西妥昔单抗联合化疗对晚期结肠癌的治疗评价

伍颖君

广东省江门市中心医院胃肠外科，广东 江门 529000

结肠癌为消化系统的常见肿瘤，因早期症状隐匿，发现时多已达中晚期，丧失手术治疗的机会，此时化疗则成为主要的治疗手段[1]。随着靶向治疗的不断进步，越来越多的报道显示[2]，在化疗的基础上应用分子靶向药物可明显地延长结肠癌患者的生存时间。西妥昔单抗为表皮生长因子受体特异性抑制剂，可有效地遏制肿瘤细胞的增殖，诱导其凋亡，是治疗恶性肿瘤常用的靶向药物。本研究探讨西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的临床疗效、安全性及对生活质量的影响，具体如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年4月至2017年3月收治的86例晚期结肠癌患者按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各43例。观察组中男性26例，女性17例；年龄55～83岁，平均(63.58±12.17)岁；病变部位：升结肠23例，横结肠12例，乙状结肠8例；病理分类：高分化腺癌11例，中分化腺癌19例，低分化腺癌8例，黏液腺癌5例；Dukes分期：C期12例，D期31例。对照组中男性28例，女性15例；年龄52～80岁，平均(63.09±13.22)岁；病变部位：升结肠25例，横结肠11例，乙状结肠7例；病理分类：高分化腺癌10例，中分化腺癌21例，低分化腺癌6例，黏液腺癌6例；Dukes分期：C期10例，D期33例。所有患者均根据临床症状结合影像、病理检查确诊，且均为首次治疗，预计生存时间均在6个月以上，排除神志异常、心肝肺肾功能障碍、脑血管疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神障碍性疾病、严重感染及其他部位恶性肿瘤者，本研究符合医学伦理学相关要求，并取得我院伦理委员会批准，患者及家属对研究方案的目的和方法均清楚知晓，自愿同意加入，并签署知情同意书，两组年龄、性别等情况比较无明显差别(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组患者实行化疗：FOLFIRI方案，伊立替康(生产厂家为江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20061276)180mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500mL中，静脉滴注，90min内滴注结束，第1天；亚叶酸钙(生产厂家为江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32022391)400mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250mL中，静脉滴注，60min内滴注结束，第1天；氟尿嘧啶(生产厂家为上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593)400mg/m2，静脉推注，第1天；之后氟尿嘧啶持续静脉泵入，2400mg/m2，持续时间为46h。2周为1个疗程，共治疗4个疗程。观察组在对照组的基础上给予西妥昔单抗(生产厂家为德国勃林格殷格翰公司，批准文号：S20050095)，初始剂量为400mg/m2，静脉滴注，120min内滴注结束，后每周250mg/m2静脉滴注，连续用药8周。

1.3 观察指标为两组患者的治疗效果、临床受益率、毒副反应发生率及治疗前、后生活质量。治疗效果按照实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)[3]进行判断，完全缓解(complete r emission,C R)：靶病灶全部消失，无新病灶出现，肿瘤标志物完全正常，维持时间≥4周；部分缓解(partial remission,PR)：靶病灶最大径之和减少30%及以上，维持时间≥4周；稳定(stable disease,S D)：靶病灶最大径之和缩小＜30%或增大＜20%；进展(progress disease,PD)：靶病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/各组总例数×100%。临床受益的判定[4]：①疼痛强度减轻＞50%；②镇痛药物减少＞50%；③KPS评分≥20分；④在疼痛程度及体力状况保持稳定及排除液体滞留的情况下，体质量增加≥7%，上述四项中存在任何一项且剩余项无恶化，持续时间4周以上。生活质量采用生活质量综合评定问卷(generic quality of life inventory 74，GQOLI-74)[5]于治疗前及治疗结束时分别进行判定，该问卷包括社会功能、心理功能、躯体功能和物质生活4项，共30个项目，各项目赋值1～7分，得分越高代表生活质量越好。

1.4 统计学处理所有数据均由SPSS18.0软件处理，计量资料用()表示，差异性比较采用t检验；计数资料以(例/%)表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及临床受益率比较观察组治疗总有效率及临床受益率均明显高于对照组，见表1。

2.2 两组毒副反应发生率比较两组毒副反应发生率无明显差别，见表2。

2.3 两组治疗前、后生活质量比较两组治疗前社会功能、心理功能、躯体功能和物质生活得分均无明显差别，观察组治疗后社会功能、心理功能、躯体功能和物质生活得分均明显高于对照组，见表3。

表1 两组治疗效果及临床受益率比较 [例(%)]Tab 1 Comparison of therapeutic effect and clinical benefit rate between two groups[cases(%)]

表2 两组毒副反应发生率比较 [例(%)]Tab 2 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups[cases(%)]

表3 两组治疗前、后生活质量比较 [()分]Tab 3 Comparison of quality of life between two groups before and after treatment[()score]

表3 两组治疗前、后生活质量比较 [()分]Tab 3 Comparison of quality of life between two groups before and after treatment[()score]

3 讨论

结肠癌是指结肠黏膜上皮在环境因素或遗传因素等多种致癌因素的作用下发生的恶性病变，高发年龄段为40～50岁[6]。FOLFIRI方案为晚期结肠癌患者常用的化疗方案，能有效地杀灭或抑制肿瘤细胞，而缓解患者病情，但同时也会给机体带去严重的毒副反应，如骨髓抑制、神经毒性及重要器官功能损伤等，既加重了患者的身心痛苦，又影响到化疗的顺利完成。目前，分子靶向治疗在恶性肿瘤患者中的应用日益增加，在控制病情和改善生活质量等方面发挥出明显优势[7]。西妥昔单抗是重组人鼠嵌合体的单克隆抗体，可与机体细胞外表皮生长因子受体特异性结合，而竞争性地阻断受体与肿瘤坏死因子等配体的结合，切断由内源性配体介导的表皮生长因子受体信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞的凋亡，最终控制患者病情。

本组资料中，对照组采用FOLFIRI方案进行治疗，观察组在对照组的基础上应用西妥昔单抗，经分析显示，观察组治疗总有效率及临床受益率均明显高于对照组(P＜0.05)；观察组治疗后生活质量得分明显高于对照组(P＜0.05)，说明西妥昔单抗联合化疗能有效控制晚期结肠癌患者的病情，并改善生活质量。另外，两组毒副反应发生率无明显差别(P＞0.05)，说明西妥昔单抗联合化疗并不增加毒副反应发生率。因此，西妥昔单抗联合化疗值得在晚期结肠癌患者中推广应用。