骨瓜提取物的不良反应分析

樊颖

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【摘要】 目的 探讨骨瓜提取物在临床应用中发生的不良反应表现以及致不良反应的危险因素， 为临床应用该药物提供参考。方法 回顾性分析4255例患者的临床资料， 总结发生不良反应的患者表现及产生不良反应的因素。结果 4255例患者中共发生36例不良反应。骨瓜提取物发生不良反应与年龄、药物本身因素、给药剂量、疗程、给药频次、溶媒选择、剂型等因素有关。与给药性别， 给药时间无关。结论 骨瓜提取物的不良反应发生因素较多， 临床在应用骨瓜提取物时要提高警惕， 加强监测， 合理使用该药， 保证用药安全.

【关键词】 骨瓜提取物 ； 不良反应；表现； 危险因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.148

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2011年1月～2015年12月应用骨瓜提取物治疗的4255例患者， 其中男3042例， 女1213例， 年龄4～61岁， 平均年龄48.2岁；水针剂3290例， 粉针剂965例。选用氯化钠做溶媒2831例， 5%葡萄糖做溶媒1424例。

1. 2 方法 采取回顾性分析法对4255例应用骨瓜提取物的患者的病历资料进行整理， 统计患者性别， 年龄， 日给药剂量， 给药时间， 给药剂型， 给药疗程， 给药途径， 生产厂家及溶媒选择， 发生不良反应的表现以及发生不良反应的时间和不良反应的缓解过程。

2 结果

2. 1 4255例患者中共发生36例不良反应。发生不良反应的患者的性别与年龄情况见表1。

2. 2 不良反应的发生时间 输液开始的5 min内有2例， 30 min内有30例， >30 min的有4例。首次使用发生不良反应的有12例， 1～10 d的有5例， 10～20 d的有19例。2次/d给药的有24例， 1次/d给药的有12例。按说明书用量应用26例， 超说明书剂量使用10例。

2. 3 不良反应主要表现 全身性系统损害32例， 主要表现为寒颤、高热过敏样反应。呼吸系统损害6例， 主要是胸闷， 呼吸困难。消化系统损害2例：恶心、呕吐。神经系统损害4例。同一病例有多个不良反应表现， 所以例次比统计例次多， 严重不良反应6例， 占总不良反应的16.67%。主要表现为大汗淋漓， 心慌， 呼吸困难， 口唇发绀。

2. 4 不良反应愈后情况 30 min内缓解30例， 30 min～2 h缓解6例。所有患者在发生不良反应后都立即停止应用该药， 吸氧， 对症处理， 2例严重者静脉滴注了甲泼尼龙。经过治疗未出现后遗症和死亡病例。随后没有再应用该药。

2. 5 剂型与厂家 剂型与厂家情况见表2。

2. 6 溶媒选择 有2例应用5%葡萄糖注射液， 占0.14% （2/1424）；34例应用氯化钠注射液， 占1.2%（34/2831）。

3 讨论

骨瓜提取物是由猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子， 经分别提取后制成的。能够有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成， 促进新骨形成。还能够维持骨容量， 防治骨质疏松。甜瓜子提取物能够为骨细胞提供一个良好的血供环境， 抑制前列腺素释放， 达到止痛效果。用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤的修复。随着临床应用的增加， 关于不良反应报道也不断增加。说明书关于不良反应的描述较少， 有必要总结临床发生的不良反应， 提高大家在用药过程中的警惕性。从上面统计结果可以看出， 骨瓜提取物不良反应发生的时间大多在输液开始的前30 min， 占不良反应的88.89%， 所以临床在应用该药物时的前30 min要严密观察， 控制滴注速度， 滴速应控制在30滴/min以内[1， 2]。小儿和>50岁的为高发人群。小儿患者肝肾功能未发育成熟， 老年人组织器官呈生理性退变， 易引起药物体内蓄积， 这些可能是小儿和老年人易发不良反应的原因。骨瓜提取物不良反应有首次注射就发生， 也有用药10多天才发生， 不能忽视迟发性不良反应。用药过程中要警惕骨瓜提取物注射剂的速发性和继发性[3]。骨瓜提取物说明书指出静脉注射25～100 mg/d， 20～30 d为1个疗程。从收集的36例不良反应看出， 有10例超说明书用量应用， 且用药频次为2次/d， 1天多次给药是针对有些药物血浆半衰期短， 为达到有效血药浓度应用的。骨瓜提取物的血浆半衰期在说明书中没有描述。随意改变频次， 超说明书范围剂量用药， （说明书中描述药物过量的结果尚不明确）， 也是引发不良反应的重要原因之一。骨瓜提取物的不良反应表现主要是过敏发应， 严重者可危及生命。较少表现为胃肠道反应。临床应用时应该询问过敏史， 配备肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、葡萄糖酸钙针、50%葡萄糖注射液、为抢救赢得宝贵时间。表2结果分析， 两个水针剂厂家发生不良反应的比例接近， 粉针剂发生不良反应的比例较低。该药发生不良反应主要原因之一是药品的自身原因， 该药成分发杂， 批准文号是化学药品， 但是含有中药成分甜瓜子和猪骨提取物， 含有活性肽类， 这对人体而言， 是一种异种蛋白， 会刺激机体产生免疫应答， 使机体产生抗体或改变致敏淋巴细胞导致不良反应的发生。该药使用的辅料是右旋糖酐， 国家药品不良反应中心第3期《药品不良反应信息》通报中提示右旋糖酐可引起过敏性休克。再者该药制备过程中易受生产工艺的影响， 运输和储存、pH条件和温度的因素都可能引起溶剂性质改变和不溶性微粒增加[4]， 这些不容性微粒刺激机体产生病理性变态反应。2.6表明选用氯化钠注射液做溶媒发生不良反应的比例较高。说明书推荐溶媒为5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液。骨瓜提取物含有多肽等大分子物质， 甜瓜子提取物成分不明， 用氯化钠注射液做溶媒有可能盐析使不容性微粒增加， 建议临床除特殊倩况下宜选用葡萄糖做溶媒。

综上所述， 骨瓜提取物在临床应用过程中， 应严格掌握好用法用量及疗程， 不超剂量、不能1 d多次用药、不长期连续用药。掌握药物调配要求， 选择合适溶媒， 严格无菌操作， 控制给药速度， 严密观察， 特别是开始30 min， 如果发生异常应立即停药， 采取措施。

参考文献

[1] 李映辉， 陈辉清. 注射用骨瓜提取物不良反应报告相关因素分析及预防. 中国医药导报， 2013， 10（11）：108-109.

[2] 孔飞飞， 郭良君， 谭兴起， 等. 骨瓜提取物致药物不良反应20例分析. 中国新药杂志， 2013（8）：979-982.

[3] 王宗所. 40例骨瓜提取物注射剂致全身过敏反应的文献分析. 中国药物警戒， 2013， 10（11）：666-669.

[4] 朱立勤， 徐彦贵， 王屏， 等. 中药注射剂不良反应发生的原因分析. 中国药房， 2007， 18（3）：215-218.

[收稿日期：2016-04-22]