经鼻间歇正压通气联合枸橼酸咖啡因治疗对AOP早产儿支气管肺发育不良发生率的影响

周杰，温晓芳（上饶市人民医院新生儿科，江西 上饶 334000）

呼吸暂停（AOP）是指新生儿发生呼吸暂停＞20 s，并伴有心率降低、皮肤青紫、肌张力低下等现象的临床症状［1］。AOP 好发于神经、器官、系统发育不完善的早产儿，发病后可导致脑部的短暂性缺氧及脑血流减少，引起脑、肺损伤，长此以往还可发生支气管肺发育不良（BPD）等后遗症，可引起患儿发育不良和后天畸形［2-3］。辅助通气-经鼻间歇正压通气（NIPPV）是一种间歇正压的呼吸支持模式，是AOP等呼吸疾病治疗常用方法［4］。枸橼酸咖啡因自引入我国新生儿AOP 治疗及并发症预防领域以来，取得临床一致好评［5］。为进一步探究枸橼酸咖啡因在AOP治疗及BPD预防方面效果，选取60例AOP早产儿进行研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2021年10月我科收治的60 例AOP 早产儿。采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组中男17例、女13例；胎龄28～34（31.47±1.69）周；出生时体质量1347～1896（1647.29±474.29）g；分娩方式顺产21 例、剖腹产9 例。对照组中男16 例、女14 例；胎龄29～34（31.73±1.57）周；出生时体质量1361～1980（1695.18±315.87）g；分娩方式顺产19例、剖腹产11例。两组患儿一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准（1）符合新生儿AOP的诊断标准［6］；（2）单胎妊娠、且胎龄＜34周；（3）入选时日龄＜10 天；排除标准（1）合并先天性疾病或遗传病；（2）合并颅脑损伤、颅内出血或呼吸窘迫综合征；（3）合并严重感染或传染病。

1.3 方法 所有入院患为均予以常规营养支持、补液治疗、保暖等综合治疗及NIPPV（仪器采用瑞士菲萍新生儿婴幼儿呼吸机）使用，参数设置呼吸频率20次/min、气道峰压20 cmH2O、呼气末正压5 cmH2O。观察组在此基础上增加枸橼酸咖啡因以20 mg/（kg·d）的初始剂量缓慢静滴30 min，随后以5～10 mg/（kg·d）维持，持续治疗至矫正胎龄34 周、AOP 症状消失、顺利撤机、或连续治疗3～5 天后无需继续正压通气。

1.3 临床观察指标 （1）统计两组患儿的呼吸暂停（AOP）消失时间、用药时间、机械通气时间、住院时间；（2）治疗前后采血，采用血气分析仪测定两组氧分压（PO2）及二氧化碳分压（PCO2）；（3）采用新生儿神经行为测定（NBNA）评分评估治疗前后患儿的神经发育情况，共包含5个项目，共计40分，分值越好、神经发育越佳［7］；（4）采用婴幼儿智力发育量表（CDCC）评估患儿的智力发育指数（MDI）及精神运动发育指数（PDI），分值越高，智力、运动发育越好［8］；（5）统计两组患儿治疗期间不良反应发生率及BPD发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗相关指标比较 观察组患儿的AOP消失时间、用药时间、机械通气时间、住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗相关指标比较（±s，d）

表1 两组患儿治疗相关指标比较（±s，d）

观察组对照组t P 30 30 3.16±0.58 5.29±0.65 13.392＜0.01 6.15±1.49 7.86±1.93 3.841＜0.01 5.93±2.15 7.25±2.57 2.158 0.035 28.76±2.34 30.15±2.69 2.135 0.037

2.2 两组血气指标比较 治疗前，两组患儿的PO2、PCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的PCO2水平均有下降，PO2水平均有上升，且观察组的PCO2水平低于对照组，PO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组神经智能发育情况比较 治疗前，两组患儿NBNA评分、MDI评分、PDI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿各评分均有所提高，且观察组NBNA评分、MDI评分、PDI评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组血气指标比较（±s，mmHg）

表2 两组血气指标比较（±s，mmHg）

注与治疗前比较，*：P＜0.05。

组别观察组对照组t P n 30 30 PO2（mmHg）治疗前47.26±6.87 49.15±6.51 1.094 0.279治疗后72.94±5.27*65.83±5.49*5.117＜0.01 PCO2（mmHg）治疗前55.16±7.48 56.03±7.41 0.453 0.653治疗后43.18±5.09*47.16±5.14*3.014 0.004

表3 两组患儿神经智能发育情况比较（±s，分）

表3 两组患儿神经智能发育情况比较（±s，分）

注与治疗前比较，*：P＜0.05。

组别观察组对照组t P n 30 30 NBNA评分治疗前16.19±3.74 16.93±3.71 0.769 0.445治疗后38.07±1.94*36.29±2.68*2.947 0.005 MDI评分干预前84.11±6.19 82.97±6.28 0.708 0.482干预后93.85±6.47*86.52±6.49*4.382＜0.01 PDI评分干预前87.32±5.26 86.01±5.08 0.981 0.331干预后102.88±3.47*96.18±5.73*5.478＜0.01

2.4 两组不良反应发生率和BPD 发生率比较 观察组患儿的BPD 发生率为10.00%，低于对照组的16.67%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组患儿不良反应和BPD发生率比较[n（%）]

3 讨论

AOP 是威胁新生儿生命健康的常见疾病，在早产儿中发病率极高，且胎龄越小、呼吸中枢及脏器发育越不完善，AOP 发生的可能性越高［9］。众所周知，胎龄32周至出生后8周是新生儿肺泡发育的关键时期，在此过程中受到的任何外界不良刺激，均有可能对新生儿支气管肺功能发育产生影响，出现BPD 现象，而缺氧带来的负面影响逐渐累积，进而对患儿的心、脑、肺等功能产生进一步损害，严重影响患儿生长发育［10-11］。

NIPPV 是临床常用的辅助通气技术，外源性给予咽部压力增加上呼吸道压力，从而起到激发呼吸运动、促进肺泡充盈的作用［12］。枸橼酸咖啡因属甲基黄嘌呤类药物，使用后能通过积极刺激患儿呼吸系统提高患儿的二氧化碳敏感性，实现扩张支气管、增加通气量，改善患儿的血气指标的目的［13］。同时枸橼酸咖啡因还能强化患儿骨骼肌张力水平、促进骨骼肌收缩，增加机体氧合、促进代谢，与结果中观察组的PCO2水平低于对照组，PCO2水平高于对照组相符［14］。此外，枸橼酸咖啡因也能增加额皮椎体神经元树突、促进递质传递，起到改善患儿认知功能、减少患儿后期神经系统发育异常风险。且枸橼酸咖啡因肠道吸收效果高、生物利用度高、半衰期长，因此枸橼酸咖啡因常被推为AOP 治疗一线药物［15-16］。结果显示，观察组的NBNA评分、MDI评分、PDI评分均高于对照组，提示联合枸橼酸咖啡因使用对患儿神经系统及脑组织发育具有保护和修复作用，能有效避免AOP 患儿脑损伤。而观察组患儿的AOP 消失时间、用药时间、机械通气时间、住院时间、BPD发生率均短于对照组，则说明相比对照组，NIPPV合并枸橼酸咖啡因使用效果更佳，能快速改善患儿通气功能，减少间歇性缺氧对患儿的脑、肺功能损伤，保护患儿的肺功能及神经功能发育，促进患儿尽快恢复［17］。而两组间不良反应发生率比较无差异，则说明联合枸橼酸咖啡因使用不会增加治疗风险，安全性较高［18］。

综上所述，NIPPV 联合枸橼酸咖啡因使用安全有效，可帮助患儿缩短治疗时间、改善血气指标、缓解缺氧状态，促进患儿通气功能、神经智能正常发育，加快AOP患儿恢复，降低BPD发生率。