毛细胞
- Atoh1基因与POU4F3、Gfi1协同作用促毛细胞再生的研究进展*
i1协同作用促毛细胞再生的研究进展*何才蓉1， 杨影1， 黄金炜1， 陈凤娇2， 陆莹3， 丁洁1△（1贵州大学生命科学学院/农业生物工程研究院，山地植物资源保护与种质创新教育部重点实验室，贵州 贵阳 550025；2贵州省人民医院，贵州 贵阳 550002；3贵州中医药大学基础医学院解剖学教研室，贵州 贵阳 550025）毛细胞再生；直接重编程；互作机制；听力损失听力损失是导致语言障碍和影响人口素质的一种世界性顽疾，主要由内耳毛细胞不可逆损伤所致。治疗此
中国病理生理杂志 2023年9期2023-10-11
- ATOH1相关的毛细胞再生新进展
00045）在毛细胞体系中，非哺乳动物的毛细胞损伤死亡后可以再生，而哺乳动物的毛细胞损伤后无法再生[1]，往往会造成听力障碍或永久性听力缺失，对于了解耳蜗毛细胞的发育、是否可以再生、再生机制、基因调控、是否存在靶点治疗途径，成为一直以来的热点。已有研究显示内耳发育和毛细胞再生是由多条信号通路共同调节，Wnt 信号通路、FGF 信号通路、Notch信号通路、BMP 信号通路等交互作用[2，3]。研究发现ATOH1（Atonal homolog 1）在毛细胞损
中华耳科学杂志 2023年2期2023-08-09
- Atoh1调控毛细胞再生与分化的研究进展
分耳聋伴有耳蜗毛细胞和螺旋神经元的死亡或退化[1]。耳蜗毛细胞(Hair Cells,HCs)的丢失或损伤引起内耳感觉细胞的损伤会导致感音神经性耳聋[2]。迄今为止，已有150 多种基因突变或异常会导致听力损失[3]，高发的遗传性耳聋相关致病基因主要包括GJB2，SLC26A4和MT-RNR1[4]，但仍有很多耳聋相关新基因及新突变有待发掘。非哺乳类脊椎动物（如鸟类）和斑马鱼侧线具有毛细胞再生能力，毛细胞丢失后，可通过再生毛细胞来恢复受损的听力[5]。两周
中华耳科学杂志 2023年2期2023-08-09
- 基于内耳干细胞的毛细胞再生调控研究进展
更新，并分化成毛细胞。研究鉴定了内耳听觉上皮中的Lgr5、Axin2和Frizzled9阳性内耳干细胞。Lgr5是一种Wnt共受体，是包括肠道、肝脏和皮肤在内的多种组织中公认的祖细胞标记物[6]。耳蜗中，Lgr5表达于小鼠耳蜗部分支持细胞中，包括第三排Dieters细胞、内柱细胞、内指细胞以及内边界细胞[7]。小鼠耳蜗中Axin2是Wnt信号通路中的β-catenin负调节子，表达于鼓阶边缘细胞中[8]。Frizzled9也是Wnt受体之一，表达于内指细胞
实用医院临床杂志 2023年1期2023-04-06
- 实验动物前庭感觉毛细胞的定量观察
些前庭感觉区的毛细胞是前庭系统中感受自身运动状态和头位空间位置的平衡感受器，前庭毛细胞因运动或体位改变释放出的神经递质信号通过毛细胞底部的传入神经末梢经前庭神经节传送到脑干中的前庭核，然后再与其他参与平衡感知和调控的中枢神经核团建立间接的神经联系[4-5]。由此可见，前庭毛细胞是内耳中接受平衡感觉刺激的唯一感受器，前庭毛细胞的破坏将直接造成内耳的平衡功能障碍甚至导致内耳的平衡功能丧失，这意味着前庭毛细胞的定量病理学评估对研究前庭性平衡障碍至关重要。在内耳前
中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2022年6期2023-01-06
- 耳蜗毛细胞死亡引发耳蜗内延迟性继发病变的研究
08)1 耳蜗毛细胞和听觉通路简介耳蜗毛细胞是位于所有脊椎动物耳蜗螺旋器上的听觉感受器。螺旋器是由毛细胞和支持细胞共同组成。坐落在耳蜗基底膜上的螺旋器从内侧向外侧排列的支持细胞依次是内指细胞、内柱细胞、外柱细胞、外指细胞，Hensen’s细胞。螺旋器上一排耳蜗内毛细胞和三排外毛细胞则分别坐落在内指细胞和外指细胞的上方并各自斜靠在内柱细胞的内侧和外柱细胞的外侧。在耳蜗螺旋器网状膜的表面，耳蜗毛细胞的静纤毛插入到覆盖在其上方的盖膜中，听神经末梢则在毛细胞的底部
中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2022年6期2023-01-06
- Notch信号影响内耳毛细胞再生的研究进展△
聋主要是由感觉毛细胞大量损伤或者死亡，且无法再生引起的。所以阐述耳蜗毛细胞的发育过程、损伤原因及再生途径，对于临床预防、诊断和治疗感音神经性耳聋均有很大帮助。在毛细胞形成过程中，Notch信号通路起到了调控作用。γ-分泌酶抑制剂、Math1和microRNA等可以影响Notch信号通路间接作用于毛细胞的修复，这为毛细胞原位再生提供了依据，也为根治感音神经性耳聋提供了新的策略和方向。1 毛细胞毛细胞和支持细胞是存在于哺乳动物内耳感觉上皮最主要的2种细胞。当声
中国眼耳鼻喉科杂志 2021年4期2022-01-01
- 听觉毛细胞发育再生研究进展
引起，其中耳蜗毛细胞极其脆弱，易受药源性、病原性以及噪声暴露等诸多因素损伤。现已有斑马鱼、鸟类和哺乳动物等多种脊椎动物模型被用于听觉系统、造血系统、心血管系统和神经系统的研究[1]，斑马鱼因体型小、繁殖周期短、幼鱼透明、产卵量大、与人类基因同源性高，被广泛用于构建人类疾病模型和大规模的化学药物和遗传筛选[2, 3]。大量关于斑马鱼毛细胞再生的研究为哺乳动物毛细胞再生提供了潜在的靶点；因哺乳动物内耳毛细胞不能自发再生，目前研究主要围绕着体外诱导前体细胞和干细
听力学及言语疾病杂志 2020年4期2020-12-20
- Atoh1过表达水平对异位耳蜗毛细胞样细胞的prestin表达及纤毛形态的影响
哺乳动物的耳蜗毛细胞在受损以后无法自发性的再生，这正是导致哺乳动物出现永久性感音神经性聋的关键原因之一。目前认为，通过生物学方式促进耳蜗毛细胞损伤或者缺失之后的功能性再生是实现听觉功能重建的理想方式。Atoh1，又名math1，在1999年首次被确认是决定毛细胞命运的关键转录因子［1］。Atoh1敲除后，小鼠的内耳毛细胞完全缺失，并且耳蜗毛细胞周围的支持细胞也完全缺失［1-4］。随后相关实验表明，通过质粒或者腺病毒等作为载体的Atoh1过表达可以诱导耳蜗感
复旦学报(医学版) 2020年2期2020-04-17
- 经常开大音量耳朵里的细胞会变什么样，你敢看吗？
对听力很关键的毛细胞。我们都知道，太大的音量对耳朵有损伤。可是在摇和滚的时候，毛细胞会怎样呢？看完以后，相信你将在一段时间里不敢开最大音量了。外耳，中耳和内耳外耳负责采集环境的声音，声音沿着耳道向内发送，使鼓膜振动。在鼓膜后面，有一系列精巧的生理结构，它们把声音放大后传输给内耳，内耳再传输给大脑。鼓膜后面的中耳有三块听小骨，它们在人出生之后不久就停止生长了，所以你的中耳内的骨头大小和你婴儿时期是一样的。其中镫骨是人体最小的骨头，大概是一粒米这么大。镫骨长在
电脑报 2020年4期2020-03-25
- 让永久性耳聋患者有望恢复听力的蛋白质
检测细胞，即内毛细胞和外毛细胞，它们负责将声音信息传递给大脑。据估计，90%的遗传性听力损失是由毛细胞的问题引起的，或者是将毛细胞连接到大脑的听觉神经受损造成的。由于噪音或某些病毒感染引起的耳聋是由毛细胞受损引起的，人类的毛细胞不能再生，一旦毛细胞受损，听力损失很可能是永久性的。研究人员在小鼠体内发现了一对蛋白质，它们负责精确控制声音检测的细胞，即毛细胞。科学家长期以来一直在寻找诱发感觉和传导声音的毛细胞形成的分子信号。这些毛细胞是听力损失的主要参与者，了
基础医学与临床 2020年6期2020-02-12
- 耳蜗毛细胞再生机制研究最新进展
鼻咽喉头颈外科毛细胞是构成听觉感受器的重要组成部分，研究表明，老化、噪声及耳毒性药物均可造成毛细胞损伤，进而导致感音神经性听力损伤[1]。目前，国内外最新研究结果显示，耳蜗毛细胞在鱼和两栖类动物中损伤后可以再生，但在哺乳动物中损伤后不可再生，故重建耳蜗感觉上皮结构，促进耳蜗毛细胞再生有望成为治疗感音神经性听力损失的理想手段[2]。大量研究表明，毛细胞再生可能与细胞自身修复，支持细胞和感觉上皮细胞的增殖和转化，以及干细胞的转化密切相关[3]。但毛细胞是否可以
中华耳科学杂志 2020年5期2020-01-09
- 鸟纲类生物鸡用于耳蜗毛细胞再生领域研究进展
研究发现鸡耳蜗毛细胞在损伤后，具有较强自发再生能力，并因此开创了内耳毛细胞再生的新纪元[1]。此后，耳蜗毛细胞再生研究一直是耳科学界的热点。鸡作为鸟纲类动物的代表，因具有易于繁殖、胚胎期短、耳蜗取材方便及毛细胞再生能力较强等优点，一直是研究内耳毛细胞再生的理想动物之一。本文对鸡耳蜗模型用于内耳毛细胞再生领域的研究现状及进展综述如下。1 鸡耳蜗解剖鸡耳蜗与哺乳动物耳蜗的外形大不相同，但功能相似，它是一条短而弯曲呈香蕉状的管，由三部分组成：听壶，属前庭器官，与
中华耳科学杂志 2020年6期2020-01-08
- CBA/CaJ和C57BL/6J小鼠全耳蜗毛细胞随着年龄增长不同损害模式的比较
小鼠模型的耳蜗毛细胞损害规律及发展模式却并不相同[5-6]。本文应用全耳蜗基底膜铺片技术和耳蜗图制备技术，对出生后不同年龄的CBA/CaJ小鼠和C57BL/6J小鼠的全耳蜗毛细胞进行了精确的定位定量观察，并将两种不同小鼠的耳蜗毛细胞病理学改变进行了对比分析及讨论。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 实验动物实验动物为清洁级CBA/CaJ和C57BL/6J成年小鼠各32只，雌雄各半，年龄分别在6个月、12个月、18个月和24个月，每个年龄组各8只，由美国国
中国实验动物学报 2019年6期2020-01-01
- 胆红素对离体小鼠耳蜗组织毒性作用的研究
神经纤维，而内毛细胞和外毛细胞无形态学改变[4]。目前认为氧化应激是胆红素引起神经损伤的机制之一。非结合胆红素（Unconjugated bilirubin，UCB）会干扰神经元正常的氧化还原状态，使细胞内的活性氧自由基ROS、脂质过氧化产物、蛋白氧化产物都明显升高[5]。本研究用含不同浓度的胆红素培养基离体培养新生小鼠耳蜗组织，探索其浓度与耳蜗损伤的关系。1 材料与方法1.1 材料实验动物新生5天的C57BL∕6J小鼠30只，SPF级，体重(2.00±0
中华耳科学杂志 2019年5期2019-10-24
- Math1基因在内耳毛细胞发育及再生过程中的作用
列的内、外感觉毛细胞,在成熟的耳蜗管内,基底膜上的毛细胞被各种支持细胞包围。内耳毛细胞作为感受器在听觉发生中起重要作用,其中外毛细胞负责声音的机械放大,增强感觉上皮对不同声音频率的响应能力,检测低强度声音;内毛细胞负责将声音刺激传递给基底部的神经末梢[1],从而将传到耳蜗的声音刺激转变成神经兴奋,兴奋又沿耳蜗神经传到听觉中枢,产生听觉。但是由于毛细胞对外界刺激非常敏感,年龄、家族遗传、噪声、氨基糖苷类药物等因素都会对毛细胞产生一定的影响,并有可能造成听觉螺
浙江大学学报（理学版） 2019年1期2019-02-27
- 噪声性耳聋病理机制的研究进展
聋；噪声性聋；毛细胞；研究机制【中图分类号】R764.43【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2018）12-294-01噪声引起的耳聋，也被称之为噪声性听力损失（NIHL），其主要是由长期暴露于损害性噪声环境中所致，最终，病人的内耳毛细胞会受到严重损伤，其实质是进行性感音神经性耳聋。其在临床上主要有2种类型：即慢性噪声和急性听觉损伤性耳聋，主要表现为耳鸣、进行性听力减退、感觉异常等[1]。全球有很大一部分人遭受着由噪声所带来的听力损失的痛苦
健康大视野 2018年12期2018-11-06
- 内耳毛细胞再生及其信号通路的研究进展*
等均可导致耳蜗毛细胞损伤，并继发螺旋神经节细胞损伤，成年哺乳动物毛细胞损伤后无自发再生能力可导致永久性的感音神经性聋[1～3]。近年来国内外学者对于激活内耳相关通路、诱导内耳感觉前体细胞(部分具有增殖能力的支持细胞亦称感觉前体细胞)或干细胞重新进入细胞周期，增殖、分化为毛细胞，使听力或前庭功能恢复的研究成为热点[4]，毛细胞再生有望成为听力恢复的理想治疗方法。本文就内耳毛细再生及其信号通路等研究进行综述。1 哺乳动物内耳毛细胞再生的现状在胚胎发育的早期，外
听力学及言语疾病杂志 2018年5期2018-09-22
- 山莨菪碱对电离辐射损伤防护作用的实验研究
颞部放射后耳蜗毛细胞的形态和功能变化，及耳蜗放射前应用及山莨菪碱对耳蜗放射损伤的保护作用，初步探讨其机制，报告如下。1 材料与方法1.1实验动物及分组 采用耳廓反应灵敏的雄性黑目杂色健康豚鼠25只，体重300～400克，随机分成3组：①正常对照组：5只，不进行照射，观察双耳共10耳；②单纯放射组(单放组)：10只，观察左耳共10耳；③山莨菪碱防护组(防护组)：10只，观察左耳共10耳。1.2实验方法1.2.1电离辐射方法 单放组和防护组豚鼠不麻醉，用热塑面
听力学及言语疾病杂志 2018年5期2018-09-22
- 年龄相关听力损失DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞马达蛋白-prestin表达下调与耳聋的关系
。哺乳类耳蜗外毛细胞（outer hair cell，OHC)呈长圆柱形，在声机械刺激下沿其长轴具有伸长和缩短的劲度改变响应。1985年Brownell等[9]报告了耳蜗OHC受到电刺激时，细胞膜电位的变化会引起胞体的伸缩运动，且运动反应具有频率依赖性，称之为耳蜗OHC电运动。Zheng等（2000）[10]成功克隆了第一个OHC运动蛋白基因，命名为prestin[10，11]，它是OHC电致运动和耳蜗放大所必需的[12]。Prestin(SLC26A5)
中华耳科学杂志 2018年4期2018-09-22
- c-Maf基因在小鼠耳蜗内外毛细胞中的表达及意义
别对小鼠耳蜗内毛细胞与外毛细胞中可能发挥重要作用的基因的RNA水平进行检测，数据分析后发现：c-Maf蛋白为表达于耳蜗内外毛细胞中的、在二者转录水平均有较高表达（表达量均为8.0左右）的转录因子。据此我们推测：c-Maf基因的突变有可能会导致严重的遗传性耳聋[2]。c-Maf蛋白是Maf转录因子家族大Maf家族成员之一，其基因片段位于人类第16号染色体长臂23.2位点（16q23.2），共包含27个外显子。c-Maf蛋白的结构域从N端到C端分别为：酸性转录
中华耳科学杂志 2018年2期2018-05-16
- 在Sox2阳性细胞敲除β-catenin对小鼠内耳发育和极性的影响
感知机械作用的毛细胞,通过其表面的静纤毛束来探测声音和位置信号。在此过程中,规律的内耳毛细胞极性排列对于听力的传导和平衡的维持必不可少。在内耳发育过程中,经典的Wnt/β-catenin信号通路参与调控细胞增殖、分化等重要环节[1],对诱导Pax2阳性的耳基板细胞形成听囊至关重要[2],并可介导感觉区和非感觉区前庭器的形成[3]。有研究发现,Atoh1是Wnt信号通路的直接靶点[4],而Atoh1是已知的在毛细胞发育过程中不可或缺的基因,其缺失将造成耳蜗和
复旦学报(医学版) 2018年2期2018-04-12
- 干细胞向耳蜗毛细胞分化的研究概况
[摘要] 内耳毛细胞作为感知和平衡声音的主要换能器，它的形成受损或缺失都会导致不同程度的听力障碍。在哺乳动物中，内耳毛细胞是一种终末分化的细胞，因此毛细胞的损伤或缺失是不可再生的，造成的听力障碍也是永久性的。目前，很多研究者希望通过体外培养干细胞诱导分化为毛细胞或者毛细胞样细胞（HCLs）的方式来治疗因毛细胞缺失引起的听力障碍。虽然干细胞是有前途的细胞治疗的来源，但目前很少研究能使干细胞诱导成有效的毛细胞；并且即使能诱导成毛细胞，但是成功移植并使其在正确的
中外医疗 2018年2期2018-03-29
- 如何认识耳蜗内、外毛细胞之间的关系
噪声刺激可让内毛细胞释放过多的谷氨酸进入突触间隙，过度激活突触后膜上相关的谷氨酸受体，突触后膜过度去极化会引起有害的氧化应激性损伤，如：螺旋神经节末梢肿胀、形成空泡和变形甚至凋亡等，这一过程被称为谷氨酸兴奋性毒性作用；这可能是噪声暴露导致耳蜗突触病变的主要机制。既往学者对噪声性隐性听力损失的研究仅关注于内毛细胞及其突触的损伤，对外毛细胞关注甚少，李兴启[8]等研究发现对豚鼠进行噪声暴露后，耳蜗微音电位（cochlear microphonics,CM）幅度
中华耳科学杂志 2018年6期2018-01-16
- iPSCs定向分化的内耳毛细胞与支持细胞间相互作用的研究
定向分化的内耳毛细胞与支持细胞间相互作用的研究王翠翠1陈建玲1唐子华1邱世伟2张翠1李亮1郭维维2杨仕明2王金福11浙江大学紫金港校区，生命科学学院，细胞与发育研究所（杭州310058）2解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科，解放军耳鼻喉研究所（北京100853）目的利用诱导多能性干细胞定向分化的内耳毛细胞和支持细胞探究这两种体外诱导分化细胞之间的相互作用。方法首先，利用细胞单层贴壁两步诱导法将三株iPS细胞（野生株、MYO7A缺陷株、MYO7A校正株）向内耳祖细
中华耳科学杂志 2017年4期2017-09-18
- 婴幼儿听音乐别戴耳机。
，因为耳蜗上的毛细胞是听力受损的关键。中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科主任張官萍主任医师强调：“毛细胞是不可再生的，掉一个少一个。而高分贝的声音会过度刺激孩子们内耳里弱小但却非常精密的‘感应接收器——毛细胞，一旦受损，它们就不再能够把声音传送给大脑了。这时候戴上立体声耳机听音乐，声压直接传递到很薄的鼓膜上刺激听觉器官，使之异常兴奋，长期使用容易造成听觉疲劳，损害听觉器官。”endprint
家庭用药 2017年7期2017-07-29
- C57小鼠毛细胞突触带的发育观察
0）C57小鼠毛细胞突触带的发育观察杨乐1,4柳柯2杨仕明3龚平桂4刘昀逸1张军军1汪雪梅4彭宏41南方医科大学（广州510515）2首都医科大学附属友谊医院耳鼻咽喉头颈外科（北京100050）3中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科（北京100039）4广东省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科（广州510310）目的了解C57小鼠耳蜗毛细胞突触带发育的时间特点。方法全耳蜗基底膜铺片后免疫荧光染色，共聚焦显微镜观察和记录不同发育阶段C57小鼠听觉突触前膜突触带的数
中华耳科学杂志 2017年2期2017-06-24
- 前庭毛细胞的反相激活模式
庭终器的功能与毛细胞分型位于内耳腔内的前庭外周感受器具备感受重力和机体加速运动的功能，通过前庭神经纤维将前庭感觉上皮接收到的平衡改变信息传入到脑干的前庭神经核，前庭神经核再通过前庭眼束、前庭小脑束、前庭脊髓束、脑干网状结构、及大脑皮层的前庭中枢等投射神经网络把来自前庭周边感受器的平衡改变信息传递到机体其它参与平衡感知和平衡调控的器官或系统，从而使机体通过一系列的神经反射或主动调节来共同维持身体的平衡。前庭的感觉上皮分布在球囊斑（macula of sacc
中华耳科学杂志 2017年6期2017-03-07
- 半胱氨酸链蛋白β在内耳中的表达及其与听功能的相关性研究
械感觉细胞：内毛细胞（Inner Hair Cell,IHC）和外毛细胞(Outer Hair Cell,OHC)参与实现的[1]。外毛细胞具有电能动性，对声音信号有放大作用，使耳蜗对不同频率的声音具有高度的敏感性和选择性[2]。而内毛细胞是真正的感觉细胞，与I型传入神经的树突形成突触；传入到内耳的声音信号是通过对内毛细胞产生机械刺激，引起其释放神经递质，从而造成传入神经元兴奋而引发动作电位，而将兴奋传入中枢系统[3]。CSP是DnaJ/Hsp40分子伴侣
中华耳科学杂志 2017年6期2017-03-07
- 顺铂诱导斑马鱼侧线毛细胞损伤及再生模型的建立
诱导斑马鱼侧线毛细胞损伤及再生模型的建立芈肖肖1严健1李圆2施军平11杭州师范大学附属医院转化医学平台（杭州310015）2杭州师范大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科（杭州310015）目的 建立顺铂诱导斑马鱼侧线毛细胞损伤及再生模型。方法 采用顺铂溶液直接孵育斑马鱼方法，通过免疫组化、荧光特异性标记侧线细胞的转基因鱼活体成像、原位杂交等方法统计分析顺铂处理前后斑马鱼侧线毛细胞剩余情况以及药物撤除后毛细胞再生情况。结果顺铂引起斑马鱼侧线毛细胞丢失具有剂量依赖效应
中华耳科学杂志 2016年5期2016-12-22
- 锰诱导体外培养耳蜗毛细胞的损伤与凋亡研究
导体外培养耳蜗毛细胞的损伤与凋亡研究李丹1王卫龙2卢连军2张建彬3米文娟1邱阳1陈俊1宋勇莉1田克勇1唐晓旭4 1第四军医大学西京医院耳鼻喉头颈外科（西安710032） 2第四军医大学唐都医院耳鼻喉头颈外科（西安710032） 3第四军医大学军事预防医学劳动卫生与环境卫生学教研室（西安710032） 4解放军后勤学院门诊部五官科（北京100858）【摘要】目的探讨锰诱导体外培养耳蜗毛细胞损伤与凋亡的关系。方法将出生3天的新生Sprague Dawley大鼠
中华耳科学杂志 2016年2期2016-06-30
- 庆大霉素导致耳毒性中毒的自噬现象
程。【关键词】毛细胞；庆大霉素；耳毒性；自噬刘丁丁和刘永泽并列第一作者This work was supported by the Nanjing Science and technology development Foundation（201303003）and Nanjing Medical Science and technique Development Foundation（QRX11079）of China.Conflict of inter
中华耳科学杂志 2016年2期2016-06-30
- 染料木素对噪声性聋的保护作用△
片技术观察耳蜗毛细胞的形态学改变，同时计算外毛细胞损伤率；观察外毛细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的改变；采用DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测耳蜗螺旋神经节细胞的凋亡。结果噪声刺激前，3组动物ABR阈值无明显差异(P﹥0.05)；接触噪声后，单纯噪声组ABR阈值明显升高(P【关键词】染料木素；噪声性聋；雌激素；毛细胞；琥珀酸脱氢酶；凋亡△基金项目：泰山医学院自然科学基金(2011ZR036)随着我国工业化进程的加快，噪声污染日趋严重。长
中国眼耳鼻喉科杂志 2016年2期2016-05-13
- 顺铂对离体培养小鼠耳蜗毛细胞钙蛋白酶表达的影响*
体培养小鼠耳蜗毛细胞钙蛋白酶表达的影响*张立伟1刘芳芳1于利1王爱梅1【摘要】目的观察顺铂对离体培养小鼠耳蜗毛细胞钙蛋白酶(calpain)表达的影响，探讨顺铂致耳蜗毛细胞凋亡的机制。方法取出生后3 d的昆明小鼠300只(600耳)，分离出耳蜗基底膜600条，体外培养24 h后，随机分为对照组和4、8、16 μg/ml顺铂组，每组150条；对照组加入2ml新鲜培养基，顺铂组分别加入2 ml含不同浓度顺铂(4、8、16 μg/ml)的新鲜培养基，再继续培养2
听力学及言语疾病杂志 2016年2期2016-04-13
- 低频强声对巴马香猪听功能及耳蜗毛细胞表面结构的影响
猪听功能及耳蜗毛细胞表面结构的影响徐海艳1吴玮1,2王刚2韩浩伦2李保卫2王鸿南2刘旭2【摘要】目的了解高强度低频率噪声(低频强声)对巴马香猪听功能及耳蜗毛细胞表面结构的影响。方法将8只巴马香猪随机分为对照组(2只)及实验组(6只)，均于实验前行听性脑干反应(auditory brainstem response，ABR)检测后，将实验组再分为噪声暴露后即刻、36小时及84小时组，每组2只；实验各组动物暴露于50 Hz、142 dB SPL的低频噪声中5
听力学及言语疾病杂志 2016年1期2016-02-23
- 哺乳动物耳蜗毛细胞再生的研究现状
·哺乳动物耳蜗毛细胞再生的研究现状丁晨茹迟放鲁复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200031【摘要】耳蜗毛细胞通过顶部纤毛的运动将声信号转换为电信号，通过蜗核等听觉中枢传导至听觉皮质而产生听觉。环境、药物及遗传等因素可导致哺乳动物内耳毛细胞的损伤和死亡，严重影响听力。研究表明，哺乳动物可通过不同途径实现耳蜗毛细胞再生。本文旨在对目前耳蜗毛细胞再生的研究进展进行综述。(中国眼耳鼻喉科杂志，2016，16：57-59)【关键词】耳蜡；毛细胞；再生；前体细胞
中国眼耳鼻喉科杂志 2016年1期2016-01-24
- 小鼠耳蜗内外毛细胞胞吞功能的实验研究
所小鼠耳蜗内外毛细胞胞吞功能的实验研究李四军1柳柯2唐嗣泉1杨仕明21川北医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科，四川省南充市文化路63号2中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉研究所目的研究小鼠内外毛细胞胞吞功能的异同，探讨毛细胞胞吞功能与动物听功能之间的关系。方法选择出生后1月龄的正常C57BL/6J小鼠耳蜗基底膜在体外培养，以染料FM1-43为胞吞示踪剂，应用活细胞成像技术观察耳蜗内外毛细胞胞吞现象。结果 内毛细胞的胞吞活动主要集中在细胞底部及核下区，
中华耳科学杂志 2015年3期2015-12-01
- 氨基糖苷类抗生素性耳聋基因治疗的研究进展
目的是使损伤的毛细胞再生并且恢复其功能。研究［1－2］显示：基因治疗是AAID治疗的有效方法。同时有研究［3－4］显示：AmAn对毛细胞的损伤不同于机械性损伤，并且影响AAID基因治疗效果的因素错综复杂。本研究就AAID基因治疗的研究进展进行简要介绍。1 AmAn和AAID20世纪40年代，AmAn问世并应用于临床。AmAn的杀菌机制主要是药物结合在细菌的30S核糖体亚基阻碍氨基酸聚合从而干扰细菌的蛋白质合成导致细菌死亡［5］。AmAn因其特殊的抗菌作用和
吉林大学学报（医学版） 2015年5期2015-04-15
- 不同基因转染方法对小鼠内耳毛细胞转染效率的比较*
方法对小鼠内耳毛细胞转染效率的比较*陈岩1赖垂金1△李雯1李华伟1目的 对比不同的基因转染方法对小鼠内耳毛细胞的转染效率，以探寻简便、高效转染耳蜗毛细胞的方法。方法 分离111只新生昆明小鼠（P2）耳蜗螺旋韧带及感染上皮，分别采用电穿孔法介导质粒载体（pGPHI／GFP／Neo）、腺病毒载体（Ad5／CMV／GFP）和慢病毒载体（LV／CMV／GFP）3种方法转染小鼠内耳毛细胞，于转染48小时后在荧光显微镜下观察并比较三种方法基因转染后小鼠内耳毛细胞绿色荧
听力学及言语疾病杂志 2015年2期2015-03-17
- NMF308nmf／nmf小鼠耳蜗毛细胞凋亡方式及z-VAD-FMK对毛细胞的保护作用△
nmf小鼠耳蜗毛细胞凋亡方式及z-VAD-FMK对毛细胞的保护作用△李胜利1，2，3王玉虎1＃张敏燕3李白芽3郑庆印3朱雯瑾2朱宏亮2目的 了解年龄相关性听力损失小鼠耳蜗毛细胞的凋亡方式，探讨半胱氨酸蛋白酶（caspase）抑制剂z-VAD-FMK［z-Val-Ala-Asp（Ome）-fluoromethylketone］防治老年性聋的效果。方法 选用新生NMF308nmf／nmf小鼠14只和成年同窝NMF308nmf／nmf小鼠32只，分为新生小鼠腹腔
听力学及言语疾病杂志 2015年1期2015-03-16
- 西地那非对噪声性聋豚鼠耳蜗外毛细胞及听功能的影响
性聋豚鼠耳蜗外毛细胞及听功能的影响梁媛1张淑君1张勋21承德医学院附属医院耳鼻咽喉科(承德067000) ; 2河北医科大学第三医院耳鼻咽喉科【摘要】目的探讨5-磷酸二酯酶(phosphodiesterasetype 5，PDE5)抑制剂西地那非对噪声性聋豚鼠耳蜗显微结构的影响。方法30只豚鼠随机分为对照组、噪声暴露组和PDE5抑制剂组，每组10只。PDE5抑制剂组和噪声暴露组豚鼠在110 dB SPL白噪声暴露2周后分别腹腔注射西地那非10 mg·kg-
听力学及言语疾病杂志 2015年6期2015-03-12
- 肿瘤抑制因子p96蛋白在小鼠内耳毛细胞的表达△
蛋白在小鼠内耳毛细胞的表达△陈知己 蔡婷 宋锐 顾翔 周小清 袁伟目的 研究肿瘤抑制因子p96蛋白在昆明小鼠内耳毛细胞的定位表达特点。方法 采用间接免疫荧光法标记耳蜗基底膜并铺片，激光共聚焦显微镜分层扫描观察p96蛋白的表达定位。结果 内、外毛细胞中均可观察到p96蛋白荧光标记，且该蛋白在毛细胞胞质中的表达并不均匀。在内毛细胞胞质中，细胞顶部表皮板及附近胞质区有类圆形的P96蛋白高表达区。结论 肿瘤抑制因子p96蛋白表达于内、外毛细胞，在内毛细胞顶区有着显
中国眼耳鼻喉科杂志 2015年5期2015-03-01
- 螺旋神经节外周投射发育的体外观察
适分支，形成与毛细胞之间特定的突触连接，构成耳蜗音频定位的结构基础［1］。研究发现，螺旋神经节这种外周靶支配可能受多种神经营养因子（BDNF、NT－3）和细胞外基质的影响［2，3］，并且在体研究存在实验干预、解剖操作困难等诸多不便，因此，需要建立一种体外螺旋神经节支配模型作为在体研究的有益补充，而体外培养时，螺旋神经节树突是否还能像在体时一样生长发育，特别是体外I型和II型螺旋神经节传入周围投射的发育目前还没有相关报道。本实验拟通过体外培养胚胎小鼠Cort
听力学及言语疾病杂志 2013年1期2013-12-23
- 头孢唑啉的毒负作用探析
白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。[关键词]头孢唑啉 耳毒性[中图分类号]R97 [文献标识码]A [文章编号]1672-5158（2013）06-0446-01头孢唑啉是临床最常用的抗生素之一，广泛应用于婴幼儿、儿童及成人患者，它的毒性主要是过敏反应，对耳蜗的毒性作用鲜有报道。笔者在临床工作中注意到一些患铁缺乏症的婴幼儿或儿童在大剂量应用头孢唑啉后出现感音神经性聋。由此推测大剂量头孢唑啉在铁缺乏等特定条件下可能存在耳毒性。本实验通过对大剂量头孢唑啉
中国信息化·学术版 2013年6期2013-09-30
- 头孢唑啉的毒负作用探析
白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。【关键词】头孢唑啉；耳毒性头孢唑啉是临床最常用的抗生素之一，广泛应用于婴幼儿、儿童及成人患者，它的毒性主要是过敏反应，对耳蜗的毒性作用鲜有报道。笔者在临床工作中注意到一些患铁缺乏症的婴幼儿或儿童在大剂量应用头孢唑啉后出现感音神经性聋。由此推测大剂量头孢唑啉在铁缺乏等特定条件下可能存在耳毒性。本实验通过对大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下对新西兰大白兔耳蜗毛细胞影响的研究，探讨大剂量头孢唑啉的耳毒性。1.材料与方法1.1材料
科技致富向导 2013年12期2013-07-05
- Otoferlin蛋白与听毛细胞突触传导＊
部分，它通过纤毛细胞机械传导，调节Ca2＋通道的Ca2＋内流从而刺激递质释放传入感觉中枢。为了维持适当的Ca2＋浓度，体内系统会产生多种多样的功能蛋白：比如感觉神经系统中的Ca2＋“传感器”—海马钙蛋白（hippocalcin）、视锥蛋白（visinin）和恢复蛋白（recoverin）。近年来，在耳蜗听毛细胞中，发现了一种新的蛋白质—Otoferlin，其分子量约230kDa，可能在听毛细胞中充当着Ca2＋“传感器”的角色，并且对维持正常听力起重要作用。
听力学及言语疾病杂志 2013年3期2013-02-14
- 内耳注射药物建立新生鼠耳聋动物模型*
学研究证明耳蜗毛细胞缺失或死亡为新生儿非遗传性聋的主要原因之一[1]，因此，重新生成或替代毛细胞功能为其理想的治疗策略[2]。毛细胞再生是近年来国内外研究的热点，转染毛细胞基因Atoh1[3]或抑制Notch信号通路[4]可成功将新生小鼠内耳支持细胞转化为毛细胞，但新生毛细胞是否有助于听力提高尚有待研究。研究新生毛细胞功能需要良好的可重复的耳聋动物模型，因此，本研究的主要目的为在新生鼠内建立以毛细胞缺失为病理特征的耳聋模型。氨基糖苷类抗生素中的新霉素有较强
听力学及言语疾病杂志 2013年1期2013-01-10
- 遗传性听神经病：从基因到病理机制
lin蛋白在内毛细胞突触上的功能，探讨了其独特的致聋机制并最终为耳聋患者康复及干预提供了理论依据。我们的研究鉴定了两个导致隐性遗传性耳聋的基因：DFNB9 (Yasunaga et al.,1999) 和 DFNB59 (Delmaghani et al.,2006)，分别编码otoferlin和pejvakin蛋白。这两种遗传性听神经病谱系障碍(DFNB9和DFNB59)的临床诊断标准均为重度极重度感音神经性聋伴正常的持续性诱发耳声发射。otoferli
听力学及言语疾病杂志 2012年1期2012-02-14
- 纯中药制剂复聪汤对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞修复再生的实验研究△
M)中毒后耳蜗毛细胞具有一定程度的再生修复能力[1]。刘冰等[2]证明GM耳中毒后豚鼠存活4周者耳蜗毛细胞微绒毛密集, 但不规则, 未发现不成熟的小纤毛束。沈啸洪等[3]给豚鼠肌肉注射卡那霉素造成耳聋模型后，用中药补肾聪耳片治疗后多数毛细胞听毛排列整齐, 极少数听毛倒伏紊乱, 扭曲变形, 缺损明显减少, 基底膜恢复完整, 亦可见到绒纤毛, 表明其听毛细胞有修复现象。侯建平等[4]的实验结果表明茯苓可减轻豚鼠卡那霉素中毒性耳损害。倪月秋[5]采用GM 致聋制
听力学及言语疾病杂志 2012年5期2012-01-12
- Wnt 通路对胰岛素样生长因子-1抑制小鼠毛细胞凋亡的作用
子-1抑制小鼠毛细胞凋亡的作用宫 亮1，李 里2，陈 冬1(辽宁医学院 附属第一医院 1．耳鼻咽喉科，2．儿科，辽宁 锦州 121000)目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)抑制小鼠毛细胞凋亡作用的调控机制。方法 体外培养新生小鼠耳蜗基底膜。在分别含有正常对照培养液(A组)、0．5 mmol/L庆大霉素(GM)(B组)、0．5 mmol/L GM+1 ng/mL IGF(C 组)、0．5 mmol/L GM+1 ng/mL IGF+5 μg/mL
中国生化药物杂志 2012年6期2012-01-06
- 内毛细胞带状突触结构及功能的研究进展
，这一过程由内毛细胞及外毛细胞参与。外毛细胞对声音信号具有放大作用，使耳蜗对声音频率有高度的敏感性和选择性［1］。内毛细胞将不同频率、强度、时间性质的声音信号传递给中枢神经系统。内毛细胞将声波的振动由化学信号转换为电信号，形成电势差，刺激神经递质释放到相应的螺旋神经元，再由螺旋神经元投射到中枢神经系统。听感觉突触——带状突触对信号的传递必需准确，并且能维持很长一段时间。毛细胞上带状突触的形态和数量对听觉系统具有重要作用［2，3］。带状突触在形态学和功能学上
医学综述 2011年19期2011-07-28
- 声音在耳内的信号转导及其分子生物学机制（5）
与外淋巴接触的毛细胞的基底膜上存在两种可被Ca2＋激活的钾通道，两者的开放均依赖于细胞内Ca2＋浓度的升高。纤毛的弯曲使毛细胞顶部的机械门控离子通道开放，导致内淋巴中高浓度的K＋流向细胞内，使毛细胞发生去极化反应。此时位于侧膜上的电压依赖型钙通道开放，导致Ca2＋内流。毛细胞内的Ca2＋浓度升高引起毛细胞底部的递质向突触间隙释放，同时又激活毛细胞基底侧膜上的Ca2＋激活钾通道，造成K＋外流，使毛细胞的膜电位接近于K＋平衡电位，为毛细胞顶部的机械门控通道提供
听力学及言语疾病杂志 2010年4期2010-06-05
- 顺铂对离体C57小鼠耳蜗毛细胞的损害作用
C57小鼠耳蜗毛细胞的损害作用曾珊1于栋祯1陈正侬1陈斌1目的 探讨离体培养条件下顺铂致C57小鼠耳蜗毛细胞损伤的特点。方法 出生后3～4天的C57小鼠耳蜗基底膜离体培养6～8小时后，加入不同浓度的顺铂（0、10、50、100、400、1 000μmol／L）无血清培养液继续培养48小时，其中0μmol／L为正常对照组，10～1 000μmol／L组为实验组，0～100μmol／L4组，每组各7只耳蜗，400和1 000μmol／L两组各6只耳蜗。采用TR
听力学及言语疾病杂志 2010年4期2010-06-05
- 感音神经性聋高频听力易损机制
依据。1 耳蜗毛细胞受损的特点根据Bekesy行波学说，声波在基底膜上传递，高频区在蜗底，低频的最大振幅区在蜗顶。因此耳蜗底回的病变表现出高频听力损失，蜗顶病变与低频听力损失一致（董民声，1994）。付勇等研究发现［1］，强噪声暴露后，耳蜗病变主要表现在外毛细胞，各回基底膜中毛细胞损伤以底回末段损伤最重，3排外毛细胞均出现细胞损伤性的表现。推测是因为耳蜗底回及第二回的基底膜位移幅度最大，是传至耳蜗内液体脉冲波的集中作用点，且该段蜗管狭窄，血供较差，故此区域
听力学及言语疾病杂志 2010年4期2010-03-21
- Notch信号对内耳毛细胞发育的调控机制*
细胞定向分化为毛细胞和支持细胞的过程及其嵌合体的形成[1]，在该信号途径中，使用γ-分泌酶抑制剂后，Notch信号途径中级联反应效应被抑制，其下游转录因子Hes1和Hes5的表达减少，间接增加了Math1的表达，因而可能促进内耳毛细胞的发育。本文就Notch信号途径参与毛细胞发育的调控机制作一综述，以期对耳蜗毛细胞再生机理有更深认识。1 Notch信号途径Notch信号途径在进化上高度保守，广泛存在于果蝇、无脊椎动物和脊椎动物中，对细胞的分化、增殖和凋亡及
听力学及言语疾病杂志 2010年2期2010-03-20
- 声音在耳内的信号转导及其分子生物学机制(2)
音感受器，包括毛细胞和各种支持细胞，它们乘载于基底膜之上，并沿着基底膜的长轴进行延伸。柯蒂器中的大多数细胞功能不清，但已明确内、外毛细胞功能主要是感受声音刺激的。基底膜本身的机械特性及其与毛细胞、听神经的有序组合排列，使基底膜的任何位置都对应某一特定频率，即与此频率对应位置上的毛细胞对此频率是最敏感的，这些频率从蜗顶到蜗底按对数级排列。1.3.1.1纤毛束的机械偏转诱发毛细胞兴奋图2基底膜和盖膜振动时毛细胞顶部听纤毛受力情况示意图a 表示基底膜向上偏移时听
听力学及言语疾病杂志 2010年1期2010-01-25
- 噪声所致耳蜗毛细胞表达ＮＦ－κＢ中维生素Ｅ的调节
位分析和耳蜗外毛细胞（OHC）丢失率分析及NF-κB在耳蜗毛细胞中表达定量分析。结果 维生素E在噪声暴露后大白鼠听力阈值明显低于单纯噪声组，OHC丢失率也明显降低，免疫荧光染色结果显示VE干预组的耳蜗细胞表达NF-κB的强度低于单纯噪声组（P【关键词】噪声； 耳蜗; 毛细胞；维生素E；NF-κBおThe regulation of the cohchlea hair cell NF-κB expression by the vitamin E for th
中国实用医药 2009年4期2009-02-24