毕焕洲教授治疗原发性早泄伴高泌乳素血症的临床疗效观察

李香斌，毕焕洲（北京中医药大学深圳医院，广东 深圳 518116）

毕焕洲教授是深圳市第五批名中医药专家学术经验继承指导老师，笔者有幸为毕教授学术经验继承人，跟师学习。毕教授从医40 年余，男科诊治经验丰富，尤其是在早泄领域建树良多。早泄(PE)是男科性功能障碍患者中最常见的疾病之一，其发生率可达25%～40%，但对于该疾病，目前尚无统一的诊断及治疗标准，且疗效差异较大［1］。中医称早泄为“鸡精”，对其早有一定认识。《王氏医存》曰：“阳举，肝气至也；举而坚。肾气至也；坚而热，心气至也，三气不至，则泄精。”王氏认为早泄的病因病机主要涉及心、肝、肾，中医治疗应以疏肝潜阳、补肾固精、安心定志等为主［2］。由此，本研究根据毕焕洲教授的临床经验，采用针药结合治疗原发性早泄患者，探究临床疗效、患者心理评分及PRL 水平的变化。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月至2021 年11 月毕焕洲教授门诊收治的无器质性疾病的原发性早泄患者60 例，随机分为治疗组和对照组各30 例。治疗组年龄22～43（26.52±5.43）岁，对照组年龄23～44（25.78±4.98）岁。两组患者一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者均自愿同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 诊断 诊断均符合2013版《国际性医学会早泄诊断和治疗指南》。

1.3 排除标准 外生殖器畸形患者；晕针患者；合并有严重的心脑血管疾病患者；继发性原因引起的早泄者，如泌尿生殖系统感染、勃起功能障碍、甲状腺功能亢进等内分泌疾病，以及精神疾患、外伤或手术引起者，或服用某些药物导致者。

1.4 方法 治疗组在辨证论治基础上给予中药方剂及针灸联合治疗，中药方剂为拟名早泄1号方，组方：麦芽60 g、王不留行20 g、白芍30 g、炙甘草10 g、延胡索15 g、青皮10 g、北柴胡10 g、黄芪30 g、白芷15 g、丹参20 g、金樱子20 g、锁阳20 g等。功效：补肾固精，疏肝解郁。用法：每日1剂，分两次服，针灸治疗主要取关元、中极、气海、足三里、三阴交、阴陵泉、太冲等穴位，30 min/次，2 次/周；对照组给予盐酸舍曲林片治疗，50 mg/次，1次/天。

1.5 临床观察指标

1.5.1 阴道内射精潜伏期（IELT） 对比对照组和观察组治疗前后阴道内射精潜伏期（IELT），取3 次测定的平均值。治疗后IELT＞30 min 则判定为射精延迟，IELT＞3 min认为有效，治疗前、后IELT 无变化认为未改善。

1.5.2 PAD-7、PHQ-9、PEDT 评分 对比对照组和观察组治疗前后国际早泄程度（PEDT）、广泛性焦虑量表（GAD-7）、抑郁症筛查表（PHQ-9）评分，其中GAD-7和PHQ-9评分标准：没有（0～4）；轻度（5～9）；中度（10～13）；中重度（14～18）；重度（19～21）；PEDT评分标准：早泄（＞11 分）；疑似早泄（9～10 分）；非早泄（＜8分）。

1.5.3 血清泌乳素检测 治疗前后分别抽血检测患者血清PRL水平，抽血检测时间均在上午9∶00～10∶00。

1.5.4 不良反应发生率 分别记录对照组和观察组患者不良事件发生情况，比如射精困难、性欲降低、恶心、头晕、乏力等，计算不良反应发生率。

1.6 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件处理数据。计量资料数据以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组的临床有效率（73.33%）显著高于对照组（56.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后IELT比较 治疗后，对照组和观察组IELT 时间均较治疗前明显延长，差异有统计学意义（P＜0.01）；且治疗组长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IELT比较（±s，min）

表2 两组治疗前后IELT比较（±s，min）

注:与治疗前比较，*：P＜0.01；与对照组比较，#：P＜0.05。

组别对照组治疗组n 30 30 IELT治疗前1.96±0.82 1.90±0.84治疗后5.72±1.96*7.58±1.86*#

2.3 两组治疗前后GAD-7、PHQ-9评分比较 治疗后，对照组和观察组GAD-7 评分、PHQ-9 评分均较治疗前明显降低（P＜0.05）；但两组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后GAD-7、PHQ-9评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后GAD-7、PHQ-9评分比较（±s，分）

注: 与治疗前比较，*：P＜0.05。

组别对照组治疗组n 30 30 GAD-7治疗前14.03±5.46 13.72±4.99治疗后5.03±3.23*4.79±3.58*PHQ-9治疗前13.44±4.64 12.24±5.05治疗后5.17±3.14*4.93±3.40*

2.4 两组PRL水平比较 治疗后，对照组PRL水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗组PRL 水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组PRL水平比较（±s，uIU/ml）

表4 两组PRL水平比较（±s，uIU/ml）

注:与治疗前比较，#：P＜0.05；与对照组比较，&：P＜0.05。

组别对照组治疗组n 30 30 PRL治疗前248.03±39.32#244.38±35.36#治疗后231.89±29.87#153.24±21.67#&

2.5 两组不良反应发生率比较 对照组和治疗组不良反应率分别为36.67%和16.67%，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n）

3 讨论

早泄病因复杂，涉及心理、躯体障碍或神经生物学紊乱等多个因素，早泄的治疗方法较多，基于早泄的病因、疗效及安全性考虑，国际临床上主要采取选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。SSRIs是临床中治疗早泄的常用药物，但副作用较大，主要包括疲劳、嗜睡、恶心、腹泻、失眠、便秘、性欲减退和勃起功能障碍［3］。因此，寻求安全有效的治疗方法显得极为重要。

祖国传统医学对早泄的认识由来已久，针药结合治疗本病的疗效确切，且副作用较少，存在显著优势［4-5］。毕焕洲教授认为：肾乃藏精之所，若肾气亏虚，固藏失司，而致早泄，或心脾两虚，摄精无权，或湿热下注，热扰精室，而引起早泄，亦或患体阴虚，阴虚而火胜，精官失权，或肾阳亏耗，肾气无法固摄，所致早泄。在本研究中，针药结合治疗的疗效为73.33%，比单纯用盐酸舍曲林片的疗效56.67%要好，究其原因，可能存在以下两个方面：（1）盐酸舍曲林片在临床中运用主要是起抗焦虑和抗抑郁的作用，类似中医的“疏肝解郁”，其作用机制主要是基于5-羟色胺信号通路，抑制五羟色胺再吸收从而抑制射精有关，但其治疗靶点或信号通路相对单一。最近研究报道，除5-羟色胺信号调控通路之外,多巴胺(DA)作为调控射精的另一种重要的中枢神经递质信号，该信号通路已成为早泄的研究领域的又一热点［6］。中药及其提取物、中药复方在抗抑郁方面具有副作用小、多成分、多靶点［7］、多效应等独特优势。本方中，有类似逍遥散的成分，而最新研究报道发现［8］针药结合治疗早泄疗效确切，究其原因可能是通过多靶点、多信号通路的调节达到控制射精的作用。（2）盐酸舍曲林片在治疗早泄的临床运用中，容易出现不良反应，本研究中其不良反应高达36.67%，明显高于针药结合治疗的16.67%。因此，单用盐酸舍曲林片很容易导致患者的不满，甚至中断治疗，影响后续疗效，而针药治疗，副作用小，安全性高，患者依从性较好，从而更好的发挥治疗作用。

另有研究表明在人体长期紧张、焦虑、应激等状态下，泌乳素水平往往偏高［9］。而本研究表明早泄患者其泌乳素水平较正常人群水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，泌乳素水平偏高很可能是早泄患者的一个临床参考指标。而早泄1号运用大剂量的麦芽，麦芽具有健胃消食、回乳的作用，其回乳又作用跟麦芽能降低血清泌乳素水平有关。现代药理研究发现，麦芽治疗高泌乳素血症的药效物质主要是生物碱,动物实验表明其作用原理是通过降低大鼠脑垂体PRL 阳性细胞的总量,减弱其表达,从而减少大鼠脑内PRL 的水平,达到抑制高泌乳素血症的结局，另有学者运用含有大剂量麦芽的回乳1号治疗高泌乳素血症及乳腺增生，发现回乳抑增一号HPLC色谱图中,第1、3号峰来源于麦芽。［10］

毕焕洲教授认为早泄的发生跟患者的神志有关，亦可归为情志病的一种，常采用从神论治，神为人体的主导，是精神、意识、感觉、和运动的主司，西医又把神志病叫为精神病，治疗用药也以抗焦虑、抗抑郁为主。盐酸舍曲林属于抗焦虑抑郁中的一种，临床应用广泛，对早泄有一定的治疗作用，在早泄专药达泊西汀片上市前，一直沿用至今。这就不难理解，治疗早泄以抗焦虑、抗抑郁的方法是一条途径。所以，毕教授提出治疗早泄从神论治，运用疏肝解郁，安神定志的药物配合穴位针刺有奇效。

综上所述，针药结合比单纯运用盐酸舍曲林片治疗早泄的疗效更佳，主要原因可能是跟针药结合多靶点、多信号通路的调节机制有关，通过调节5-羟色胺信号通路、多巴胺信号通路、泌乳素水平等，减轻患者焦虑、抑郁的心理状态，降低患者泌乳素水平，加上针药结合的副作用小、安全性高，患者更易于接受，从而发挥更好的治疗作用。