阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎的疗效及对血清TNF-α、PCT水平的影响

易志刚，卢晴宁

江西省宜春市人民医院，江西 宜春 336000

小儿肺炎是一种目前比较常见的儿童呼吸道感染疾病，临床多表现为头痛、恶心、发热、食欲减退等，如未及时给予相应治疗，将会引起患儿的循环系统、消化系统和神经系统等多系统损害，甚至导致死亡，对患儿的身心健康构成严重威胁[1]。目前临床上对于小儿肺炎多采用头孢美唑钠等药进行常规抗感染为主，以及相关的吸氧或纠正水电解质紊乱等辅助治疗，而相对于对以阿奇霉素为主的大环内酯类抗生素用的比较少，据刘仲瑜[2]研究发现，阿奇霉素序贯治疗对小儿肺炎的治疗同样具有显著疗效，本研究旨在通过比较不同的治疗手段对及对血清hs-CRP、PCT水平的影响，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2015年6月至2018年6月我院儿科收治的70例小儿肺炎患者。

纳入标准：①临床诊断《诸福棠实用儿科学(第7版)》[3]中小儿肺炎诊断标准：起病急缓不一，多数伴不同程度的发热，重症患者伴感染中毒表现；持续剧烈咳嗽，初期为刺激性干咳，继而咳白色黏液，无呼吸困难表现；无明显肺部体征，但X线胸片检查可见肺部阴影；外周血管白细胞多正常或降低；肺炎支原体特异性抗体阳性，滴度≥1:90；β-内酰胺类抗生素治疗无效，大环内酯类抗生素治疗有效。②发病48h内经影像学确认至少一侧肺部具有炎性浸润影增大者；血常规确认白细胞增多，中性粒细胞比例增高；患者年龄为14周岁以下。③患者年龄在14周岁以下。④治疗前6个月未使用抗生素或未发生任何感染者。⑤临床资料完整。⑥患者的监护人同意研究并签署知情同意书。

排除标准：①14周岁以上患者；②重症支原体肺炎或出现多系统、多器官损害；③对本研究药物过敏或未按照要求服药者；④先天性心、肝、肾功能不全者；⑤合并严重肝、肾等原发性疾病、消化系统疾病；⑥非支原体感染引起的肺炎；精神或神经系统疾病者；⑦6月内使用过大量抗生素者；⑧监护人不愿签署知情同意书者。

本研究共纳入70例，将患者随机分组为A组和B组，各35例，两组病例基本资料见表1，患者的基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

1.2 方法

(1)A组采取阿奇霉素序贯治疗，使用其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格12.5万单位，国药准字H20000197)静脉滴注，配制方法为将本品以10mg/kg的剂量用适量的注射用水进行充分溶解，保持浓度为0.1g/mL，再以至少250mL或500mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%的生理盐水进行稀释，滴注时间不得少于3h，1次/d，连续治疗3d；停药3d后开始口服希舒美(阿奇霉素干混悬剂，辉瑞制药有限公司，规格0.1g*6袋，国药准字H10960112)，溶于水中后搅拌均匀，每日与午餐同服，0.5g/次，给药3d后，停药3d，连续治疗两个疗程。

(2)B组给予注射用头孢美唑钠(哈药集团制药总厂，规格500mg∶0.5g，国药准字H20070240)进行静脉滴注，按照患者体重(0.15mg/kg)的实际情况取出头孢美唑钠注射液加入100mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%生理盐水(不得用注射用蒸馏水进行溶解)进行静脉滴注，2次/d，连续治疗14d。

1.3 疗效评价标准痊愈：临床症状基本消失，X线片复查肺部病灶完全吸收；显效：临床症状基本消失，X线片复查肺部病灶大部分吸收；有效：临床症状改善，X线复查肺部病灶明显吸收；无效：临床症状无明显改善，X线片复查肺部病灶无吸收。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 观察指标

(1)分别在治疗前、治疗后的清晨各抽取两组患者空腹静脉血5m L，用双抗体夹心法和相关试剂盒(上海酶联生物科技公司生产)检测白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、降钙素原(procalcitonin,PCT)T表达水平。

(2)治疗结束后详细填写两组各自的不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用例数或百分比表示，用χ2检验；计量资料用()表示，组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较A组的治疗总有效率为88.57%，B组的总有效率为68.57%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组治疗前、后主要炎症指标比较两组治疗前血清IL-6、PCT、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血清IL-6、PCT、TNF-α水平较治疗前下降(P＜0.05)，且A组下降幅度较B组明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较A组中5例出现不良反应，占14.29%，B组中9例出现不良反应，占25.71%，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

3 讨论

急性肺炎是小儿常见的呼吸道疾病之一，极易反复发作，发病率逐年呈明显上升趋势。目前针对小儿肺炎患者多通过以头孢类为主的常规抗生素抗感染治疗和相关辅助治疗，改善患者预后[4]。大量研究证实[5]，以头孢美唑钠为代表的半合成的头霉素衍生物，抗菌活性接近第二代头孢菌素，对葡萄球菌、克雷伯杆菌、大肠埃希菌、等有较强的抗菌活性，但无法通过口服吸收，仅能通过静脉注射进行给药。

表1 两组病例的基本资料比较Tab 1 Basic data comparison of two groups of cases

表2 两组临床疗效比较情况[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[cases(%)]

表3 两组治疗前、后主要炎症指标比较()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

表3 两组治疗前、后主要炎症指标比较()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与B组治疗后比较，②P＜0.05

表4 两组不良反应发生率比较情况[例(%)]Tab 4 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

同时，阿奇霉素作为一种半合成的新型大环内酯类抗生素，具有较广的抗菌谱，口服后吸收迅速，具有生物利用度高、不良反应轻、耐受性好等诸多优点[6]，可用来治疗由于多种细菌、衣原体、支原体引起的急性感染，据周鹏翔等[7]通过研究发现，阿奇霉素对于治疗小儿肺炎同样具有良好疗效。

本研究发现，两组患者经过治疗后，A组和B组的治疗总有效率分别为91.43%和71.43%，A组高于B组(P＜0.05)，说明使用阿奇霉素序贯治疗的治疗有效率更高，据楚加元等[8]研究分析，阿奇霉素序贯治疗对小儿肺炎相比常规抗感染治疗具有更好的治疗效果，与其研究结果一致。

由于小儿肺炎最常见的病原体为肺炎支原体，是一种介于病毒和细菌之间的原核生物，不仅会引发患儿的炎症损伤，并且诱导患儿免疫系统产生多种细胞因子，而血清IL-6、TNF-α、PCT水平为小儿肺炎常见的实验室检查指标，对于病情的诊断和病原体的鉴别具有快速、准确性。同时本研究还发现，两组患者经过治疗后，A组的血清IL-6、TNF-α、PCT水平低于B组(P＜0.05)，说明使用阿奇霉素序贯治疗将显著改善小儿肺炎患者的炎症现象，据贾翠菊[9]研究发现，使用阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎的效果较常规治疗更好，全身炎症反应发生率更低，与其研究结果一致；两组患者经过治疗后，A组的不良反应发生率明显低于B组(P＜0.05)，两组其余各项比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明使用阿奇霉素序贯治疗的不良反应发生率更低，与余红蕾等[10]研究结果使用阿奇霉素序贯治疗在治疗结束后患儿的急性发作次数和不良反应发生次数更少，结论与本次研究一致。

综上所述，使用阿奇霉素序贯治疗相比头孢美唑钠为代表的常规抗感染治疗具有更显著的临床疗效，有助于患者肺功能的恢复，同时还能减少患者的炎症和不良反应的发生，有效降低血清TNF-α、PCT水平。本次研究仍需对更多高质量、大样本的临床数据进行研究，从而进一步证实三者的临床效果。