腺苷蛋氨酸对酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影响

李伟伟，韩红波(河南科技大学第二附属医院，河南洛阳47000;河南科技大学医学院)

腺苷蛋氨酸对酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影响

李伟伟1，韩红波2
(1河南科技大学第二附属医院，河南洛阳471000;2河南科技大学医学院)

摘要:目的观察应用腺苷蛋氨酸后酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸的变化。方法将30例酒精性肝炎患者随机分为观察组15例和对照组15例。两组均戒酒。观察组给予腺苷蛋氨酸注射液1.0 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中静滴，1次/d。对照组予硫普罗宁0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中静滴，1次/d，均治疗4周。比较两组治疗前后血清AST、ALT、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)及同型半胱氨酸(Hcy)。结果治疗前两组血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差异无统计学意义。观察组治疗后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于对照组(P均＜0.05)。治疗过程中无任何不良反应发生。结论腺苷蛋氨酸可降低酒精性肝炎患者血清Hcy，改善肝功能，效果优于硫普罗宁。

关键词:酒精性肝炎;腺苷蛋氨酸;同型半胱氨酸

近年来，我国由饮酒所致的肝损害呈逐年上升趋势，酒精性肝炎已成为除病毒性肝炎外的第二大肝病［1］。持续的酒精性肝炎可导致酒精性肝硬化、肝癌。对酒精性肝炎的治疗目前尚无特效治疗药物。近年有文献报道，酒精性肝炎患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，Hcy参与酒精性肝炎的发生发展过程［2］。2013年10月～2014年10月，我们观察了腺苷蛋氨酸对酒精性肝炎患者肝功能和血清Hcy的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料30例酒精性肝炎患者，均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订的《酒精性肝病诊疗指南》中的诊断标准。其中男28例、女2例，年龄(43±8)岁，病程(8±4)年。未予以激素治疗，排除合并肝炎病毒感染者。随机分别治疗组和对照组，各15例。

1.2治疗方法两组均戒酒，给予维生素C及肌苷等营养支持治疗。观察组在此基础上予思美泰1.0 g加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静滴，1 次/d;对照组予硫普罗宁0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中静滴，1次/d。均治疗4周。

1.3观察指标及检测方法治疗前及治疗4周后分别抽取两组空腹静脉血，常规分离血清，采用7180日立全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)及Hcy。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料用珋x±s表示，组间比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组治疗前后血清肝功能指标及Hcy见表1。由表1可见，治疗前两组血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差异无统计学意义。观察组治疗后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于对照组(P均＜0.05)。治疗过程中无任何不良反应发生。

表1　两组治疗前后血清肝功能指标及Hcy比较(±s)

注:与治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

组别　n　AST(U/L)　ALT(U/L)　GGT(U/L)　TBIL(mmol/L)　Hcy(mol/L)治疗组15治疗前　202±42　164±22　280±59　78±28　39.1±8.1治疗后　52±11* #　56±16* #　65±11* #　18±8* #　19.6±7.2* #对照组　15治疗前　210±38　163±30　230±62　80±22　38.2±6.5治疗后　56±31*　54±40*　70±28*　21±12*　29.0±7.6*

3　讨论

肝是乙醇代谢、降解的主要场所。酒精性肝病的发病率及肝损害的严重程度与饮酒时间长短和剂量都存在线性正相关。嗜酒者中约2/3可发展为酒精性肝病。因此，对酒精性肝病发病机制的研究及寻找新的治疗方法已成为肝脏疾病的研究热点。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。Hcy在细胞内有两条主要代谢途径:①Hcy被重新甲基化为蛋氨酸:也被称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，并且需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，Hcy与5'-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。②Hcy与丝氨酸缩合为胱硫醚:又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。上述两种转化代谢途径出现任何异常，都可能产生高Hcy血症。血清Hcy正常值为5～15 μmol/L，高于16 μmol/L为高Hcy血症。乙醇及其代谢产物乙醛在代谢中产生的活性氧自由基损害了酒精性肝病患者体内蛋氨酸合成酶和S腺苷蛋氨酸合成酶的活性，影响了蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸(SAM)的合成;另外，酒精性肝病常伴有原发性和继发性营养不良，与蛋氨酸代谢关系密切的营养素如维生素B6、维生素B12和叶酸常出现缺乏［3］，引起蛋氨酸再合成障碍和转硫基作用异常。SAM的生成和利用减少，降低了肝脏的抗氧化作用，促进酒精性肝损伤。腺苷蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体，参与体内重要的生化反应，是存在于人体组织中的一种重要活性分子。其在肝内通过质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，并通过硫基反应促进解毒过程中硫化物的合成。酒精性肝病患者SAM的生成和利用减少，降低了肝脏的抗氧化作用，促进酒精性肝损伤。补充外源性腺苷蛋氨酸可以促进整个蛋氨酸循环，降低血清Hcy，促进SAM的生成或利用。因此，腺苷蛋氨酸可起到抗炎、补充肝脏活性分子及改善肝功能的作用，并能减轻多种有毒物质对肝细胞的损害。同时腺苷蛋氨酸代谢的合成和供应减少，导致转甲基化和转硫化作用出现障碍，引起胆汁流动异常和肝脏解毒能力下降［6］。补充腺苷蛋氨酸有助于肝细胞以上功能恢复，减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损害的程度。

本研究结果显示，治疗组治疗后肝功能指标优于对照组，且血清Hcy水平低于对照组，表明酒精性肝病患者存在腺苷蛋氨酸代谢异常，对酒精性肝病患者补充腺苷蛋氨酸能明显改善其临床症状和体征，疗效优于硫普罗宁，且治疗中无不良反应发生。

参考文献:

［1］江正辉，王泰龄.酒精性肝病［J］.北京:中国医药科技出版社，2001: 3-11.

［2］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.中华肝脏病杂志，2010，11 (3) : 167-170.

［3］高景玉，郭俊生.蛋氨酸代谢异常在酒精性肝病中的作用［J］.国外医学:卫生学分册，2003，30(5) : 279-283.

［4］王清涛，秦晓光.同型半胱氨酸的检测及临床应用［J］.中华检验医学杂志，2006，29(3) : 193-195.

［5］孙文萍，赵节绪.高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤的分子生物学机制［J］.中国临床神经科学，2005，13(4) : 438-440.

［6］金红弟，徐红.腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎重度黄疸的疗效观察［J］.中华传染病杂志，2011，29(6) : 373-374.

(收稿日期:2015-03-22)

文章编号:1002-266X(2015) 22-0074-02

文献标志码:B

中图分类号:R575.1; R975

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.030