达格列净在血糖控制不佳的老年2型糖尿病合并肥胖患者中的治疗效果探究

李俊华，韩祥瑞

【摘要】目的 探究达格列净对治疗血糖控制不佳的老年2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者糖代谢、胰岛功能及体形相关指标的影响。方法 选取2022年1月至2023年8月赤峰松山医院收治的100例血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者，以随机数字表法分组，均接受饮食控制、确保热量摄入、避免高糖、高脂食物及规律运动等常规治疗，对照组（50例，在常规治疗的基础上采用西格列汀联合二甲双胍治疗，治疗3个月）和观察组（50例，在常规治疗的基础上采用达格列净联合二甲双胍治疗，治疗3个月）。对比两组患者治疗前后糖代谢水平、胰岛功能及体形相关指标。结果 与治疗前比，治疗后两组患者血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FIns）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、BMI、腰围、臀围均降低，观察组较对照组均更低；两组患者胰岛β细胞功能指数（HOMA-IS）均升高，观察组较对照组更高（均P<0.05）。结论 在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者的临床治疗中，达格列净联合二甲双胍相较于西格列汀联合二甲双胍，能更有效地调节血糖代谢，恢复胰岛功能，并显著改善体形相关指标。

【关键词】2型糖尿病 ; 肥胖 ; 达格列净 ; 西格列汀 ; 二甲双胍 ; 糖代谢 ; 胰岛功能

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.09.0044.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.015

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）属于临床常见的慢性代谢性疾病，好发于老年人群。T2DM本身就是一种复杂的代谢性疾病，而当其合并肥胖时，血糖往往控制不佳，治疗难度进一步增加，同时也大大增加了高血压及高血脂等心血管疾病相关并发症的发生风险。因此，针对血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者的治疗策略显得至关重要。用药治疗中，二甲双胍是传统降糖药物，通过抑制肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性，以此增加对葡萄糖的摄取，发挥降糖作用，但受不遵医嘱用药、不良生活习惯、胰岛素抵抗、肝肾功能减退及过高血糖水平等多重因素的影响，单用时降糖效果可能不佳[1]。西格列汀则属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的失活，从而提高内源性GLP-1水平，降低患者血糖[2]；而达格列净是一种新型的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可抑制SGLT2，减少葡萄糖在肾脏的重吸收，以此增加尿糖排泄，降低血糖[3]。尽管这三种药物在单药治疗中都显示出了一定的疗效，但每种药物也都存在其局限性。二甲双胍虽然降糖效果确切，但对胃肠道有一定的刺激性，部分患者难以耐受；西格列汀虽然能够提高内源性GLP-1水平，但对体质量的影响较小；而达格列净虽然能够显著降低血糖并有助于减轻体质量，但其潜在的泌尿生殖系统感染风险也不容忽视[4]。因此，探索这些药物的联合治疗方案显得尤为重要。鉴于此，本研究对比了达格列净联合二甲双胍与西格列汀联合二甲双胍在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年8月赤峰松山医院收治的100例血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者，根据随机数字表法分为两组。对照组（50例）患者中男性23例，女性27例；年龄61～87岁，平均（76.88±7.41）岁；病程12～24年，平均（17.27±3.13）年。观察组（50例）患者中男性26例，女性24例；年龄60～88岁，平均（76.73±7.56）岁；病程11～23年，平均（17.31±3.09）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [5]中的相关诊断标准；⑵BMI≥28 kg/m2，即符合肥胖标准；⑶入组前已接受稳定剂量的二甲双胍治疗1～2个月，但血糖控制不佳[糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%～10.0%]。排除标准：⑴1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病或妊娠期糖尿病；⑵3个月内有严重心脑血管疾病、肾功能不全、恶性肿瘤等严重疾病；⑶对本研究使用药物存在禁忌现象。本研究经赤峰松山医院医学伦理委员会批准，患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受以下基础治疗：所有患者在治疗期间均接受严格的饮食控制，确保能量摄入与营养需求相匹配，避免高糖、高脂食物，同时，进行规律运动，确保患者达到适量的体力活动。与此同时，对照组患者采用西格列汀联合二甲双胍治疗，磷酸西格列汀片（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20234332，规格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d，餐前口服；盐酸二甲双胍片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32020210，规格：0.25 g/片）500 mg/次，3次/d，随餐口服，持续3个月。在基础治疗之上，观察组患者采用达格列净联合二甲双胍治疗，二甲双胍使用方法同对照组，达格列净片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20243380，规格：10mg/片），10 mg/次，1次/d，餐前口服，同样持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴糖代谢及胰岛功能。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血、餐后2 h静脉血各4 mL，以3 000 r/min转速，离心10 min，取上层血清，使用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS-1200）检测血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c及空腹胰岛素（FIns），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-IS），HOMA-IR=（FPG×FIns）/22.5；HOMA-IS=20×FIns/（FPG－3.5）。⑵体形相关指标。应用体重脂肪测量仪（中山乐心电子有限公司，型号：LS213-B）测定患者身高和体质量，统计BMI；测定腰围时，选择经脐部中心水平的围长，在正常呼吸的吸气末，读取卷尺上的数值，测定臀围时，应用卷尺测定耻骨联合和臀大肌最凸处的水平周长，腰围、臀围均重复测量2～3次以取平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，糖代谢、胰岛功能及体形相关指标均属于计量资料，均经S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢水平比较 相比治疗前，治疗后两组糖代谢指标水平均降低，且与对照组比，观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者胰岛功能比较 相比治疗前，治疗后患者FIns、HOMA-IR均降低，与对照组比，观察组FIns、HOMA-IR均更低；HOMA-IS均升高，与对照组比，观察组HOMA-IS更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者体形相关指标比较 相比治疗前，治疗后两组患者体形相关指标均下降，与对照组比，观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

老年T2DM合并肥胖是当今社会面临的重要健康问题之一，特别是对于那些血糖控制不佳的人群，长期高血糖、胰岛素抵抗明显、HbA1c水平偏高，并可能伴随有高血压、高血脂等心血管危险因素，而寻找能够有效控制血糖、改善胰岛功能并减轻体质量的治疗方法对该病至关重要[6]。近年来，随着新型降糖药物的不断涌现，针对老年T2DM合并肥胖的治疗也取得了新的突破，特别是达格列净、西格列汀等新型药物的出现，为这类患者提供了更多的治疗选择。

在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，糖代谢异常是核心病理。肥胖常引发胰岛素抵抗，削弱葡萄糖转化为三磷酸腺苷（ATP）的作用，导致FPG和2 h PG上升；同时，肥胖和T2DM都能影响胰岛β细胞功能，增加血糖控制难度[7]。西格列汀主要通过抑制DPP-4酶来提高内源性胰高血糖素样肽-1水平，从而促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。在二甲双胍基础上联合达格列净治疗，通过抑制肾脏葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄来直接降糖，同时减轻胰岛β细胞负担，有助于恢复其分泌功能，实现更全面的血糖控制[8]。与西格列汀相比，达格列净的降糖机制更为直接，且更适用通过尿糖排泄来降低血糖的患者，而西格列汀则更适合需要通过调节胰岛素分泌来控制血糖的患者。本研究显示，与对照组比，观察组患者血糖指标下降幅度更明显，这提示与西格列汀联合二甲双胍相比，达格列净联合二甲双胍治疗老年T2DM合并肥胖患者在降糖方面具有优势。

胰岛功能是评判糖尿病治疗效果的关键指标。在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于胰岛素抵抗的存在，导致胰岛素敏感性降低，使得胰岛β细胞需代偿性分泌更多胰岛素来维持血糖水平，从而使FIns水平升高。同时，在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于肥胖和长期的高血糖状态，脂肪细胞增大并释放出多种脂肪因子和炎症介质，这些物质可以干扰胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗，从而使HOMA-IR升高。此外，HOMA-IS反映了胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于长期的胰岛素抵抗和高血糖的刺激，胰岛β细胞功能受损，导致胰岛素分泌减少，从而使HOMA-IS降低[9-10]。二甲双胍通过多重机制降低血糖，包括抑制肝糖异生、促进葡萄糖利用以及改善胰岛素抵抗。西格列汀是通过提高内源性肠促胰素水平来刺激胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖，但适用于胰岛素分泌不足的患者。而与西格列汀相比，二甲双胍联合达格列净治疗可增加尿糖排泄，有效降低血糖，还能保护胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗，不仅依赖于胰岛素的分泌，还通过其他途径如尿糖排泄和胰岛素抵抗的纠正来综合控制血糖，对胰岛功能的保护和恢复更为有利[11-12]。本研究结果中，与对照组比，观察组患者胰岛功能指标变化均更优，这表明达格列净联合二甲双胍在改善胰岛功能方面表现优异。

在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，BMI、臀围和腰围的增加主要与糖分摄入和消耗的失衡相关。当糖分摄入超出身体需求时，多余糖分将转化为脂肪，导致体质量上升和肥胖。此外，老年人新陈代谢率下降也增加了肥胖风险。二甲双胍通过抑制食欲、减少葡萄糖吸收和增加能量消耗来减轻体质量，同时改善胰岛素抵抗，减少脂肪堆积[13]。达格列净则通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，减少葡萄糖转化为脂肪。相比之下，西格列汀虽然也能改善胰岛素抵抗，但其主要机制是通过调节胰岛素分泌来降低血糖，对减重效果通常不如二甲双胍与达格列净联合显著，故二甲双胍与达格列净的联合使用在减重方面具有协同作用，通过多种途径影响脂肪代谢和能量平衡，效果更为显著[14-15]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者BMI、臀围、腰围均下降，这表明达格列净联合二甲双胍在减重和体形改善方面效果显著。

综上，达格列净联合二甲双胍在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中的治疗效果显著，且可调节糖代谢水平，改善胰岛功能与体形指标，值得临床推广。

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