辛伐他汀对维持性血液透析患者血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平的影响

江洪

摘 要 目的：探讨辛伐他汀对维持性血液透析患者的血清细胞高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和脂联素（ADPN）水平的影响。方法：回顾性分析2013年5月—2015年5月我院肾内科收治的维持性血液透析患者80例，按其是否用药分为辛伐他汀组和对照组，辛伐他汀组给予辛伐他汀+血液透析治疗，剂量为20 mg/d，对照组单纯给予血液透析治疗。比较两组患者治疗前、治疗6个月后血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平，同时测定治疗前、后患者的血脂TG、TC、LDL、HDL的水平，观察并记录患者治疗期到治疗结束1年内发生的心血管事件。结果：与对照组比较，辛伐他汀组治疗后血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降 ，ADPN水平升高，血脂TG、TC、LDL水平下降，HDL水平升高。辛伐他汀组发生的心血管事件有6例，发生率为15%，显著低于对照组发生的心血管事件13例，发生率为32.5%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ：辛伐他汀能降低维持性血液透析患者的血清hs-CRP、IL-6水平，并使ADPN水平升高，具有良好的抗炎、降血脂作用，能有效改善维持性血液透析患者动脉粥样硬化症状，降低心血管事件的发生率。

关键词 辛伐他汀 维持性血液透析 脂联素 微炎症 心血管事件

中图分类号：R692.5； R972.6 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）15-0022-04

Effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum hs-CRP， IL-6 and ADPN in the treatment of hemodialysis patients*

JIANG Hong**

（Department of Nephrology， The Peoples Hospital of Yingtan City， Yingtan 335000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin 6 （IL-6） and adiponectin （ADPN） in the treatment of hemodialysis patients. Methods： The data from 80 patients with maintenance hemodialysis were retrospectively analyzed and the patients were divided into a simvastatin group and a control group according to whether or not they were taking simvastatin. The simvastatin group received 20 mg of simvastatin daily plus hemodialysis treatment while the control group only hemodialysis. The serum hs-CRP， IL-6 and ADPN levels and the levels of serum TG， TC， LDL and HDL in all patients were simultaneously determined before treatment and 6 months after and then analyzed. The cardiovascular events occurred within 1 year from the end of the treatment were also observed. Results： The levels of serum hs-CRP， IL-6， TG， TC and LDL were reduced while the levels of ADPN and HDL were increased in the simvastatin group after treatment compared with those in the control group. There were 6 cases of cardiovascular events in the simvastatin group and 13 cases in the control group （15% vs 32.5%， P<0.05）. Conclusion： Simvastatin can reduce the serum hs-CRP and IL-6 levels and increase ADPN level with a good anti-inflammatory and lipid-lowering function and can effectively improve the symptoms of atherosclerosis and reduce the incidence of cardiovascular events for patients with maintenance hemodialysis.

KEY WORDS simvastatin； maintenance hemodialysis； adiponectin； microinflammation； cardiovascular event

近年来，我国慢性肾病患者越来越多，不同类型的肾病发展到晚期都会形成终末期肾病（end stage of renal disease，ESRD）[1]。大多数ESRD患者采取维持性血液透析（MHD）治疗来延长生命，但长时间的血液透析会带来微炎症、心血管疾病等并发症。而微炎症状态与维持性血液透析患者的多种并发症如动脉粥样硬化、心肌梗死密切相关[2]。辛伐他汀为降脂药物，且具有非常明显的抗炎作用[3]。对此，本研究通过给予MHD患者加服辛伐他汀治疗，探讨他汀类药物对MHD患者微炎症、心血管事件等的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年5月—2015年5月我院肾内科收治的MHD患者 80 例，其中男性54例，女性26例，年龄30～65岁，平均年龄（49.3±11.5）岁。MHD时间为1～5年，平均时间为（18.5±8.3）个月。其中肾小球肾炎30例，糖尿病肾病14，高血压肾病18例，梗死性肾病6例，狼疮性肾病5例、慢性肾盂肾炎7例。本次研究经我院伦理委员会审批通过。纳入标准：患者病情稳定，本次治疗前6个月内没有服用非甾体类消炎药等药物及他汀类药药物史，无心、脑、肺等重要器官严重性疾病，患者或其家属签署知情同意书。排除标准：患有恶性肿瘤、慢性感染病、血液病的患者，拒绝或中途退出本次研究的患者[4]。患者随机分为辛伐他汀组和对照组各40例，辛伐他汀组给予血液透析+辛伐他汀治疗，对照组只给予血液透析治疗。两组患者在年龄、性别、肾脏基础疾病类型等方面比较上均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液透析方法

所有患者均采用低通量血液透析治疗方法，使用动静脉内瘘穿刺建立血管通路，使用德国费森尤斯公司4008S型血液透析机，采用血液透析浓缩AB液进行血液透析，用0～6 ml/h低分子肝素抗凝。透析膜为德朗聚醚砜膜，透析时间为每次4 h，每周3次。

1.2.2 辛伐他汀服用方法

在常规维持性血液透析治疗的基础上，每晚睡前服用辛伐他汀20 mg，疗程为6个月。

1.3 检测方法

两组患者均在治疗前禁食10 h，于隔天清晨肘正中静脉采血5 ml，用EDTA抗凝。离心后取血清保存于-80 ℃的冰箱中。Hs-CRP水平的测定采用免疫比浊法，试剂盒购于北京科美公司；采用双抗体夹心ELISA法检测IL-6的水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；ADPN检测采用酶联免疫法（ELISA，试剂盒由上海船夫生物科技有限公司提供）；同时采用日立 7600 全自动生化仪检测检测患者的三酰甘油（TG）、血总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。以上所有检测方法严格按照说明书进行操作，6个月治疗后采用同样的方法将所有患者的以上指标进行第二次检测。

1.4 观察指标

①两组患者治疗前、后血清Hs-CRP、IL-6、ADPN的检测指标。②两组患者治疗前、后TG、TC、HDL、LDL的检测指标。③观察并记录两组患者治疗期至治疗结束1年内发生的心血管事件（包括心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、周围血管硬化发生的例数）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，以（均数±标准差）的形式表示， P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后Hs-CRP、IL-6、ADPN水平的比较

两组患者治疗前的Hs-CRP、IL-6、ADPN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，辛伐他汀组治疗后的Hs-CRP、IL-6水平下降，ADPN水平上升，差异具有统计学意义（P <0.05，表1）。

2.2 两组患者治疗前、后血脂水平的比较

治疗前，两组患者血脂水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。经过6个月的治疗后，辛伐他汀组患者TG、TC、LDL的水平明显低于对照组， HDL的水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 两组患者发生不良反应情况的比较

辛伐他汀组发生的心血管不良事件有6例，且无肝功能异常或横纹肌溶解病变发生，显著低于对照组的13例，两组差异具有显著性（P<0.05，表3）。

3 讨论

多数终末期的肾病患者需要靠MHD治疗来维持生命，但在血液透析过程中，患者体内毒素、透析液中的内毒素、血管通路感染、透析膜感染等容易诱发炎性因子的转录与表达，从而产生炎性反应。故长期的血液透析治疗会让MHD患者处于微炎症状态，它会导致慢性肾病患者出现感染、营养不良、心血管事件等并发症[5]。而MHD患者身体长期处于慢性炎症状态，易引起心肌细胞纤维和心室重构，从而使心肌细胞坏死和心功能衰竭[6]。因此，如何有效缓解血液透析所致微炎症状态对MHD患者具有重要的临床意义。

有研究发现，患者体内有大量的炎症因子如CRP聚集在动脉粥样硬化斑块和心肌梗死的区域，CRP和炎症因子（如白介素家族）具有致动脉粥样硬化特征[2]。刘小绿等[7]及张祖隆等[8]研究显示，辛伐他汀是HMGCoA还原酶抑制剂，通过改善脂质代谢异常，抑制动脉血管炎症，抑制内源性胆固醇的合成来改善动脉粥样斑块，有利于减少心血管事件的发生。对此，本研究通过比较辛伐他汀对MHD患者治疗前、后血清IL-6、HsCRP、ADPN水平变化，发现辛伐他汀组血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降，而hs-CRP、IL-6作为炎症因子的敏感指标，说明辛伐他汀能改善MHD患者的微炎症状态，具有良好的抗炎作用。研究亦显示，辛伐他汀组ADPN水平升高， TG、TC、LDL水平有所下降，HDL水平升高，心血管事件发生率明显下降，说明辛伐他汀能明显降低血脂水平，促进ADPN的分泌，改善动脉粥样硬化，减少心血管事件的发生。本研究结果提示，炎症因子作用于血管内皮细胞，使细胞功能发生紊乱，造成损伤、黏附分子，趋化因子的表达，使血管细胞钙化增强，促进粥样斑块的生成，最终导致心血管事件的发生。MHD患者易发生的心血管事件类型有心绞痛、心肌梗死、非致死性心律衰竭、心律失常、血管硬化病变等[9]。而IL-6 是重要的细胞炎性因子，参与炎症细胞的分化调节，对细胞黏附分子和其它炎性因子的表达有促进作用，从而加强炎症反应，本研究将其作为表现MHD 患者微炎症状态的指标之一；Hs-CRP 是指用超敏感方法检测到的C反应蛋白，是一种急性时相蛋白，越来越多的资料揭示，它直接参与炎症、动脉粥样硬化等心血管疾病，它的水平变化是体内炎症和心血管疾病的敏感指标[10-11]。ADPN是一种激素蛋白，由脂肪细胞分泌，具有抗炎、降低血脂和血糖的水平、抗动脉粥样硬化、抗免疫等作用[12]。辛伐他汀是一种他汀类降血脂药物，对肝脏有高度的选择性，可有效通过抑制肝脏内胆固醇的合成，促进HDL的合成，降低TG、TC、LDL的合成，对机体血脂进行调节，从而改善脂质代谢异常，减轻动脉血管的炎症反应，达到降血脂、抗炎的作用，故可有效改善MHD患者动脉粥样硬化症状，减少心血管不良事件的发生[13]。

综上所述，辛伐他汀能降低MHD患者的血清hsCRP、IL-6水平，使ADPN水平升高，降低血脂水平，具有很好的抗炎作用，能有效改善MHD患者动脉粥样硬化症状，降低心血管事件的发生率。

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