胎儿颈项透明层增厚与染色体异常相关性研究

徐 娟，王丽杰

（宿迁市第一人民医院超声科 江苏 宿迁 223800）

“染色体异常”即染色体发育不全，临床发病率很高，严重影响新生儿发育生长，并造成家庭、社会巨大负担。染色体异常筛查是孕期体检的重要项目，可以及时发现胎儿染色体异常情况，必要时采取终止妊娠，以此提高我国新生儿出生质量[1]。染色体异常的诊断可以通过实验室检查、超声检查、羊水穿刺等方式实现，其中羊水穿刺对胎儿染色体异常的诊断准确率比较高，但是该检查需要对孕妇的羊膜囊进行穿刺，属于侵入性操作，对孕妇创伤比较大，容易造成感染、流产等，因此一般不作为染色体异常的筛查手段[2]。超声检查是临床常用的影像学检查手段，具有无创、操作简单、无电离伤害、费用低等优势，可以直接观察胎儿的动态图像，获得理想的图像信息[3-4]。通过超声检查胎儿颈项透明层增厚程度，对于染色体异常有一定提示作用，增厚越大发生染色体异常的概率越高。本研究选择2019年6月—2022年2月于宿迁市第一人民医院行孕期检查的孕妇54例为研究对象，均进行胎儿NT增厚超声检测，探究胎儿颈项透明层增厚、染色体异常之间的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月—2022年2月于宿迁市第一人民医院行孕期检查的孕妇54例为研究对象。孕妇年龄为18～47岁，平均年龄（32.45±5.6）岁；孕周11+1～13+6周，平均（12.43±1.26）周。

纳入标准：①孕妇及其家属均知情同意并签署知情同意书；②超声检查颈项透明层增厚＞2.5 mm；③精神状况良好者；④单胎妊娠；⑤颈项透明层厚度＞2.5 mm。排除标准：①患有精神疾病者；②合并全身性感染；③多胎妊娠；④依从性差者；⑤无法进行羊水穿刺。

1.2 方法

对患者使用Voluson E10型彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）、PHILIPS彩色超声诊断仪及LOGIQ E9进行颈项透明层增厚检查。超声探头频率调整为（3.5～5.0）MHz。检查前对孕妇及其家属详细介绍胎儿染色体异常筛查的意义与重要性，征得患者及家属同意。指导并协助孕妇仰卧位或者侧卧位，充分暴露孕妇腹部，将耦合剂均匀涂抹在超声探头及孕妇腹部皮肤上。超声检查测量平面为胎儿自然姿势下正中矢状切面，先对胎儿的头臀长进行测量，要求胎儿头臀长在45～84 mm范围内，然后将超声图像放大，只对胎儿头颈部、上胸部进行显示，对颈项无回声透明层厚度最大处测量3次，取最大值。

患者接受羊膜囊羊水穿刺检查，进行染色体微阵列芯片检查，采用Affymetrix CytoScanTM 750 K检查全基因组中的拷贝数变异。

1.3 观察指标

记录超声结果中胎儿颈项透明层厚度及NT增厚病例数。计算超声检查颈项透明层对胎儿染色体异常的诊断符合率、敏感度、特异度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT增厚对胎儿染色体异常提示情况

羊水穿刺诊断出胎儿染色体异常8例，包括21三体2例，18三体1例，性染色体异常1例，15号染色体微缺失1例，2号染色体微缺失1例，4号染色体微重复1例，7号染色体微缺失1例。NT增厚胎儿染色体异常情况。见表1。

表1 NT增厚对胎儿染色体异常提示情况

2.2 颈项透明层厚度与染色体异常发生率关系

NT值2.5～3.0 mm、NT值3.1～4.0 mm、NT值4.1～5.0 mm、NT值＞5.0 mm组别下，胎儿染色体异常发生率情况，见表2。

表2 颈项透明层厚度与染色体异常发生率关系

2.3 超声检查颈项透明层增厚对胎儿染色体异常诊断结果

羊水穿刺确诊染色体异常8例，超声检查确诊7例，漏诊1例，无误诊。超声检查颈项透明层增厚对胎儿染色体异常诊断符合率、敏感度、特异度与羊水穿刺结果相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表3 超声检查颈项透明层增厚对胎儿染色体异常诊断结果[%（n/m）]

3 讨论

胎儿染色体异常是导致胎儿畸形、胎儿死亡的主要原因，严重威胁胎儿健康的生长发育，危害较大[5]。目前，为了提高我国新生儿出生质量，并降低先天性缺陷疾病的发生率，孕期体检中对于胎儿染色体异常筛查重视程度高，是孕期体检的重要项目。胎儿染色体异常筛查中可以通过超声检查、羊水穿刺等方式进行，各有优点和不足，其中超声检查应用较为广泛，在女性孕期常规体检中应用具有重要作用，且效果理想。

胎儿染色体异常的临床诊断方法中超声检查应用十分广泛，超超声检查具有操作简单、费用低、无电离辐射、无需穿刺等优点，患者接受检查过程中舒适度高，配合度高[6]。超声检查可以对胎儿颈项透明层厚度进行准确测量，以此预测胎儿染色体异常的发生风险。胎儿颈项透明层是发育成长期内必然发生的一个变化，属于一个特异性的指标，用于判断胎儿染色体异常，以及预测胎儿染色体风险均有一定提示作用。有研究指出[7]，颈项透明层厚度在胎儿染色体异常的诊断中起到提示作用，颈项透明层厚度与胎儿染色体异常概率有正比例关系。液体在胎儿颈后皮下组织内的积聚厚度为颈项透明层厚度，可在孕周11～13+6周期间对患者进行超声检查测量[8]。通过超声检查了解胎儿颈项透明层增厚，可以进行胎儿染色体异常进行准确提示，预测发病风险。原因为：10～14孕周胎儿颈部淋巴管连通着颈静脉窦，淋巴液流入静脉后积聚在胎儿颈部皮下组织内，并无法顺利回流淋巴管。在超声图像中会出现一条透明带[9]。而妊娠14周后，由于胎儿淋巴系统发育完全，在颈部积聚的淋巴液可以顺利回流，颈部透明袋消失，无法通过超声检查进行观察，因此需要在妊娠11～13+6周期间对孕妇进行超声检查，可以通过观察颈项透明层厚度增厚情况，对胎儿染色体异常发生情况进行预测和诊断。健康胎儿在孕周14周前，淋巴液在颈部的积聚情况相比于染色体异常胎儿好，因为健康胎儿的淋巴液回流障碍程度低，淋巴液可以回流，此时超声检查颈项透明层厚度增厚较少，一般在2.5 mm以下。颈项透明层厚度2.5～3.0 mm出现染色体异常的概率比较低。胎儿染色体异常情况下，胎儿颈部淋巴回流障碍明显，淋巴液积聚量大，且无法回流，导致颈项透明层厚度明显增厚，一般在2.5 mm以上，甚至超过5.0 mm[10]。颈项透明层厚度与胎儿淋巴液回流障碍呈正比例，厚度越大障碍越大，发病风险越高。同时研究中发现，21三体和18三体异常的胎儿，其母亲年龄都偏大，提示说明高龄孕妇发生胎儿染色体异常的概率高，年龄因素是胎儿染色体异常的独立危险因素。为此，高龄孕妇在孕期体检中需要更加重视，增加体检次数，尤其是对胎儿染色体异常的检查，以此及时发现胎儿颈项NT增厚，及时终止妊娠。从临床诊断角度上看，超声检查颈项透明层增厚并不能作为胎儿染色体异常的确切诊断手段，即颈项透明层增厚对于胎儿染色体异常的诊断结果并不绝对，受到其他因素的干扰较大。但是，通过临床实践可知，颈项透明层增厚与胎儿染色体异常之间存在一定必然联系，颈项透明层增厚越大，发生胎儿染色体异常的概率越高，加上超声检查是孕期体检比检项目，操作简单、无创、无伤害，因此常将颈项透明层增厚作为胎儿染色体异常的一个诊断项目，主要目的是进行风险预测，在高风险病例中需根据病患意愿选择更为准确、可以明确诊断的方法进一步诊断。但是，由于本次研究所选样本数量少，所获取的各项数据缺少足够的代表性，研究结果存在偶然性。需要进一步扩大样本，对不同样本的胎儿染色体异常情况进行分析，获得更为准确结果。

本次研究结果显示：超声检查颈项透明层增厚结果：颈项透明层厚2.5～3.0 mm检出11例，发生胎儿染色体异常0例（0.00%）；3.1～4.0 mm检出26例，发生胎儿染色体异常4例（15.38%）；4.1～5.0 mm检出12例，发生胎儿染色体异常2例（16.67%）；＞5.0 mm检出5例，发生胎儿染色体异常2例（40.00%）。超声检查颈项透明层增厚对胎儿染色体异常的诊断符合率为98.15%，敏感度87.50%，特异度100.00%。提示说明临床诊断胎儿染色体异常时可根据超声检查颈项透明层增厚情况进行准确预测。

综上所述，超声检查颈项透明层增厚对胎儿染色体异常有一定预测和提示意义，厚度越大发生染色体异常风险越高。