阿法骨化醇冲击治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果

阿法骨化醇冲击治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果

韩蓓

(扬州大学医学院附属友好医院 内二科, 江苏 扬州, 225001)

关键词:阿法骨化醇; 维持性血液透析; 继发性甲状旁腺功能亢进; 甲状旁腺激素

维持性血液透析患者体内矿物质和骨代谢异常极为常见，随之引发的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是临床常见的严重并发症，不仅可引起骨骼损害，而且可加重钙、磷代谢异常，诱发心血管疾病[1]。本研究采用阿法骨化醇冲击治疗维持性血液透析合并SHPT患者，取得了良好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

收集2011年6月—2013年6月到本院治疗的SHPT患者56例，男31例，女25例，透析时间均大于1年，患者甲状旁腺激素水平(iPTH)215～897 pg/mL, 血磷水平(SP)1.0～2.1 mmol/L, 血钙水平(SCa)1.4～2.6 mmol/L, 钙磷乘积<55 mg2/dl2。将上述患者随机分成常规组和冲击组。常规组28例，男16例，女12例，平均年龄(53.7±10.3)岁，平均透析维持时间(32.5±13.1)个月；按原发病分类包括慢性肾小球肾炎9例，高血压肾病7例，糖尿病肾病6例，多囊肾2例，慢性肾盂肾炎2例；冲击组28例，男15例，女13例，平均年龄(53.7±10.3)岁，平均透析维持时间(32.5±13.1)个月；按原发病分类包括慢性肾小球肾炎9例，高血压肾病7例，糖尿病肾病6例，多囊肾2例，慢性肾盂肾炎2例。2组患者在年龄、性别、透析维持时间、原发病等方面无显著差异，具有可比性。

1.2　治疗方法

2组患者均常规口服碳酸钙，3次/d，高磷血症患者降磷后再使用阿法骨化醇治疗。常规组患者给予0.5 μg阿法骨化醇顿服，1次/d。冲击组患者给予阿法骨化醇冲击治疗: iPTH<500 pg/mL的患者，每次给予1 μg阿法骨化醇，2次/周; iPTH>500 pg/mL的患者，每次给予2 μg阿法骨化醇，2次/周。均于透析日当天睡前顿服。

1.3　观察指标

分别于治疗前，治疗1、2、4个月时测定2组患者iPTH、SCa、SP以及碱性磷酸酶(AKP)水平。比较2组患者治疗前后各指标变化，并密切观察治疗期间发生的不良反应以及患者临床症状变化。

2结果

2组患者治疗前后iPTH、SCa、SP及AKP水平比较见表1。在治疗过程中，2组患者均未见高钙血症等明显不良反应。冲击组患者在治疗2个月后，肌肉酸疼、乏力、皮肤瘙痒等症状明显改善，而常规组患者在治疗前后上述症状均无明显变化。

表1　2组患者治疗前后各指标比较

与治疗前比较，*P<0.05; 与常规组比较, #P<0.05。

3讨论

SHPT主要是由于高磷血症、钙敏感受体下调、钙调定点升高、维生素D受体数目减少和功能下降等多种因素导致1,25-(OH)2-D3合成不足，使得PTH分泌增加，形成SHPT[2]。研究[3]表明，PTH几乎可作用于人体全身器官，产生各系统的临床表现，如纤维性骨炎、周围神经病变、乏力以及免疫力下降等，较高水平的1,25-(OH)2-D3能减少PTH的合成，而且能抑制甲状旁腺细胞的增生，1,25-(OH)2-D3的合成不足可能是导致甲状旁腺增生的重要因素。患者给予阿法骨化醇治疗，口服经小肠吸收后，在肝内经羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3，补充患者体内1,25-(OH)2-D3的缺乏，改善患者症状，减轻由于PTH分泌增加造成的全身各脏器的损伤。

本研究结果显示，常规剂量的阿法骨化醇仅能一定程度上纠正患者的钙磷代谢紊乱，对降低患者PTH水平效果缓慢，患者接受治疗4个月时，PTH水平才较治疗前，出现明显降低。结果提示，常规剂量的阿法骨化醇可能不足以抑制SHPT患者的高PTH水平状态。Llach等[4]研究认为，给予超生理剂量的1,25-(OH)2D3才能充分抑制PTH的过度分泌，特别是一些处于中度重度的SHPT患者接受常规剂量制剂时，难易获得有效的血药浓度。本研究结果也说明了这一点。冲击组中，采用较大剂量的阿法骨化醇间歇冲击治疗，可获得较高的1,25-(OH)2D3治疗浓度，结果亦显示患者治疗1个月后PTH显著下降，AKP也明显降低，血钙、血磷水平与治疗前无显著变化。与常规组相比，冲击组起效迅速，改善症状作用明显。因此，临床上作者更推荐使用间歇冲击疗法治疗维持性血液透析SHPT。

参考文献

[1]蔡震川, 李培贵, 宋春燕. 长期血液透析继发性甲旁亢患者骨化三醇冲击治疗的效果观察[J].西部医学, 2013, 25(6): 918.

[2]Cozzolino M, Pasho S, Fallabrino G. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism[J]. Int J Artif Organs, 2009, 32(2): 75.

[3]庞新路, 蒋红利, 薛武军, 等. 阿法骨化醇治疗维持性血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进41例[J]. 现代诊断与治疗, 2007, 18(1): 45.

[4]Llach F, Hervas J, Cerezo S. The importance of dosing intravenous calcitriol in dialysis patients with severe hyperparathyroidism[J]. Am J Kidney Dis, 1995, 26(5): 84

收稿日期:2014-12-25

中图分类号:R 582.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)11-155-01

DOI:10.7619/jcmp.201511055