动态对比增强磁共振成像直方图参数与血清let-7i-5p在肺鳞癌和肺腺癌中的差异性及与Ki-67相关性分析

田 雳，郭 达，侯 蓉，张亦琦，罗 洋，万 淋

（川北医学院附属南充市身心医院医学影像科 四川 南充 637000）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，我国每年约有160万新增确诊病例和140万死亡病例[1]。肺鳞癌和肺腺癌是其主要类型之一。既往研究发现[2]，肺鳞癌常见于老年男性，主要以中心型为主，容易长在管腔内，会引发支气管狭窄，发病后会伴有咳嗽、咯血和胸痛等。肺腺癌具有高度浸润和破坏性生长特征，容易侵犯血管和淋巴管壁[3]，出现较多的血行及淋巴转移，多位于肺周边部，界限清。以往对肺鳞癌和肺腺癌诊断鉴别主要依赖于病理结果和影像学结果，但病理结果等待时间较长，而影像学结果又存在假阳性。随着血清分子学发展，let-7i-5p在不同肿瘤和组织中发挥不同的功能。目前国内关于let-7i-5p在肺鳞癌和肺腺癌中的表达差异性研究较少[4]。动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）直方图参数能够无创检测肿瘤灌注情况，对病灶的异质性进行描述。Ki-67是当前较为常用的核增殖标记物，是检测肿瘤增殖活性可靠指标，既能够反映肿瘤增殖率，还能预测恶性肿瘤预后和转移等。本文就身心医院在2021年1月—2022年1月期间诊治的病理确诊为肺鳞癌和肺腺癌患者作为研究对象，采用DCE-MRI直方图参数分析，并检测其血清let-7i-5p水平，分析Ki-67，从而探讨其相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析南充市身心医院2021年1月—2022年1月诊断为肺部占位性病变患者117例，所有患者均在穿刺前和术前进行DCE-MRI诊断、血清let-7i-5p水平检测及Ki-67分析。根据纳入及排除标准、常规病理结果将其分为肺鳞癌组（61例）及肺腺癌组（56例），均为单发。肺鳞癌组中男性41例，女性20例，年龄51～80岁，平均（63.26±3.25）岁，临床分期（TNM）：Ⅰ～Ⅱ期43例、Ⅲ～Ⅳ期18例。肺腺癌组中男性38例，女性18例，年龄50～79岁，平均（63.21±3.22）岁，临床分期（TNM）：Ⅰ～Ⅱ期40例、Ⅲ～Ⅳ期16例。两组患者在年龄、性别、临床分期上差异比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①肺鳞癌、肺腺癌患者；②患者和家属知情同意；③首次确诊患者；④X线、CT等常规影像学检查已明确的肺部占位。排除标准：①肿瘤最大直径小于2 cm患者；②凝血功能障碍的患者；③合并其他严重性基础疾病患者；④肺部严重感染的患者。

1.2 方法

DCE-MRI直方图检查：采用飞利浦Achieva3.0T核磁共振成像系统（3.0T MRI），扫描仪进行检查，采用体部表面的相控阵线圈扫描，首先进行常规扫描，再进行多期DCE-MRI扫描。注射造影剂，开启增强扫描，增强用3DVIBE-T1加权动态灌注序列，所有序列均采用自由呼吸方式，参数：TR=3.25 mm，TE=1.17 ms，翻转角5°、10°、15°，视野为350 mm×282 mm，矩阵为162×288，层厚为5 mm，层数为30。多翻转角扫描与动态增强扫描总时间为347 s。病灶ROI选择胸主动脉与肺动脉，直径约5 mm，观察血流曲线共划取3～5层病灶整合成一个3D感兴趣区进行定量分析计算，血管内至血管外细胞外间隙转运系数（Ktrans）、血管容积积分（Vp）、血管外细胞外间隙返回至血管内速率常数（Kep），血管外细胞外间隙容积积分（Ve）、血浆灌流量（Fp）的直方图参数（平均值、偏度、峰度、均质性、能量及熵）。

血清let-7i-5p水平检测：采用荧光定量PCR法检测。抽取患者静脉血3 mL，5 000 r/min离心处理，留下血清，经处理后获得RNA沉淀，退火55 ℃，观察目标基因与内参标准曲线斜率及相关系数，使用特异性探针进行实时定量检测。

Ki-67检测：使用免疫组化法检测。选择鼠抗人Ki-67单克隆抗体和底物显色液，将标本固定和处理后，进行洗涤和封闭等，以细胞染棕色或棕黄色为Ki-67阳性，计算阳性细胞所占比例。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（± s）表示，行t检验；计数资料用频数（n）、百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各DCE-MRI直方图参数比较

肺鳞癌组患者Ktrans参数、Fp参数与肺腺癌组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者Vp参数、Kep参数差异比较均无统计学意义（P＞0.05）。肺鳞癌组患者Ve参数平均值、偏度、峰值及熵均显著低于肺腺癌组（P＜0.05），均质性差异比较无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组各DCE-MRI直方图参数比较（ ± s）

表1 两组各DCE-MRI直方图参数比较（ ± s）

2.2 两组患者血清let-7i-5p水平、Ki-67指数比较

肺鳞癌组血清let-7i-5p水平显著低于肺腺癌组（P＜0.05）。肺鳞癌组患者Ki-67指数显著高于肺腺癌组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清let-7i-5p表达量、Ki-67指数比较（ ± s）

表2 两组患者血清let-7i-5p表达量、Ki-67指数比较（ ± s）

2.3 DCE-MRI直方图参数与血清let-7i-5与Ki-67相关性分析

Ve参数与let-7i-5p水平负相关（P＜0.05），与Ki-67指数呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 DCE-MRI直方图参数与血清let-7i-5与Ki-67相关性分析

3 讨论

DCE-MRI直方图参数中Ktrans参数代表造影剂从血管内渗透到血管外细胞间隙的转运速率。该数值与血管腔内血浆流量和血管壁通透性有关[5-6]。Ve参数是血管外细胞外容积分数，与血管外细胞外空间大小有关。有文献发现[7]，在鳞癌中患者的Ktrans参数相对较低，与本文研究结果一致。本次研究发现，在肺鳞癌患者中Ktrans、Ve、Fp的直方图参数平均值、偏度、峰度、均质性、能量及熵存在差异，而Vp、Kep参数相同。相较肺腺癌而言，肺鳞癌的同性较高，肿瘤的异质性较低，血管内血浆流量相对较少，血管壁通透性较好。

Ki-67指数是反映细胞增殖的重要指标，被证实在肿瘤鉴别及预后中有重要作用[8-9]。黄宏亮等[11]研究发现，标记Ki-67指数可以有效反映胃间质瘤恶性情况和预后。Ki-67指数越高，提示肿瘤恶性程度越高，预后较差。let-7i-5p是癌症相关的miRNA之一，在癌细胞增殖和失调方面起到重要作用[12-15]。扈星等[4]研究认为，let-7i-5p在癌组织中相对表达量明显高于正常组织，且表达量越高，其恶性情况越严重。本文研究结果发现，肺鳞癌患者血清let-7i-5p水平低于肺腺癌组，而Ki-67指数高于肺腺癌组。提示，let-7i-5p、Ki-67在不同肺癌类型上表达情况不一致。相关性分析发现，DCE-MRI直方图参数中仅有Ve参数与let-7i-5p水平负相关，与Ki-67指数呈正相关，认为肺鳞癌肺腺癌中观察DCE-MRI直方图Ve参数有利于预测let-7i-5p、Ki-67。

综上所述，肺鳞癌和肺腺癌DCE-MRI直方图中Ktrans参数、Ve参数等存在差异，其中Ve参数与let-7i-5p、Ki-67指数关系密切，建议积极观察。