乌司他丁结合奥曲肽治疗重症胰腺炎的效果分析

南新山

【摘要】目的 观察在重症胰腺炎治疗中采取乌司他丁结合奥曲肽治疗方案的有效性，分析联合治疗对患者炎症因子及胰腺功能指标水平的影响。方法 选取苏州同德康复医院2021年11月至2023年10月收治的重症胰腺炎患者88例，采取随机数字表法将其分成两组，均进行抗生素、禁食、液体复苏、营养支持等对症治疗，对照组（44例，使用对症治疗联合奥曲肽治疗）、研究组（44例，采用对症治疗、奥曲肽、乌司他丁联合治疗），均治疗14 d。对两组患者临床疗效，临床症状恢复与住院时间情况，治疗前后炎症因子及胰腺功能指标，治疗期间不良反应发生情况进行比较。结果 与对照组比，研究组患者总有效率更高，腹痛、腹胀缓解、血淀粉酶恢复及住院时间均更短；相比治疗前，治疗后两组患者血清C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶水平均降低，与对照组比，研究组上述指标均更低，而血清白细胞介素-10水平升高，与对照组比，研究组更高（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在重症胰腺炎治疗中采取乌司他丁结合奥曲肽治疗，可改善临床症状，有利于减轻炎症反应，同时还可促进胰腺功能恢复，且联合用药安全性良好。

【关键词】重症胰腺炎 ; 乌司他丁 ; 奥曲肽 ; 炎症因子 ; 血淀粉酶 ; 尿淀粉酶 ; 脂肪酶

【中图分类号】R576【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.09.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.012

重症胰腺炎的发生与胆道疾病、暴饮暴食、感染等有着密不可分的关系，患者会出现腹痛、恶心、发热等表现，影响患者生活质量。重症胰腺炎可分为慢性、急性，急性重症胰腺炎在临床中较为常见，且病情危重、进展急，若未能及时诊治，会导致胰腺脓肿、脏器功能衰竭等并发症发生，危及患者生命安全。临床在重症胰腺炎的治疗中以药物治疗为主，其中奥曲肽可抑制胰蛋白酶分泌，缓解临床症状，但存在不良反应多的弊端[1]。乌司他丁为蛋白酶抑制剂，常用于重症胰腺炎的治疗中，可以有效稳定溶酶体膜，抑制胰酶活性，抑制炎症因子释放[2]。基于此，本研究旨在分析采取乌司他丁结合奥曲肽方案治疗重症胰腺炎的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取苏州同德康复医院2021年11月至2023年10月期间收治的88例重症胰腺炎患者，以随机数字表法分组，对照组（44例）患者年龄24～80岁，平均（53.11±4.76）岁；病程0.4～5 d，平均（2.79±0.80） d；其中男性24例，女性20例。研究组（44例）患者年龄22～81岁，平均（53.04±4.81）岁；病程0.3～5 d，平均（2.84±0.79） d；男性25例，女性19例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年，上海）》 [3]中的诊断标准；⑵对奥曲肽、乌司他丁无药物过敏史；⑶血清淀粉酶或脂肪酶>正常上限值的3倍。排除标准：⑴合并胰腺或壶腹部肿瘤；⑵合并急性肠炎、急性肠梗阻、消化道溃疡等；⑶重要脏器功能异常；⑷妊娠期或哺乳期女性。本研究经苏州同德康复医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予全部患者对症治疗，包括抗生素、禁食、液体复苏、营养支持等。对照组患者在此基础上采用醋酸奥曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字HJ20150364，规格：0.1 mg∶mL）治疗，取0.5～1 μg/kg体质量该药物溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉泵入，50 μg/h，1次/d，治疗周期为14 d。研究组在醋酸奥曲肽注射液治疗的基础上结合乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505，规格：1 mL∶5万U）治疗，将10万U该药物溶于250 mL的10%葡萄糖注射液中，采用静脉滴注给药，2次/d；治疗3 d后，将维持剂量调整为5万U/次，2次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴治疗效果。治疗后患者临床症状（腹痛、恶心呕吐等）基本消失，炎症因子、血清血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶检验学指标恢复至正常水平，CT检查结果为病变胰腺恢复正常，记为显效；症状有所缓解，检验学指标有所恢复但尚未达到正常范围，CT检查病变胰腺有所恢复，记为有效；症状未改善甚至加重，检验学指标未恢复甚至变差，CT检查病变未恢复或加重，记为无效[3]。总有效率=显效率+有效率。⑵症状恢复时间与住院时间。统计患者腹痛、腹胀缓解、血淀粉酶恢复及住院时间。⑶炎症因子。采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min转速，离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清C-反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-10及肿瘤坏死因子-α水平。⑷胰腺功能相关指标。血液采集、血清制备、检测方法同⑶，检测血清血淀粉酶、脂肪酶水平。尿淀粉酶，取干净中段尿液样本3 mL，通过酶活性分析试剂盒严格按照说明书标准加以测定。⑸不良反应。统计出血、皮疹、恶心等不良反应情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较行独立样本 t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床症状恢复与住院时间情况比较 与对照组比，研究组症状恢复时间、住院时间均更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低，研究组均低于对照组；血清白细胞介素-10水平均升高，研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者胰腺功能指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者胰腺功能指标均降低，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者治疗期间发生出血、皮疹、恶心分别为2、2、3例，总发生率为15.91%（7/44），研究组治疗期间仅发生恶心1例，发生率为2.27%（1/44），组间比较，差异无统计学意义（χ2=3.438，P>0.05）。

3 讨论

胰腺炎属于常见疾病之一，具有发病急、发展迅速等特点，重症患者常伴有非自限性、进行性加重的器官功能衰竭，若治疗不及时，会严重威胁患者的身体健康。乌司他丁本质为一种糖蛋白，进入机体后能够在短时间内有效抑制胰蛋白酶，缓解临床症状[4]。单一药物存在不良反应较多的问题，导致治疗效果通常难以达到预期目标，故以联合治疗方案较为常用，能够促进临床疗效和安全性的提升。

奥曲肽可以改善肠黏膜缺血、缺氧状态，减少胰腺外分泌，对胰腺血流动力学起到纠正效果，在此基础上，联合乌司他丁的应用，更有助于提高机体血管内皮功能，能够有效改善肠道微循环状态，为减轻胰腺及周围软组织损伤奠定坚实基础，乌司他丁能够促进溶酶体膜稳定性的增强，对抑制胰腺酶活性的释放有着积极影响，可以有效保护脏器，减少不良反应的发生，还可提高病情控制效果，缩短症状恢复时间，进一步提高整体疗效[5-6]。乌司他丁结合奥曲肽不但能够保护脏器组织，还有助于免疫功能的增强，促进机体抵抗力的提升，从而将药物不良反应发生风险全面降低[7]。本研究统计了临床疗效、症状恢复等相关指标，结果显示，与对照组比，治疗后研究组患者临床总有效率更高，症状恢复及住院时间均更短，不良反应总发生率也低于对照组，但差异无统计学意义，这提示联合两种药物治疗重症胰腺炎能够提高临床疗效，促进病情恢复，且联合用药安全性良好。

重症胰腺炎患者发病时，会导致微血管扩张，发生微循环障碍，促使炎症反应加重，导致C-反应蛋白、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α等促炎因子水平异常升高；而白细胞介素-10抗炎因子水平反而降低[8]。奥曲肽是八肽化合物，能够对炎症反应起到抑制作用，还能够对胰腺分泌功能造成影响，降低胰酶活性[9]。乌司他丁对于炎症介质有明显的抑制作用，可对炎症因子聚集造成不利影响，减少肿瘤坏死因子-α在单核细胞中的分泌，通过抑制中性粒细胞，减少C-反应蛋白、白细胞介素-6等促炎因子的过度生成，阻断炎症因子释放，防止炎症细胞因子发生级联反应，在奥曲肽的基础上联合乌司他丁治疗，更有助于抑制炎症反应[10]。统计炎症因子结果显示，与对照组比，研究组患者促炎炎症因子降低、抗炎因子升高幅度均更大，这说明对于重症胰腺炎患者采用乌司他丁、奥曲肽结合治疗，更有利于减轻炎症反应。

淀粉酶源自胰腺组织，在胰腺受损状态下，会导致淀粉酶水平上升；脂肪酶是由胰腺腺泡合成，正常情况下大多数脂肪酶都会达到十二指肠，少量入血，而当胰腺功能下降情况时，脂肪酶在体内的排出会受到阻碍，导致流入血中的脂肪酶含量提高，故淀粉酶与脂肪酶水平能够体现胰腺炎病情严重程度[11]。奥曲肽能够对胃泌素、肠血管活性多肽加以抑制，还能够抑制缩胆囊素 - 促胰腺素的分泌，降低胰腺分泌，进而影响淀粉酶和脂肪酶分泌，联合乌司他丁治疗，两者可以发挥出显著的协同效果[12]。乌司他丁属于精制糖蛋白，由143个氨基酸构成，能够有效抑制胰蛋白酶活性，从而更进一步降低淀粉酶、脂肪酶水平，促进患者胰腺功能恢复[13-14]。统计胰腺功能相关指标，结果显示，与对照组比，研究组患者胰腺功能指标水平均低于对照组，这说明对于重症胰腺炎患者采用乌司他丁、奥曲肽联合治疗，更利于促进胰腺功能恢复。

综上，在治疗重症胰腺炎中采用乌司他丁结合奥曲肽治疗，能够提高临床疗效，优化临床症状恢复情况，减轻炎症反应，降低淀粉酶、脂肪酶水平，促进胰腺功能恢复，且不良反应较少，安全性良好，值得临床推广。

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