异生代谢异常的研究进展
发生发展过程中糖异生代谢关键酶的变化及其作用机制进行综述，并以此为依据分析这些关键酶是否可以成为肝细胞癌的治疗靶点。1 肿瘤代谢中的糖酵解与糖异生肿瘤细胞持续增殖的特性使其与正常细胞区分开来，早在1924年Warburg针对肿瘤的代谢研究发现，肿瘤细胞在有氧的环境下会利用葡萄糖而产生大量乳酸，这种现象称为Warburg效应或有氧糖酵解[3]。有氧糖酵解的某些中间代谢物可经由糖代谢分支途径合成核苷酸、蛋白质和脂质，例如葡萄糖-6-磷酸可合成5-磷酸核糖，3-
临床肝胆病杂志 2022年9期2022-09-29
- 经常用激素 警惕高血糖
可促进肝脏中的糖异生。一方面，激素促进氨基酸、脂肪酸和甘油三酯的释放，使得糖异生的底物增多，葡萄糖利用受到抑制;另一方面，该激素能增强烯醇化酶的表达，加速糖异生。糖皮质激素还能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用;糖皮质激素的异常升高可增强生长激素、肾上腺素、胰高糖素等升糖激素的作用。另外，大量糖皮质激素可抑制葡萄糖刺激后的胰岛素释放。正因如此，部分患者在使用激素后出现了血糖升高。但这种血糖升高与激素的用量及用药时间相关，大多数人在减量或停药后血糖水平会逐渐恢
华声文萃 2022年8期2022-07-04
- 经常用激素,警惕高血糖
可促进肝脏中的糖异生。一方面，激素促进氨基酸、脂肪酸和甘油三酯的释放，使得糖异生的底物增多，葡萄糖利用受到抑制;另一方面，该激素能增强烯醇化酶的表达，加速糖异生。糖皮质激素还能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用;糖皮质激素的异常升高可增强生长激素、肾上腺素、胰高糖素等升糖激素的作用。另外，大量糖皮质激素可抑制葡萄糖刺激后的胰岛素释放。正因如此，部分患者在使用激素后出现了血糖升高。但这种血糖升高与激素的用量及用药时间相关，大多数人在减量或停药后血糖水平会逐渐恢
文萃报·周二版 2022年26期2022-06-30
- 不同蛋白水平日粮对荷斯坦公犊牛糖异生的影响
100%均来自糖异生。此外，调节反刍动物糖异生是改善动物健康、生长与生产性能的有效手段[3]。糖异生在犊牛生长发育发挥着至关重要的作用[4]。犊牛出生后经历的一个关键适应过程是：从子宫中葡萄糖、乳酸、氨基酸和脂肪酸获取能量，转变为依赖于乳糖、蛋白质和脂肪通过消化转变为葡萄糖、氨基酸和脂肪酸获取能量[5-6]。Elwyn等[7]研究表明，在消化蛋白的过程中，肝脏通过门静脉吸收多余氨基酸为糖异生储备糖原。与单胃动物不同，反刍动物从肠道中吸收的葡萄糖很少，都不同
中国农业大学学报 2022年4期2022-05-26
- 关于“荔枝病”的传言与真相
下，身体通过“糖异生”作用产生糖来弥补，而荔枝中的这两种毒素抑制了“糖异生”的进行，从而使得孩子们出现低血糖。这是科学界对于“荔枝病”研究的最新进展。虽然不能说已经盖棺定论，至少对于荔枝与“荔枝病”之间的关系，做出了较为合理的解释。那么，小孩还能吃荔枝吗？这还真不太好下结论，也许最关键的问题是“怎么吃”和“吃多少”。从相关病例记录来看，儿童是最容易“中招”的人群；从发病过程和致病机理来看，“空腹”与“大量吃”是两个核心因素。“空腹”是因为体内糖原储存不足，
中学生百科·悦青春 2021年11期2021-12-05
- 石斛合剂基于PKB/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠 肝糖异生的机制研究
，探讨其抑制肝糖异生的分子机制。方法 随机选取11只雌性Wistar大鼠为正常组，其余36只大鼠高脂高糖饲料喂养，6周后腹腔注射STZ 2次。按糖尿病诊断标准，筛选出糖尿病成模大鼠33只，再随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组，每组11只。给药12周后，检测空腹血糖（FBG）、血清空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）;免疫组化检测各组的肝脏的胰岛素受体（InsR）、叉头框蛋白O1（FoxO1）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）表达情况。Wes
湖南中医药大学学报 2021年8期2021-09-22
- 吃荔枝需警惕“荔枝病”
体原本会通过“糖异生作用”产生糖类物质进行弥补，但是荔枝中存在的这两种毒素恰好抑制了糖异生的进行，以至于孩子出现低血糖的问题，这是到目前为止比较合理的解释，能够较完整说清楚“荔枝与‘荔枝病之间的关系”。限量吃就可以放心品鉴虽然荔枝与“荔枝病”有关，但这并不代表着儿童就不能吃荔枝了。从患病原理上来看，“空腹吃（体内糖原储存不足）”和“大量吃（毒素摄入量较大）”成为了儿童患“荔枝病”的核心因素。所以，不空腹吃，体内自然就会有足够的糖原，这样一来就不会启动“糖异
家庭医药 2021年7期2021-07-23
- 吃荔枝需警惕“荔枝病”
体原本会通过“糖异生作用”产生糖类物质进行弥补，但是荔枝中存在的这两种毒素恰好抑制了糖异生的进行，以至于孩子出现低血糖的问题，这是到目前为止比较合理的解释，能够较完整说清楚“荔枝与‘荔枝病之间的关系”。限量吃就可以放心品鉴虽然荔枝与“荔枝病”有关，但这并不代表着儿童就不能吃荔枝了。从患病原理上来看，“空腹吃（体内糖原储存不足）”和“大量吃（毒素摄入量较大）”成为了儿童患“荔枝病”的核心因素。所以，不空腹吃，体内自然就会有足够的糖原，这样一来就不会启动“糖异
家庭医药 2021年7期2021-07-23
- 马苏大马哈鱼籽营养成分分析及其卵磷脂对胰岛素抵抗的改善作用
;胰岛素抵抗;糖异生;糖原合成Analysis of Nutritional Components and Hypoglycemic Effect of Lecithin in Oncorhynchus masou RoesWU Ruiyun1， WANG An1， CHEN Chunshan2， SHANG Nan3，*（1.College of Food Science and Nutritional Engineering， China Agricu
肉类研究 2021年5期2021-07-11
- 吃荔枝需警惕“荔枝病”
体原本会通过“糖异生作用”产生糖类物质进行弥补，但是荔枝中存在的这两种毒素恰好抑制了糖异生的进行，以至于孩子出现低血糖的问题，这是到目前为止比较合理的解释，能够较完整说清楚“荔枝与‘荔枝病’之间的关系”。限量吃就可以放心品鉴虽然荔枝与“荔枝病”有关，但这并不代表着儿童就不能吃荔枝了。从患病原理上来看，“空腹吃（体内糖原储存不足）”和“大量吃（毒素摄入量较大）”成为了儿童患“荔枝病”的核心因素。所以，不空腹吃，体内自然就会有足够的糖原，这样一来就不会启动“糖
家庭医药 2021年13期2021-07-03
- 玉米须多糖对糖尿病大鼠的糖脂代谢及PGC-1α蛋白糖异生信号通路的影响
，但其是否抑制糖异生及其具体机制尚未阐明。本实验旨在观察玉米须多糖对2型糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty rats,ZDF)的糖脂代谢的影响，以及基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α) 蛋白信号通路探讨玉米须多糖抑制糖异生作用机制，为进一步深入研究玉米须的功效及降糖机制提供实验基础。1 材
环球中医药 2021年6期2021-06-24
- 青钱柳中5种三萜酸成分对肝细胞糖异生的影响
要通过刺激肝脏糖异生以在空腹或饥饿时维持血糖水平[2-3]，在糖尿病的发生发展中发挥重要作用。临床研究发现T2DM患者肝糖异生功能异常增强，致使空腹血糖升高[4]。因此，挖掘特异性靶向肝糖异生的先导化合物，可为T2DM治疗药物的开发提供有益的参考。青钱柳(Cyclocaryapaliurus),又名摇钱树、麻柳等，为胡桃科青钱柳属植物，具有降血糖、降血脂和抗氧化等功效[5-6]。本课题组前期研究发现青钱柳三萜酸部位可以有效降低糖尿病小鼠的高血糖[7-8]，
中医药信息 2021年3期2021-05-14
- 薯蓣粥对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响
PN）等与肝脏糖异生相关指标的变化，从肝脏糖异生角度探讨薯蓣粥的降糖机制，为薯蓣粥的临床应用提供科学依据。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组10只和造模组50只。造模组采用高糖高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin， STZ）制备T2DM大鼠模型，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、薯蓣粥组、二甲双胍组和联合治疗组，各组10只。每组给予相应药物连续灌胃给药6周后，全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting blood
湖南中医药大学学报 2021年1期2021-04-29
- 丙酸对山羊小肠上皮细胞糖异生途径关键基因表达的影响
酸等)，再经过糖异生途径转变为葡萄糖被机体吸收利用[1]。糖异生的主要场所是肝脏，肝脏糖异生可产生血液中80%以上的葡萄糖，因此肝脏糖异生对反刍动物十分重要[2]。反刍动物肝脏主要以丙酸、氨基酸(AA)、乳酸和甘油作为糖异生底物合成葡萄糖。丙酸对反刍动物来说更为重要，因为丙酸是反刍动物肝脏糖异生的主要底物，可为糖异生提供60%以上的碳源[3]。有研究发现，向每千克体重的山羊瘤胃灌注1.2 g丙酸后，其血液葡萄糖含量显著升高[4]。奶牛被灌注160.4 g丙
中国农业大学学报 2021年3期2021-03-19
- 果糖1,6-二磷酸酯酶研究进展
谢的中心途径是糖异生和糖酵解途径,二者具有相同的中间产物,且其中大部分步骤为可逆反应,但有三个步骤是不可逆的,分别由不同的关键酶催化完成。其中,果糖-1,6-二磷酸酯酶(fructose-1,6-biphosphatase,FBPase)是糖异生途径中的关键酶之一,它催化果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate,FDP)水解成果糖-6-磷酸(fructose-6-phosphate,F6P)和无机磷,而果糖-6-磷酸又是各种生
聊城大学学报（自然科学版） 2021年2期2021-01-30
- 利拉鲁肽对糖尿病小鼠肝糖异生关键酶PEPCK 及G6pase 的表达影响及机制探讨
过肝糖原合成及糖异生来影响葡萄糖代谢。 CUL4a—DDB1 连接酶复合物是一类E3 泛素连接酶复合物,可以通过对底物进行泛素化修饰,从而改变蛋白功能或促进被修饰蛋白的降解,DNA 损伤结合蛋白1(DDB1)是DDB1- cul4a 连接酶复合物的支架组分[2-4]。本课题旨在探讨GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽对糖尿病小鼠肝E3 泛素蛋白酶DDB1 及肝糖异生的影响及可能的机制,为 GLP-1 受体激动剂在T2DM 等代谢性疾病治疗中的应用提供理论依据。1
中国比较医学杂志 2020年12期2021-01-25
- MST1通过促进PEPCK的表达调控小鼠肝脏糖异生
官，是机体进行糖异生的主要场所。在糖尿病进程中，肝脏糖输出异常增加是造成糖尿病患者持续性高血糖的重要因素之一[2]。磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK)是肝脏糖异生途径的一个限速酶，有文献报道糖尿病db/db小鼠在感染PEPCKshRNA腺病毒后，极大改善了小鼠的高血糖和高胰岛素血症等不良状况[3]。哺乳动物不育系20样激酶1 (mammalian sterile 20-like kina
基础医学与临床 2020年12期2020-12-17
- NAFLD对大鼠葡萄糖、胰岛素代谢和肝糖原合成的影响
水平。1.7 糖异生相关酶G6PASE、PEPCK和PGC1a的基因表达采用Trizol一步法提取细胞总RNA，于含0.5 μg·ml-1EB的1%琼脂糖凝胶电泳30 min(100 V)，检测RNA有无降解。用紫外分光光度计测定RNA的含量和纯度。每份样品取1 μg RNA进行逆转录合成cDNA，进行实时荧光定量PCR扩增。反应结束后确认扩增曲线和溶解曲线，由电脑自动分析并计算出反应体系中待测样本cDNA达到设定阈值的循环数(Cycle Count，Ct
东南大学学报（医学版） 2020年4期2020-12-11
- 人在运动后为什么会觉得肌肉酸痛
会通过一个叫“糖异生作用”的过程被转化为其他物质，如丙酮酸。丙酮酸是乳酸与氨基酸结合形成的一种糖，也是合成蛋白质的基本物质。在运动后的恢复期间，氧化作用和糖异生作用都在持续进行着。想要更有效地消除运动后肌肉中积聚的乳酸，就需要在运动后采取积极的恢复手段而不是消极地休息，比如在跑步后适当地步行而不是直接躺倒在地上。许多人在运动后一天或几天内感到肌肉酸痛，不一定都是由乳酸引起的，也可能是由于运动后肌肉发生了微小的撕裂。
阅读（科学探秘） 2020年9期2020-11-06
- 结核分枝杆菌糖代谢的研究进展
主要发现(二)糖异生糖异生不仅可以将脂质或氨基酸转化为葡萄糖满足MTB自身的需要，而且还会影响MTB的致病性。糖异生对于MTB致病性的作用最早源于异柠檬酸裂合酶(isocitrate lyase，ICL)(图1)的研究，ICL是乙醛酸循环中重要的限速酶，乙醛酸循环的产物可以作为糖异生的底物，因此ICL可以促进碳源向糖异生途径的流动。编码ICL基因的缺失减弱了MTB在小鼠中的致病性和持久性，这说明糖异生途径对MTB的致病性和持久性产生了影响[17]。磷酸烯醇
中国防痨杂志 2020年8期2020-08-07
- 衍生物Fla-CN 的抗糖尿病作用及其作用机制研究
受到抑制会导致糖异生作用增加，糖摄取降低，从而导致血糖水平升高。肝脏在维持2 型糖尿病的葡萄糖稳态中起重要作用。当血糖升高时，肝脏会增强肝脏对葡萄糖的吸收，吸收糖原存储，合成脂肪酸并改善胰岛素敏感性。因此，改善肝葡萄糖代谢稳态可能是治疗2 型糖尿病的潜在策略。3-O-[（E）-4-（4-cyanophenyl）-2-oxobut-3-en-1-yl] kaempferol（Fla-CN）是委陵菜黄酮Tiliroside 的衍生物，通过激活AMP 活化蛋白激
天津医科大学学报 2020年4期2020-07-15
- 中成药治疗2型糖尿病的靶点分布规律研究
岛素水平、抑制糖异生、促进糖原合成等8个靶点［3-4］。在本研究纳入的16 种治疗2型糖尿病中成药中，有明确降糖靶点的列举如下。2.1.1 抑制ɑ-葡萄糖苷酶类山茱萸［5］、知母［6］、黄精［7］、泽泻［8］。2.1.2 抑制糖异生，促进糖原合成类地黄［9］、五味子［10］、知 母［6］、黄 连［11］、太子参［12］、牛 膝［13］、淫羊藿［14］。表1 16 种治疗2型糖尿病中成药及其药物组成2.1.3 促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素水平 黄芪［15］
中成药 2020年6期2020-07-08
- 了解胰高血糖素 认识奇妙人体
同样可以变胖。糖异生 通俗地说就是体内非糖类物转化为葡萄糖，比如，脂肪的代谢产物：脂肪酸;蛋白质的代谢产物：氨基酸等。为什么会有糖异生？就是因为人体一旦不能获取食物，糖原分解也不能维持血糖了，就需要依靠其他的物质转化为葡萄糖，保证重要的器官对葡萄糖的需要，因为血糖太低，就像汽车没油了，就会玩完。人的胰高血糖素可促进糖原分解和糖异生，来维持血糖的稳定，特别是维持空腹血糖的稳定。身体健康的人头天晚上吃过饭，到第二天早上已空腹10小时以上，血糖仍不低，就是胰高血
保健与生活 2020年12期2020-06-23
- MiR-22重组腺病毒的构建及对HepG2细胞葡萄糖摄取的影响
2反转胰岛素对糖异生关键酶表达的抑制作用，并下调SIRT1基因在蛋白质水平的表达。综上所述，构建了miR-22的重组腺病毒，发现其显著增加糖异生，抑制HepG2细胞葡萄糖摄取，该作用可能与miR-22调节SIRT1在蛋白质水平的表达有关。miR-22，重组腺病毒，葡萄糖摄取，糖异生，基因治疗，SIRT1随着我国生活水平的提高、生活习惯的改变，糖尿病患者有不断增加的趋势。其中，2型糖尿病患者占比超过了90%。2型糖尿病的发病机制非常复杂，至今尚未完全研究清楚
生物工程学报 2020年4期2020-05-07
- 小鼠原代肝细胞糖异生研究模型的建立
少，此时肝脏中糖异生的贡献逐渐增加[5]。在GCG介导下，细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）积累并诱导cAMP依赖性蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）激活，进而触发酶和调节蛋白的磷酸化[6]。然而，肝脏糖异生过程处于异常激活状态时，会增加肝糖输出，导致血糖升高，这种长期的高血糖状态可对机体组织造成损伤，引起胰岛素敏感性降低，进一步形成糖尿病[7]。肝脏是药物代谢、生物转化和各种生物
生物技术通讯 2020年6期2020-03-10
- 微小核糖核酸106b对肝细胞葡萄糖异生的影响及机制*
萄糖生成(葡萄糖异生)和糖原分解的过程，改变肝葡萄糖的释放，从而影响血糖水平[1-2]。因此，探讨肝葡萄糖异生的分子机制对2型糖尿病的靶向治疗具有特殊意义。微小核糖核酸(microRNA，miRNA，miR)与2型糖尿病的发生、发展、防治密切相关，包括对肝细胞葡萄糖异生的影响。研究表明miR-9，miR-21，miR-214，miR-451等参与对胰岛素抵抗和肝细胞葡萄糖异生的调节，从而导致血糖水平升高，促进糖尿病的发生、发展[3-6]。miR-106b被
中国应用生理学杂志 2020年5期2020-03-05
- 肝糖异生的调控机制及降糖药物的干预作用
分解、糖酵解和糖异生)，在维持血糖稳态中起重要作用。当机体处于空腹状态时，非碳水化合物来源的葡萄糖和糖原通过肝糖异生作用，将葡萄糖供给处于饥饿状态的组织，从而维持血糖水平。在T2DM患者中，由于胰岛β细胞功能受损、胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌增多等，肝糖异生率增加从而导致肝糖调节功能障碍，继而出现高血糖[3]。现就肝糖异生的转录调控机制及当前降糖药物的肝糖异生干预作用进行综述。1 肝糖异生的调控机制在长期禁食或饥饿状态下诱导非糖化合物(乳酸、生糖氨基酸、甘油
医学综述 2020年18期2020-02-16
- 碧萝芷通过激活蛋白激酶B改善AML12细胞胰岛素抵抗
实时PCR检测糖异生及糖酵解相关基因表达：按说明书提取总RNA，取1 μg总RNA，按逆转录试剂盒合成单链 cDNA。以cDNA为模板，GAPDH为内参，按 SYBER Green Real-time PCR荧光试剂盒说明书操作，总反应体积20 μL。1.2.5 Western blotting检测胰岛素信号通路相关蛋白表达：OA处理细胞24 h，加入100 nmol/L胰岛素处理20 min后提取总蛋白，每孔加入60 μL裂解液充分裂解，离心（4 ℃，1
中国医科大学学报 2020年1期2020-01-09
- 褪黑素通过Akt抑制胰岛素抵抗HepG2细胞糖内生
质，失去其激活糖异生相关酶基因转录的活性，结果抑制糖异生[2]。研究表明褪黑素(melatonin，MLT)与机体葡萄糖稳态的维持有关[3]，如随着年龄的增长褪黑素水平降低，而IR和T2D则呈上升趋势。基于此，本实验诱导建立HepG2 IR细胞模型，以此研究MLT对胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢的影响作用。1 材料与方法1.1 材料HepG2细胞株购自中科院上海细胞所；MLT由Neurim Pharmaceuticals公司提供；胎牛血清(FBS)、胰岛素、DA
中国药理学通报 2020年1期2020-01-09
- 稳定血糖的重要激素
促进糖原分解和糖异生，来维持血糖的稳定，特别是维持空腹血糖的稳定。我们在头天晚上吃过饭，到第二天早上已空腹10个小时以上，血糖仍不低，正是胰高血糖素的功劳。在进一步了解胰高血糖素前，我先解释两个概念——糖原分解：糖原分两部分，一是肝糖原，另一个是肌糖原。糖原的合成主要是靠胰岛素，我们吃进去的碳水化合物，一部分维持血浆血糖浓度，多的碳水化合物就转化为糖原储存起来。首先是在肝脏，其次是肌肉，再有多的就以脂肪的形式存儲起来。所以如果碳水化合物摄入过量，人体内的脂
家庭医药 2019年12期2019-12-31
- CRTC2/miR-451轴调节非小细胞肺癌患者糖异生途径的机制研究
酵解的逆反应-糖异生途径为癌细胞不断地提供葡萄糖。CRTC2是CREB调节转录的共激活因子，能够促进肝脏的糖异生反应[6-7]。Shi等[8]发现CRTC2能够促进肺癌细胞A549的体外迁移和增殖能力。Li等[9]发现非小细胞肺癌患者的CRTC2及其突变后的蛋白表达水平明显高于正常人群。本研究发现CRTC2在非小细胞肺癌患者癌组织中的表达水平明显高于癌旁，且与糖异生关键酶G6Pase和PEPCK的表达显著正相关，能够增加NSCLC大鼠的血糖水平、促进糖异生
实用癌症杂志 2019年12期2019-12-23
- 氧化应激影响肝癌细胞糖异生关键基因表达的作用
导因素[2]。糖异生主要在肝[3]、肾[4]、小肠[5]中等通过一系列酶促反应利用代谢中间产物(如乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等)重新合成葡萄糖，以维持空腹机体的基础血糖水平。在空腹状态下肝脏通过糖异生输出葡萄糖量约占全身血糖供应量的65%[6]，因此在肝细胞(包括肝癌细胞)中糖异生反应对血糖水平的调控(包括吸收血糖、糖原转化和糖异生及输出)具有重要作用。各种病因导致的肝脏氧化应激水平升高常引起糖代谢异常，而糖代谢异常则影响肝脏疾病本身的病程进展和预后[
赣南医学院学报 2019年5期2019-07-25
- 番石榴叶总黄酮对2型糖尿病模型小鼠肝糖异生ERRγ/CREBH信号通路相关因子的影响Δ
糖机制与抑制肝糖异生有关[4］。雌激素相关受体（ERRs）因与雌激素受体在DNA结合域和配体结合域上具有68%的同源性而得名，包括ERRα、ERRβ、ERRγ等3种亚型[5］。研究证明，ERRγ是肝糖异生过程的重要转录调节子[6-7］。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC1α）是一种核受体辅助激活因子，其作为ERRγ的共激活因子，能调控多条代谢途径中基因的表达；在空腹状态下，PGC1α在肝脏中的表达明显增多且在糖异生过程中发挥了关键调控作用[
中国药房 2019年10期2019-05-31
- 二甲双胍的临床机制研究
激酶途径抑制肝糖异生二甲双胍的主要降糖机制是抑制肝糖输出，主要是能够抑制肝糖异生，同时抑制肝糖原分解。2.1 二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生：二甲双胍可以激活肝细胞AMPK，但却不是直接激活剂，因为AMPK的作用依赖于完整细胞的存在，所以测定二甲双胍中的AMP水平，证明二甲双胍可以升高胞液AMP水平，进而激活AMPK，由此也证明二甲双胍是通过LKB1-AMPK通路发挥作用。在肝AMPK激活后，可以使171位的丝氨酸残基磷酸化，S171磷酸化的TOR
中国医药指南 2019年33期2019-01-07
- 持续性低氧大鼠肝脏HIF-2α信号通路变化及对血糖的影响※
R法检测肝脏中糖异生相关酶的表达：按照试剂盒所示方法从肝脏组织中提取总RNA，并以此为模板反转录为cDNA，应用Primer5.0软件设计各基因特异引物。引物序列：G6PC 上游引物5′-AACGTCTGTCTGTCCCGGATCTA -3 ′，下游引物5′-CCTCTGGAGGCTGGCATTGTA-3′；PEPCK上游引物5′-CAGCCAATGTCCCATTATTGACC-3′，下游引物5′-TGCCAGCTGAGAGCTTCGTAGA-3′；β-a
中国高原医学与生物学杂志 2018年2期2018-12-14
- 听歌学生化
三世酮糖后来，糖异生维持了血糖稳定可惜我，花光积蓄全用在茅台后来，终于在空腹时明白我酒量怎么可以这么菜两分子的丙酮酸来到线粒体基质合成葡萄糖得通过酶催化的机制磷酸化的羧基搭乘生物素的的士草酰乙酸单生 从此不再迷失草酰乙酸诞生之后又脱羧GDP的伴生我也不多说有了二价镁，反应从此不再啰嗦六步可逆让我继续bpmf糖异生你的名字是多么浪漫你的反应离不开糖酵解的羁绊此消彼长你我不是无效循环有你陪伴从此反应不再孤单产生的果糖带着1，6两个磷酸后来，生化是联系我们的纽带
大学生 2018年10期2018-12-08
- 绝食对九龙牦牛体重、血清激素和生化指标的影响
牦牛；脂联素；糖异生我国牦牛约有1 600万头，占世界总牦牛数的90%以上。牦牛主要分布在我国西藏、青海、四川、甘肃等高海拔地区，是青藏高原地区牧民耐以生存的生活资料和生产资料，对当地的社会、经济、文化均有重要影响。牦牛所处的高原地区自然环境极为严酷，现阶段牦牛饲养仍采用“靠天养畜”的传统放牧补饲生产体系，一般按冷季(冬春季)、暖季(夏秋季)进行轮牧放牧生产。据统计，青藏高原地区每公顷产草能力在375 kg以下的草场超过50%，牧草生长期短，一般从4月下旬
动物营养学报 2017年6期2017-06-24
- 不同食用油脂对大鼠胰岛素抵抗和糖异生的影响
鼠胰岛素抵抗和糖异生的影响卜文婕1,2,李 艳2,童 丽3,杨建课1,孙 敏2,*(1.皖南医学院医学生物学教研室,安徽芜湖 241002；2.安徽大学生命科学学院,安徽合肥 230601；3.青海大学医学院中藏药研究中心,青海西宁 810001)目的:比较不同油脂对SD大鼠胰岛素抵抗和糖异生的影响。方法:将雄性SD大鼠以7只为一组分为4组,对照组食用基础饲料,猪油、橄榄油和油茶籽油组大鼠食用含相应油脂高脂饲料,连续喂养17周,处死前进行口服葡萄糖耐量(O
食品工业科技 2017年7期2017-04-13
- LKB1-AMPK-TORC2代谢通路干预糖尿病研究进展
二型糖尿病; 糖异生糖尿病(DM)是一种慢性内分泌代谢紊乱疾病，以葡萄糖和脂类代谢异常为特征。随着现代人生活方式及饮食结构的改变，糖尿病呈现全球化、年轻化的趋势。统计[1]表明，全球糖尿病患者已超过3亿，90%以上为2型糖尿病，预测到2030年，患病人数将超过4亿。肝糖输出增多是造成糖尿病患者空腹血糖升高的主要因素，且肝糖输出主要依赖于肝糖异生。肝脏激酶B1(LKB1)是机体能量不足状态下调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)的主要酶体，可在胞浆内活化AMPK
实用临床医药杂志 2017年9期2017-04-04
- 热应激状态下泌乳奶牛通过激活GHIGF-I轴增强糖异生变化
GF-I轴增强糖异生变化李 林，艾 阳，谢正露，曹 洋，张源淑（南京农业大学动物医学院/农业部动物生理生化重点开放实验室，南京 210095）【目的】选取分娩1周后的泌乳期荷斯坦奶牛6头，提前适应期1周后，正式饲喂从2013年6月29日至8月5日，总共35 d（5周），使泌乳奶牛处于热应激状态。进而检测泌乳奶牛乳产量及乳蛋白含量，血液中生长激素（GH）、胰岛素样生长因子（IGF-I）、葡萄糖以及肝脏中热休克蛋白70（HSP70）和糖异生作用的变化情况，拟从
中国农业科学 2016年15期2016-09-16
- Egr-1对妊娠期糖尿病大鼠肝脏组织中PEPCK和G-6-Pase mRNA表达的影响*
妊娠期糖尿病；糖异生；早期应激蛋白-1；大鼠摘要目的：探讨Egr-1是否参与妊娠期糖尿病(GDM)大鼠肝脏糖异生。方法：45只健康SD雌性大鼠随机分为正常饮食非孕鼠组(NC组)、正常饮食孕鼠组(NGT组)、高脂高糖饮食孕鼠组(GDM组)，每组15只。妊娠第21天，应用全自动生化检测仪检测空腹血糖(FPG)，ELISA法测定空腹胰岛素(FINS)、空腹胰高血糖素(FHGF)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用RT-PCR检测肝脏组织中Egr-1和P
郑州大学学报（医学版） 2016年1期2016-02-23
- Exendin-4 对游离脂肪酸诱导肝细胞sirt6 表达及其对糖异生作用的影响
可以参与肝脏糖异生、糖酵解以及脂肪酸合成等关键步骤的调节［4］。关于肝脏脂质沉积是否会对sirt6 表达产生影响以及Exendin-4 是否可以通过sirt6 调节肝脏的糖脂代谢及其相关机制目前还不是很清楚。鉴于此，本课题旨在通过游离脂肪酸诱导肝细胞发生脂肪性病变模型，观察Exendin -4 对sirt6表达的影响以及其在肝脏糖异生作用中的调控机制。材料与方法1.材料:人肝癌HepG2 细胞株由上海市糖尿病研究所保存。棕榈酸、油酸、二甲基亚砜(DMSO
医学研究杂志 2015年1期2015-01-16
- Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响
糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响文 艺1，冯 犁2，张少华2，陈振宇2，闫洪涛2，陈 涛2，汤礼军2*(1.第三军医大学 研究生管理大队，重庆 400038；2.成都军区总医院 全军普通外科中心，四川 成都 610083)目的研究胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响，探讨其可能的降糖机制。方法建立2 型糖尿病大鼠模型，将大鼠随机分为：对照组，糖尿病模型组，假手术组和手术组。分别于术前及术后4周检测各组大鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FAA
基础医学与临床 2014年5期2014-11-27
- 转录激活因子6：潜在的抗2型糖尿病药物新靶点
F6在脂代谢、糖异生以及胰岛素抵抗中都起一定的积极作用，这也提示ATF6有可能成为新的潜在靶点用于抗2型糖尿病药物的研究与开发。1 内质网应激反应及相关信号通路内质网是存在于真核细胞细胞质中的一种封闭的膜系统，按照形态可分为糙面内质网和滑面内质网。糙面内质网上附着有核糖体，主要介导蛋白质折叠、翻译后修饰及将分泌蛋白转运到高尔基体；而滑面内质网没有核糖体附着，主要介导磷脂和类固醇的合成与碳水化合物的代谢以及调节钙离子平衡。当细胞受到生理或病理性刺激时，会导致
药学进展 2014年5期2014-03-08
- 糖原的合成与分解及糖异生作用说课设计
原合成与分解及糖异生作用是糖酵解途径的深化，为本章重点内容，对血糖的来源和去路做了铺垫，在糖代谢一章中起到承上启下的作用。1.2 学情分析笔者授课的对象是初中毕业后入学的普通中专学生，他们学习主动性、积极性不够强，化学基础较差，理解、分析能力也有限，所以，在教学过程中，笔者轻代谢的反应过程，重问题的结果，这也符合教材的指导思想：够用和必需的原则，既降低了学生的学习难度，又为临床课奠定了理论基础。1.3 教学目标知识目标：（1）掌握糖异生作用的生理意义；（2
卫生职业教育 2013年10期2013-03-18
- 脂质诱导的p62dok高表达增加肝葡萄糖异生
表达增加肝葡萄糖异生裴亚萍1， 丁佑铭2△(1湖北中医药大学医院，湖北 武汉 430065;2武汉大学人民医院肝胆腔镜外科，湖北 武汉 430060)目的探讨p62dok表达与肝细胞葡萄糖异生间的相互关系。方法利用小鼠高脂饮食模型，观察p62dok表达与肝组织胰岛素信号转导和葡萄糖异生调节蛋白表达间的关系；利用原代培养的小鼠肝细胞，采用基因沉默和过表达等方法，研究p62dok表达量对胰岛素信号通路和葡萄糖异生的影响。采用蛋白免疫印迹法检测蛋白和磷酸化蛋白表
中国病理生理杂志 2012年9期2012-11-06
- 鲈鱼FBP基因的克隆和表达分析
1.3.11）糖异生途径中的关键酶之一，可催化果糖－1，6－二磷酸（fructose－1，6－bisphosphate）水解成果糖－6－磷酸（fructose－6－phosphate）和无机磷酸盐（inorganic phosphate，Pi）［1］。FBP是一个同源四聚体，由4个结构相同的单体组成，其催化作用需镁、锰、钴或锌等2价阳离子参与［2］，所以FBP除底物结合位点外还有金属离子结合位点。FBP以活性形式和非活性形式存在［3］，果糖－2，6－二磷酸
海洋学研究 2012年4期2012-05-30
- 糖尿病干预治疗或可寄望于“酶”
萄糖的过程叫做糖异生。正常情况下,人体会根据需要自动转换葡萄糖,PEPCK1是控制人体细胞糖异生过程的关键酶,当人体内葡萄糖缺乏时,包括大脑在内的以葡萄糖为能量来源的器官功能都会受到不利影响。该酶的重要任务是通过糖异生通路,将其它能量物质转化为葡萄糖。但如果该酶的活性过高,则会导致血液中葡萄糖的浓度上升而诱发糖尿病。因此,严格调控其活性是控制糖尿病的有效手段。赵世民等的研究发现,PEPCK 1的乙酰化程度受到葡萄糖浓度的调控,当葡萄糖浓度较高时,该酶被乙酰
微循环学杂志 2011年3期2011-03-19
- 过渡期奶牛生产疾病研究进展
主要发病环节肝糖异生、脂肪动员和肝脂转运是酮病发生发展的主要环节。酮病肝糖异生能力增强；干奶期低能饲喂可提高产后肝糖异生能力；高血糖素(GN)、NPY及生糖先质丙酸和丙酮酸等可通过上调肝糖异生关键酶的活性和基因表达增强肝糖异生能力。尽管酮病时肝糖异生能力有所增强，但仍满足不了能量代谢的需要，泌乳初期存在的能量负平衡就说明了这一点。肝糖异生代偿能力很强，补充生糖先质以进一步提高肝糖异生能力，对防治酮病确有必要。酮病病牛脂肪动员受到抑制；干奶期低能饲喂可缓解产
北方牧业 2010年22期2010-12-04
- 吡格列酮对胰岛素抵抗细胞糖代谢糖异生的影响
糖原分解增加,糖异生作用增强,导致肝糖输出增多[1]。近年来,噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinedionederivatives,TZDs)因其可改善组织的胰岛素抵抗状态,增强组织对胰岛素的敏感性而越来越受到重视[2,3]。本研究采用3T3-L1脂肪细胞复制胰岛素抵抗模型[4],观察TZDs类药物吡格列酮对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及糖异生作用的影响,进一步在细胞水平明确吡格列酮对糖代谢影响的分子机制。1 材料与方法1.1 材料和试剂
四川生理科学杂志 2010年2期2010-05-07
- FoxO1转录因子在肝脏糖脂代谢中的作用*
加,一方面促进糖异生相关基因的表达,另一方面促进肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)和脂肪合成基因的表达。因此,FoxO1基因可能成为改善肝脏胰岛素抵抗的新靶点。本文就FoxO1转录因子在肝脏糖脂代谢中的作用综述如下。1 FoxO1的结构和活性调节1.1 FoxO1转录因子的结构Fox基因(forkhead box)的名称最初来自果蝇的“叉头”突变[1],现已发现90多个Fox基因。Fox转录因子家族属于核受体亚家族,有17个亚家族成员,FoxA～Q[2]。Fo
中西医结合研究 2010年6期2010-02-10