口服二甲双胍对肥胖合并妊娠期糖耐量受损孕妇的影响

陈璐韵

佛山市妇幼保健院 药剂科(佛山　528000)



口服二甲双胍对肥胖合并妊娠期糖耐量受损孕妇的影响

陈璐韵

佛山市妇幼保健院 药剂科(佛山528000)

【摘要】目的探讨肥胖合并妊娠期糖耐量受损(GIGT)孕妇口服二甲双胍对母体分娩及子代生长发育的影响。方法回顾性分析接受单纯胰岛素治疗(胰岛素组，32例)、单纯二甲双胍治疗(二甲双胍组，34例)或两药物联合治疗(联合组，30例)的96例肥胖合并GIGT孕妇及其新生儿临床资料，观察孕妇治疗前、后血糖水平变化，对比其母婴结局。随访5年其子代生长发育情况。结果治疗后，3组孕妇空腹及餐后2 h血糖水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；3组治疗后的血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。母婴妊娠结局显示，3组孕妇剖宫产率、早产率及妊娠并发症发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，新生儿畸形率、巨大儿率、转儿科率、黄疸率、呼吸窘迫率比较，差异也无统计学意义(P>0.05)。随访结果显示，3组受试儿在5年随访期内，身长、体质量及智力发育情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论口服二甲双胍对肥胖合并GIGT孕妇血糖水平具有较理想的调控作用，且对其母婴结局及子代生长发育均无不良影响，用药安全性较高。

【关键词】肥胖；妊娠期糖代谢异常；二甲双胍；母体分娩；子代生长发育

相关研究证实，妊娠期作为女性的一种特殊生理时期，受孕酮、雌激素等水平升高的影响，易对机体胰岛素抵抗产生刺激[1]，从而使血糖出现波动，增加糖尿病发生风险，对母婴结局不利。二甲双胍和胰岛素等是当前临床治疗糖尿病、调节机体血糖水平的常见药物，对调控及降低血糖水平具有积极影响[2]。为进一步探究孕期用药的安全性，本研究回顾性分析96例非药物干预效果不佳继而选择药物治疗的肥胖合并妊娠期糖耐量受损(GIGT)孕妇临床资料，研究单纯胰岛素治疗、单纯二甲双胍治疗及联合治疗对母婴结局、后代生长发育和智力发育影响的差异，寻求更安全有效的药物干预方案，全面调控GIGT孕妇血糖水平，提高治疗安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2008年1月至2009年1月在佛山市妇幼保健院就诊且接受药物治疗的96例肥胖合并GIGT孕妇及其新生儿临床资料。入组孕妇年龄18～33(27.6±4.6)岁；入组时孕期8～16(11.4±2.6)周；孕次(2.1±0.6)次；体质量指数(BMI)(29.9±1.3) kg/m2；空腹血糖(6.6±0.3) mmol/L，餐后2 h血糖(9.2±1.0) mmol/L；经产26例，初产70例。纳入标准：1)非药物干预效果不佳继而选择药物治疗；2)单胎；3)孕前BMI为28～32 kg/m2；4)孕期8～16周；5)具备相关药物治疗适应症；6)经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊，且符合《妇产科学》[3]及世界卫生组织(WHO)1999年拟定的糖尿病诊断标准[4]中GIGT相关诊断标准；7)病例资料完整。排除标准：1)妊娠前即存在糖尿病临床表现或糖代谢功能异常症状；2)多胎或宫外孕；3)孕前BMI<28 kg/m2或>32 kg/m2；4)未成年或年龄超过35岁；5)过敏体质或相关药物使用禁忌；6)合并其他妊娠期疾病、严重器质性疾病、重要脏器功能障碍、恶性肿瘤、精神疾病或意识障碍者；7)用药依从性不足者； 8)中途退出治疗、死亡、更改药物方案、死胎或随访期失联者；9)入组前1个月内接受其他药物治疗。根据孕妇用药治疗情况将其分为胰岛素组(32例)、二甲双胍组(34例)及联合组(30例)。3组孕妇年龄、入组时孕周、孕次、血糖水平及经产情况等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。所有孕妇对病情及用药情况了解并自愿签署知情同意书；本研究经医院伦理协会通过。

1.2药物

盐酸二甲双胍片(格华止)由中美上海施贵宝制药有限公司生产，规格：0.5 g，批准文号：国药准字07323002H；胰岛素注射液由上海第一生化药业有限公司生产，规格：10 mL，400 U，批准文号：国药准字H31020519。

1.3分组及治疗方法

胰岛素组予胰岛素皮下注射，三餐前给药，用药期间密切关注血糖变化，以调整药物用量，每日最大注射量≤88 U。二甲双胍组予二甲双胍片口服，起始剂量1 g/d，分两餐后口服，用药1周后血糖控制效果不理想者加大剂量至1.5 g/d。联合组均为单纯二甲双胍口服用药血糖控制效果不理想者，口服药物后皮下注射胰岛素，给药方式同胰岛素组，剂量根据血糖检测结果调节。3组产妇均同时接受饮食干预，用药时间为(11.6±6.2)周。

1.4观察指标

回顾性分析3组孕妇及其新生儿临床资料，对比孕妇治疗前、后血糖变化差异；随访孕妇至分娩，分析其母婴结局，包括母体妊娠结局(剖宫产率、早产率、妊娠并发症发生率)和新生儿妊娠结局(畸形率、巨大儿率、转儿科率、黄疸率、呼吸窘迫率)。新生儿随访5年，分析随访期间生长发育指标(身长、体质量)及智力发育情况。0～3岁受试婴幼儿予以婴幼儿智能发育量表(CDCC)评估其智力与发育情况，内容包括外表与成长、身体运动、视觉、听觉与发声、社交与情感等，非常优秀：智商范围≥130，优秀：智商范围为120～129，中上：智商范围为110～119，中等：智商范围为90～109，中下：智商范围为80～89，边缘状态：智商范围为70～79，低下：智商范围为<69；4～5岁幼儿予以中国比内测验，非常优秀：智商范围≥140，优秀：智商范围为120～139，中上：智商范围为110～119，中等：智商范围为90～109，中下：智商范围为80～89，边缘状态：智商范围为70～79，低下：智商范围为<69。

1.5统计学方法

应用统计学软件SPSS 19.0分析数据，定性资料以例数结合率(%)描述，组间比较采用2检验或Fisher确切概率法，定量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法，组内比较采用配对样本t检验，检验水准α设定为0.05。

2结果

2.13组孕妇治疗前、后血糖水平比较

治疗后，3组孕妇空腹及餐后2 h血糖水平均较治疗前降低，同组治疗前、后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；但3组治疗后的血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

注：与同组治疗前比较：*P<0.05

2.23组母体妊娠结局比较

3组孕妇剖宫产率、早产率及妊娠并发症发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05) (表3和表4)。

2.33组新生儿结局比较

3组新生儿畸形率、巨大儿率、转儿科率、黄疸率、呼吸窘迫率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表5)。

2.43组受试儿随访期内生长发育及智力发育情况比较

3组受试儿在5年随访期内，身长、体质量及智力发育情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(表6)。

3讨论

相关研究[5]表明，妊娠期女性催乳素及雌激素水平均较其他生理阶段提升，可致胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗加重，从而增加妊娠期糖尿病发病率，需引起重视。对其予以积极有效的血糖调控治疗，有利于改善母婴结局，降低分娩风险，但随之而来的用药安全问题也受到越来越多学者关注，如何通过科学、安全的药物干预来全面控制妊娠期糖代谢异常孕妇的血糖水平也成为相关研究者探究的热点。

二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，具有降糖过程温和、血糖调控效果理想、经济性较强等优势[6]，被越来越广泛地应用于2型糖尿病的临床治疗，其疗效已获得普遍认可。随着相关研究的深入，部分学者发现该药物被母体摄入后，可通过胎盘被胎儿吸收[7]，故对其用药安全性产生质疑。本研究将二甲双胍对肥胖合并GIGT孕妇的母婴结局与子代发育情况作为重点研究内容，发现3组孕妇用药后均获得较为理想的控糖效果，同王蕴慧等[8]的结论一致，证实二甲双胍及胰岛素血糖调控的疗效类似，二甲双胍可通过促进胰岛素与其受体结合及增强胰岛素敏感性来达到降糖和控糖的目的[9]。对单纯用药控糖效果不佳的孕妇予以联合用药方案，同样具有较高的可行性，于其预后恢复有利。而3组孕妇用药后早产率、剖宫产率、妊娠并发症发生率及新生儿畸形、黄疸、呼吸窘迫、产后转儿科情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，表明妊娠期使用二甲双胍或胰岛素短期治疗，未增加妊娠不良结局，用药安全性较好。在为期5年的随访期中，3组受试儿生长发育情况及智力发育情况均维持在正常范围，证实孕期使用控糖药物对腹中胎儿的预后无不良影响，胎儿娩出母体后可与同龄婴幼儿一样正常发育及成长，并无发育迟缓症状发生。

此外，李萌等[10]还就二甲双胍副作用展开分析，认为该药物以恶心、呕吐、上腹不适等胃肠道反应为主，鲜少出现低血糖及其他严重不良反应，对改善孕妇生活质量、减轻其痛苦有利。且该药物通过口服途径进入人体，患者接受度高，依从性良好，对血糖的调控有利。本研究受样本量的限制，并未就3组孕妇用药不良反应展开分析，可扩大样本量后进一步探究。除接受药物干预治疗的肥胖伴GIGT孕妇外，陆彩华等[11]还将正常孕妇及非用药治疗的肥胖伴GIGT孕妇纳入研究范围，发现出现GIGT的肥胖孕妇若未有效控制血糖及体质量，可能出现羊水过多、巨大儿、新生儿低血糖、窒息等风险，于母婴结局不利，需引起重视。对此，建议存在GIGT征象的肥胖孕妇及时接受规范化的降糖、控糖治疗，为母婴获得更理想的预后结局提供保障。本研究并未将肥胖伴GIGT以外的孕妇列为重点研究对象，难以对上述结论的准确性予以评估。

综上所述，口服二甲双胍对肥胖合并GIGT孕妇血糖水平具有理想的调控作用，且对其母婴结局及子代生长发育均无不良影响，用药安全性较高。但受样本量、随访时间、用药剂量、治疗依从性、受试孕妇个体差异(如体质、药物耐受性等)等因素影响，本研究仍有部分结论同其他报道相悖，下一步可最大限度地排除相关干扰因素后就差异较大的内容予以深入探究，以获得更严谨的结论。

参考文献

[1]辛静, 黄金.妊娠期糖脂类及氨基酸代谢的研究进展[J].西部医学,2011,23(5):982-983.

[2]胡剑芸, 陆渊波,黎俊,等.门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床研究[J].现代药物与临床,2014,29(12):1380-1384.

[3]谢幸， 苟文丽, 林仲秋, 等.妇产科学[M].8版. 北京：人民卫生出版社,2014: 212-215.

[4]World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1, Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]. Geneva: WHO, 1999：3.

[5]姚宝林, 程海东.妊娠期糖尿病的病因及发病机制[J].现代妇产科进展,2014,23(1):73-75.

[6]陈茂胜, 田浩明.二甲双胍联合维格列汀治疗肥胖型2型糖尿病的临床观察[J].现代药物与临床,2014,29(5):503-507.

[7]王茹茹, 刘燕燕.早孕期服用二甲双胍对妊娠合并糖尿病孕妇妊娠结局的影响[J].陕西医学杂志,2014,43(11):1537-1538.

[8]王蕴慧, 李玲,梁立阳,等.妊娠期间口服二甲双胍对子代生长发育影响的随访观察[J].实用妇产科杂志,2015,31(11):848-851.

[9]陈彬, 张星光,李艳玲,等.利拉鲁肽与西格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果观察[J].解放军医药杂志,2014,26(9):44-46,50.

[10] 李萌, 纪立农.二甲双胍在2型糖尿病患者中的安全性[J].中国糖尿病杂志,2014,22(4):289-292.

[11] 陆彩华, 张红.糖耐量受损孕妇血脂水平及围产结局的临床研究[J].山西医科大学学报,2014,45(8):753-755.

Effect of Oral Metformin on the Maternal Labor and Offspring′s Growth and Development in Pregnant Women with Simple Obesity Complicated with Gestational Impaired Glucose Tolerance

ChenLuyun.

DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalofFoshanCity,Foshan528000,China

【Key words】Obesity; Gestational impaired glucose tolerance; Metformin; Maternal labor; Offspring′s growth and development

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of oral metformin on the maternal labor and offspring′s growth and development in pregnant women with simple obesity complicated with gestational impaired glucose tolerance (GIGT). Methods96 pregnant women with simple obesity complicated with GIGT were selected and divided into three groups, which were the insulin group with 32 cases treated with insulin, the metformin group with 34 cases treated with metformin, and the combined group with 30 cases treated with both insulin and metformin. The data were collected and analyzed retrospectively to compare the changes of the pregnant women′s blood glucose levels before and after treatment, the maternal and neonatal outcomes, and the offspring′s growth and development in the 5-year follow-ups. ResultsThe fasting and 2-hour postprandial blood glucose levels in the three groups were significantly lower after treatment than before treatment (P<0.05), but there were no significant differences in the blood glucose levels after treatment among the three groups (P>0.05). The maternal and neonatal outcomes showed that there were no significant differences in the rate of cesarean section and premature labor and the incidence of pregnancy complications among the three groups (P>0.05). Meanwhile, there were no significant differences in the incidence of neonatal malformation, fetal macrosomia, jaundice and respiratory distress, and the rate of being transferred to the department of pediatrics among the three groups (P>0.05). The follow-up results showed that the differences in the development of height, weight and intelligence during the 5 years of follow-ups were not significant among the three groups (P>0.05). ConclusionOral metformin has ideal effect on the regulation of blood glucose levels in pregnant women with simple obesity complicated with GIGT, while it has no adverse effect on the maternal and neonatal outcomes and the offspring′s growth and development and the drug safety is high.

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.03.015

【中图分类号】R714.256

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160620.1114.016.html

·论著·