沙库巴曲缬沙坦治疗高血压合并心力衰竭对患者血压水平及超声心动图指标的影响

杨兴胜，秦政，邓云鹏，范煜东

【摘要】目的 探究沙库巴曲缬沙坦治疗对高血压合并心力衰竭（HF）患者血压、心功能分级、运动耐力、心肌指标的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 根据随机数字表法将应急总医院在2020年1月至2021年12月收治的211例高血压合并HF患者分组，对照组（105例，常规治疗措施+药物治疗+缬沙坦治疗）与观察组（106例，常规治疗措施+药物治疗+沙库巴曲缬沙坦治疗）。两组均治疗6个月并随访3个月。观察对比两组患者治疗前和治疗6个月后的血压水平、心功能分级、运动耐力、心肌指标、超声心动图指标，以及随访期间不良反应总发生率。结果 与治疗前比，两组患者治疗6个月后收缩压、舒张压均降低，且观察组均低于对照组；观察组患者治疗6个月后心功能分级比对照组更优；与治疗前比较，两组患者治疗6个月后步行距离均延长，血清N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平均降低，且与对照组比较，观察组步行距离更长，N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平均更低；与治疗前比，两组患者治疗6个月后左心房内径（LAD）均缩短，左心室射血分数（ LVEF）、二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速（E/A）均升高，且与对照组比较，观察组患者LAD更短，LVEF、E/A均更高（均P<0.05）；两组患者随访期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 高血压合并HF患者的临床治疗中，与缬沙坦比较，采用沙库巴曲缬沙坦治疗更有助于患者血压水平和心功能恢复，同时抑制心肌损伤，提升运动耐力，患者预后良好。

【关键词】高血压 ; 心力衰竭 ; 沙库巴曲缬沙坦 ; 血压 ; 心功能

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.09.0054.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.018

高血压患者因长期血压高加重心脏负荷，使心室收缩或舒张功能发生障碍，提升心力衰竭（heart failure，HF）发生风险，血压波动是心衰加重和恶化的重要诱因之一。目前，高血压合并HF患者常用的临床治疗方案为常规治疗联合血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物。缬沙坦属于ARB类药物，可用于治疗HF患者，具有阻断血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用，可扩张血管，降低血压，但该药物会作用于中枢，长期使用会引起血压波动，临床预后效果并不理想[1]。沙库巴曲缬沙坦属于一种由缬沙坦和沙库巴曲按分子数1∶1混合而成的新型血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂，两种成分共同作用会产生利尿、扩张血管、降低血压及抑制交感神经活性的作用，被列为HF治疗Ⅰ类推荐药物，后来被纳入高血压治疗指南[2-3]。鉴于此，本研究选取211例高血压合并HF患者，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦的治疗效果，并分析患者心功能的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2020年1月至2021年12月应急总医院收治的211例高血压合并HF患者分组。对照组105例，男患者为50例，女患者为55例；年龄54～76岁，平均（64.21±7.15）岁；心房颤动22例，高脂血症17例，2型糖尿病31例。观察组106例，男患者为49例，女患者为57例；年龄55～77岁，平均（64.58±6.93）岁；心房颤动25例，高脂血症19例，2型糖尿病31例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》 [4]和《中国心力衰竭诊断和治疗指南》 [5]中的诊断标准；⑵对本研究药物无相关禁忌证；⑶未接受HF规范治疗；⑷美国心脏病协会（NYHA）心功能分级[6]Ⅱ ～ Ⅳ级。排除标准：⑴严重的心脏瓣膜疾病；⑵继发性高血压；⑶近3个月内发生心肌梗死；⑷近1个月内进行血管介入或心脏手术治疗。本研究经应急总医院医学伦理委员会批准，且患者或家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者完善临床检查，接受常规治疗，包括吸氧、保持患者呼吸道通畅、纠正水和电解质紊乱、限制盐分的摄入等，以及醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等药物治疗。对照组按照80 mg/次，2次/d方式口服缬沙坦胶囊[天大药业（珠海）有限公司，国药准字H20030777，规格：80 mg/粒]治疗。观察组按照100 mg/次，2次/d方式口服沙库巴曲缬沙坦钠片[德全药品（江苏）股份有限公司，国药准字H20234348，规格：50 mg/片]。用药期间对患者血压水平进行定期监测，如控制效果不佳及时调整药物剂量，血压控制目标为：舒张压<80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收缩压<130 mmHg。两组患者均治疗6个月并随访3个月。

1.3 观察指标 ⑴血压水平。在治疗前和治疗6个月后分别使用电子血压仪（天津市佳士安医疗器械有限公司，型号：JA-808）检测患者收缩压和舒张压水平，连续检测3次后取平均值。⑵心功能分级。参照NYHA心功能分级评估患者治疗前和治疗6个月后心功能，分别为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，分级越高代表患者心功能越差。⑶运动耐力、心肌指标。分别于治疗前和治疗6个月后进行评估，运动耐力使用6 min步行试验评估，让患者在平直走廊里步行6 min测定并记录患者能承受的最快速度所能行走的最长距离，如果距离<150 m表明心功能重度衰竭，150～450 m为中度衰竭，>450 m为轻度心功能衰竭，距离越远代表患者心功能越好；采集两组患者空腹时的静脉血3 mL，3 500 r/min，离心10 min，取上层血清，使用免疫荧光法检测血清N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平。⑷超声心动图指标。分别于治疗前和治疗6个月后进行评估，使用全数字彩色多普勒超声诊断系统（汕头市超声仪器研究所股份有限公司，型号：Apogee1000）检测左心房内径（LAD）、左心室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速（E/A）、左心室射血分数（LVEF）。⑸不良反应。随访期间，观察记录两组患者心源性休克、再发心力衰竭、恶性心律失常等的发生情况，不良反应总发生率等于各不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压水平比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者收缩压、舒张压水平均降低，观察组均比对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能分级比较 治疗6个月后观察组患者心功能分级比对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者运动耐力、心肌指标比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者步行距离均延长，观察组比对照组更长，N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平均降低，且观察组均比对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者超声心动图指标比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者LAD均缩短，观察组比对照组更短，LVEF、E/A均升高，且观察组均比对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

高血压可加速心血管疾病的发生及发展，是HF常见的危险因素之一，高血压合并HF主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留等，降低患者的生活质量。常规治疗以ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等相关药物治疗为主，但是长期服用有增加肾功能损伤的风险，预后欠佳[7]。缬沙坦降压药通过选择性与血管紧张素Ⅱ受体结合，减少其强力收缩血管的作用，直接或间接参与血压调节，但长期口服可能导致血钾水平增高。

沙库巴曲缬沙坦中沙库巴曲能够抑制脑啡肽系统，减轻机体内的水钠潴留，降低心脏后负荷，从而起到降低血压的作用；缬沙坦可有效逆转心肌重塑，使外周血管扩张，从而起到降低血压的作用。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦两部分组成，两者的分子基团以氢键相结合，是一种新型的盐复合物晶体，具有舒张血管、利尿排钠及减轻心血管重塑的作用，从而达到增强心脏功能的效果[8]。高血压合并HF患者由于心脏功能受损，影响心肌细胞正常工作，血清N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ呈现异常高表达，这提示心肌细胞受损，患者心功能异常。

本研究结果显示，治疗6个月后观察组患者收缩压、舒张压水平均比对照组低，步行距离比对照组更长，这提示沙库巴曲缬沙坦治疗高血压合并HF患者有助于调节血压水平，提高患者运动耐力。缬沙坦能够抑制心肌收缩力，并且还可以减少心肌耗氧量，同时还能促进内皮细胞释放一氧化氮，达到保护心脏的效果，但是该药物相对于沙库巴曲缬沙坦来说改善心功能的作用机制较为单一，但其通过抑制血管紧张素受体1（AT1）受体与AngⅡ的结合，可以促进缓激肽分泌，延缓心肌纤维化和心肌肥厚进程；沙库巴曲是脑啡肽酶抑制，通过抑制脑啡肽酶，防止该酶分解有益的肽类物质，如B-型利钠肽（BNP），这些肽类物质有助于扩张血管、降低血压和减少心脏负荷，通过增加这些肽类物质的水平从而达到改善心脏功能和控制血压目的[9]。

LAD、LVEF、E/A值等超声心动图指标与HF患者的病情及心功能密切相关，HF主要的表现就是会有LAD的扩大及LVEF的下降，这提示心室重构及心肌的纤维化的出现；E/A值是反映心脏舒张功能的直接指标，数值小于1时说明心肌主动舒张能力下降，可能发生舒张期心力衰竭。本研究中，与对照组比，观察组患者治疗6个月后心功能分级更优，N末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平均更低，LAD更短，LVEF、E/A均更高，这提示沙库巴曲缬沙坦治疗高血压合并HF患者有助于心功能的改善并抑制心肌损伤。缬沙坦可逆转左心室肥厚，抗动脉粥样硬化，抑制血管纤维化，具有明确的心血管保护作用，但药物作用起效较慢，通常需要长期服药才能达到最大疗效，初始治疗阶段心功能指标可能无法快速达标，应坚持服药，指标会平稳达标。沙库巴曲经人体吸收会被代谢成活性脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制利钠肽降解效果；沙库巴曲缬沙坦集合ARB与脑啡肽酶抑制剂二者的作用与优势，减少肾素及醛固酮的释放，降低交感神经兴奋性，抑制因肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮（RAAS）过度激活引起的有害的心肾交互作用，达到控制血压的效果，还可在脑啡肽酶抑制剂的作用下加强对心功能的改善，从而使患者运动耐量提高，保护心肌功能，延缓心肌损伤，通过增强利钠肽系统的正性效应及阻断AT1受体，产生持续性的RAAS抑制作用，共同改善患者超声心动图指标[10]。本研究中，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示沙库巴曲缬沙坦的应用对于改善高血压合并HF患者预后发挥了积极的作用。

综上，高血压合并HF患者的临床治疗中，与缬沙坦比较，采用沙库巴曲缬沙坦治疗更有助于控制血压水平和心功能恢复，同时抑制心肌损伤，提升运动耐力，患者预后良好，值得进一步加强推广应用。

参考文献

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