儿童药物不良反应调查研究及预警

张传洲，陈杰，赵俊，李祥鹏，韩冰，高华

1.青岛大学药学院，山东 青岛 266021；2.青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003

儿童正处于生长发育过程，各脏器功能发育不完善，酶系统、免疫系统及中枢神经系统发育也不完全。因此，较成人更易产生药物的不良反应。儿童一般不作为新药临床试验阶段的试验对象，药物经过临床试验被批准上市后，在应用过程中有可能出现在成人中不易出现的有害反应。本研究通过探讨儿童药物不良反应，以期提高医护人员对儿童药物不良反应的认识，达到临床合理给药方案的目的，保障儿童健康成长。

1 资料与方法

1.1 一般资料对我院2017年1-12月期间儿童患者进行为期一年的药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)流行病学研究。本次研究在为期12个月的监测期中共有144人次发生药物不良反应。

研究内容包括患者情况、用药情况和ADR情况3个部分。患者情况包括：性别、年龄、民族、体重、过敏史、家族史；用药情况包括：原患疾病、药物用法用量、疗程、联合用药；ADR情况包括：不良反应名称、发生的时间、反应过程、ADR的结果。

1.2 研究方法本研究使用国家药品不良反应监测中心设计的ADR报告表，填写内容包括上述的患者情况、用药情况和ADR情况。数据来源于医院信息系统的病案信息数据库，包括患者主记录(PATVISIT)、诊断记录(DIAGNOSIS)、医嘱(ORDERS)、病程记录等数据库。指标有住院患者ID号、姓名、性别、年龄、诊断、病情、医嘱、治疗结果等。对此期间所有不良反应患儿填写《药物不良反应监测表》，登记内容包括患儿一般状况、临床诊断、治疗方案、药物不良反应情况、继往史、家族史。

2 结果

2.1 发生ADR的年龄及性别分布情况在发生的144例ADR患儿中，男童92例(占63.89%)，女童52例(占36.11%)，1～4和4～7岁发生ADR的病例数较多，见表1。

2.2 引起ADR的药品种类144例患儿中，有14例考虑为合用两种药物引起。引发ADR的药物依次为抗菌药物85例(53.82%)、中成药30例(18.99%)、抗肿瘤药物18例(11.39%)、抗病毒药4例(2.53%)、呼吸系统用药8例(5.06%)、免疫调节药3例(1.90%)、止吐、利尿、保肝药各1例(0.63%)以及其他7例(4.43%)，见表2。

2.3 引起ADR的给药途径在发生ADR的给药途径中以静脉给药居多，共121例(占70.5%)、口服给药36例(11.5%)，见表3。

2.4 药物ADR涉及的器官及临床表现144例ADR报告中，以皮肤及其附件最为常见(共84例，占58.33%)，主要表现全身或局部皮疹、骚痒、荨麻疹、红斑疹、皮炎等；其次为消化系统损害损害(33例，占22.92%)，主要表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，见表4。

2.5 引起ADR前6位的药物及主要临床表现引发ADR病例数居前6位的药物中有5种为抗菌药物，引起的ADR主要表现为皮肤损害及消化道反应，具体情况，见表5。

表1 发生ADR患者性别与年龄分布[例(%)]Tab 1 shows the gender and age distribution of ADR patients[cases(%)]

表2 引起ADR的药品种类[例(%)]Tab 2 Types of drugs that cause ADR[cases(%)]

表3 引发ADR的给药途径分布[例(%)]Tab 3 Distribution of routes of administration that trigger ADR[cases(%)]

2.6 ADR的转归144例ADR报告中，较严重的ADR共10例，主要为骨髓抑制(5例)和严重过敏反应(5例)，所有ADR均治愈或好转，未发生死亡病例。

3 讨论

由表1可见，我院发生ADR的男性病例数多于女性，与相关报道相同[1,2]。对患儿的年龄分布分析结果可见，各年龄段均可以发生ADR，但1～7岁发生ADR的病例数最多。由于无法获知所有就诊患儿的年龄分层信息，目前的数据尚不能得出该年龄段较其他年龄段更易发生ADR的结论。

引发ADR的给药途径中，静脉滴注121例(占76.58%)，其次为口服给药36例(占22.79%)，与文献的报道一致[3，4]，这与住院患者治疗以静脉给药为主有关。静脉给药报到的ADR增多，一方面提高了医务人员静脉给药的风险意识，但同时也降低了口服给药的安全意识。因此，临床需加强各种给药途径的监管，不同给药途径都应引起足够重视[5]。

表4 ADR涉及的器官及临床表现Tab 4 Organs and clinical manifestations involved in ADR

表5 引起ADR前6位药物及临床表现Tab 5 Causes the top 6 drugs and clinical manifestations of ADR

对引起ADR的药物种类分析发现，抗菌药物占比较大[6]，考虑可能与抗菌药物自身特性有关，同时也可能与患儿应用抗菌药物较多有关。抗菌药物自身具有的一些特殊性，即使是同一种抗菌药物，各个种类也具有不同的特性，在患儿体内产生不一样的反应。即使以前没有出现过的问题，也可能会因药物批次不同而引起患儿的问题[7]。提示医务人员应严格控制抗菌药物使用，对无感染症状患儿不赢使用抗菌药物，同时应加强给药过程监护。

从ADR累及器官和(或)系统分析可见，皮肤及附件损害所占比例最大(占58.33%)[8]，考虑由于皮疹、瘙痒、局部红肿等较其他损害表现更为直观，易于观察辨认。其次为消化道损害(占22.92%)，主要表现为恶心、呕吐等。医务人员应密切注意患儿用药后的反应，特别是过敏样反应及药物所致的超敏反应综合征等，如若出现应及时停用可疑药物，采取有效措施对症处理。发生的多数ADR都较轻，经停药或简单治疗后好转。

近年来随着我院临床药学学科的发展及各病区联系药师的设立，医护人员上报ADR的重要性和必要性不断加强，建立了医药护全面协作的ADR监测体系[9]，ADR报告的数量和质量不断提高。我们通过归纳儿科药物不良反应发生的某些特征，总结其中规律性的经验，提高医护人员对药物不良反应的认识，以期达到临床严格掌握适应证及合理给药方案的目的，保障儿童健康成长。