沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合并慢性心力衰竭的临床研究

刘波，曹东来，王娟，焦琦，韩冷

【摘要】目的 探究高血压合并慢性心力衰竭（CHF）患者使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗对其血压水平、心功能指标的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 根据随机数字表法将常熟市第一人民医院于2020年4月至2023年4月期间接受治疗的81例高血压合并CHF患者分为对照组（40例，缬沙坦胶囊+琥珀酸美托洛尔缓释片+螺内酯片治疗）和研究组（41例，沙库巴曲缬沙坦钠+琥珀酸美托洛尔缓释片+螺内酯片治疗），两组患者治疗时间均为6个月。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前及治疗6个月后血压水平、心功能指标、心肌损伤因子，以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 与对照组比，治疗6个月后研究组患者总有效率更佳；与治疗前比，治疗6个月后两组患者收缩压、舒张压水平均降低，且研究组均低于对照组；与治疗前比，治疗6个月后两组患者左心室射血分数（LVEF）均升高，且研究组高于对照组；治疗6个月后两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）与治疗前比均缩小，且研究组均短于对照组；与治疗前比，治疗6个月后两组患者室间隔厚度（IVST）均变薄，且研究组薄于对照组；与治疗前比，治疗6个月后两组患者血清肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I、N末端脑钠肽前体水平均降低，且研究组均低于对照组（均P<0.05）；研究组患者不良反应总发生率比对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在高血压合并CHF患者的治疗中，使用沙库巴曲缬沙坦钠与琥珀酸美托洛尔联合螺内酯治疗更有助于缓解心肌损伤，降低血压水平，改善心功能，提升临床疗效，且安全性良好。

【关键词】高血压 ; 慢性心力衰竭 ; 缬沙坦 ; 沙库巴曲缬沙坦钠 ; 血压 ; 心功能 ; 不良反应

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.09.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.014

高血压患者血管内的血压长期处于高水平，引起心脏结构或功能异常，心排血量呈现降低趋势，最终导致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），出现活动耐力下降、疲倦及呼吸困难等症状，严重者可导致体循环、肺循环淤血等。目前，临床中针对高血压合并CHF患者多采用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等药物治疗，可以改善心脏泵血功能，缓解心力衰竭，但是部分患者会在心功能恢复后再次复发，预后欠佳[1]。沙库巴曲缬沙坦钠对心肌细胞有更强的抗增生和抗纤维化作用，可降低CHF患者的再入院率与病死率[2]。鉴于此，本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗对高血压合并CHF患者临床疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将常熟市第一人民医院在2020年4月至2023年4月于接受治疗的81例高血压合并CHF患者分为两组。对照组（40例）患者纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为13、22、5例；男、女性分别为21、19例；年龄34～80岁，平均（61.01±4.25）岁。研究组（41例）患者NYHA心功能分级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为12、23、6例；男、女性分别为23、18例；年龄35～81岁，平均（61.28±4.53）岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》 [4]和《中国心力衰竭诊断和治疗指南》 [5]中关于高血压和CHF的相关诊断标准；⑵左心室射血分数（LVEF）≤40%；⑶收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg。排除标准：⑴合并限制性心肌病、肥厚性心肌病等心血管疾病；⑵合并血管神经性水肿、严重肾动脉狭窄；⑶因其他原因导致的CHF。本研究经常熟市第一人民医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受常规治疗，口服缬沙坦胶囊[天大药业（珠海）有限公司，国药准字H20030777，规格：80 mg/粒]，80 mg/次，1次/d，根据患者血压及耐受情况调整用药剂量；口服琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，注册证号J20150044，规格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，1次/d；口服螺内酯片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg/片），20 mg/次，2次/d，如治疗期间出现不耐受情况则更换药物。研究组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠、琥珀酸美托洛尔缓释片、螺内酯片治疗联合治疗，其中琥珀酸美托洛尔缓释片与螺内酯片用药方法同对照组，沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号HJ20170363，规格：按沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）/片]，建议初始剂量为25 mg/次，2次/d，依据耐受值，用药剂量以倍数增长，直到调整到100 mg/次，2次/d目标维持剂量。严密监测两组患者用药期间血压水平，如患者血压出现超出控制目标（95 mmHg<收缩压<100 mmHg，60 mmHg<舒张压<65 mmHg），对用药进行调整，所有患者均治疗并观察6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗6个月后依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》 [6]评价两组患者的临床疗效，显效：呼吸困难、心悸等相关症状基本消失，NYHA心功能分级改善≥2级或恢复正常；有效：症状明显改善，NYHA心功能分级改善1级；无效：症状、NYHA心功能分级无改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。⑵血压水平。分别于治疗前及治疗6个月后，采用电子血压仪[欧姆龙（大连）有限公司，型号：HBP-1300]检测收缩压、舒张压水平，连续3次取平均值。⑶心功能指标。使用彩色多普勒超声诊断系统[飞利浦医疗（苏州）有限公司，型号：EPIQ 7C]检测患者治疗前及治疗6个月后的左心室舒张末期内径（LVEDD）、LVEF、室间隔厚度（IVST）、左心室收缩末期内径（LVESD）。⑷心肌损伤因子。分别于治疗前及治疗6个月后抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取上层血清，使用全自动荧光免疫分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司，型号：AQT90 FLEX]检测肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I、N末端脑钠肽前体含量。⑸不良反应。记录治疗期间两组患者新发肾功能损害、高钾血症、低血压、胃肠道反应发生情况，不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，研究组患者临床疗效更佳，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血压水平比较 与治疗前比，治疗6个月两组患者收缩压、舒张压水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心功能指标比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者LVEF均升高，LVESD、LVEDD均缩小，IVST均变薄，且研究组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者心肌损伤因子比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者血清N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间对照组新发肾功能损害1例，胃肠道反应2例，不良反应总发生率为7.50%（3/40）；研究组新发肾功能损害1例，高钾血症1例，低血压1例，胃肠道反应2例，不良反应总发生率为12.20%（5/41）。与对照组比，研究组患者不良反应总发生率更高，但差异无统计学意义（χ2=0.113，P>0.05）。

3 讨论

高血压性心脏病是导致CHF的重要危险因素。降压药缬沙坦通过选择性与血管紧张素Ⅱ受体结合，减少其强力收缩血管的作用，直接或间接参与血压调节，但长期口服该药可能导致血钾水平升高。沙库巴曲缬沙坦钠主要由脑啡肽酶抑制剂、缬沙坦复方制剂构成，前者能够抑制机体中的脑啡肽酶，并使B型钠尿肽水平上升，而后者对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮（RAAS）系统产生抑制，对高血压合并CHF患者有较好的疗效[7-8]。

本研究中，与对照组比，研究组患者疗效更佳，血压更低，LVEF更高，LVESD、LVEDD均更小，IVST更薄，这提示高血压合并CHF患者使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，有助于改善患者心功能，提升临床疗效，降低血压水平。沙库巴曲缬沙坦钠中的缬沙坦主要通过抑制RAAS系统激活而改善心肌重构；沙库巴曲主要通过LBQ657抑制脑啡肽酶，提高内源性血管活性肽的表达，从而减少B型钠尿肽的降解，发挥促血管扩张及降血压等作用，并可抑制神经内分泌系统过度激活，有效降低心脏负荷，抑制心肌肥厚及心室重构[9]。

此外，本研究中，研究组不良反应总发生率比对照组高，但差异无统计学意义；研究组患者血清心肌损伤因子水平均低于对照组，这提示高血压合并CHF患者使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗有助于抑制心肌损伤，安全性良好。沙库巴曲缬沙坦钠中缬沙坦进入人体后，可促进缓激肽分泌，调节心脏的负荷程度，具有改善心室重构、保护心肌功能的作用，从而达到抑制心肌损伤的效果；沙库巴曲具有抗炎、抗氧化及抗纤维化等作用，安全性良好[10]。

综上，在高血压合并CHF患者的治疗中，采用沙库巴曲缬沙坦钠与琥珀酸美托洛尔联合螺内酯治疗更有助于缓解心肌损伤，降低血压水平，改善心功能，提升临床疗效，且安全性良好，值得推广。

参考文献

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