2016年6月FDA批准新药概况

2016年6月，FDA批出2个新分子实体药品（表1），为罕见神经内分泌瘤影像诊断剂Netspot（镓68 dotatate）和治疗丙肝药物Epclusa（索非布韦+velpatasvir）。

1 Netspot（镓68 dotatate）

Netspot获“孤儿药”指定及“优先审评”地位，是首个用于镓68 dotatate注射剂制备的药盒，也是一种为正电子发射计算机断层扫描（positron emission computerized tomography，PET）影像的放射性诊断剂，这种放射性探针将帮助定位患有罕见的生长抑素受体阳性的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NETs）成人和儿童患者中的肿瘤。

NETs是一类罕见的良性或恶性肿瘤，形成于人体神经内分泌系统内的激素产生细胞中。这些细胞遍布于整个机体器官，包括胃、肠道、胰腺、肺及其他部位。NETs上具有生长抑素的受体，生长抑素是一种激素，帮助调节内分泌系统。Ga 68 dotatate是生长抑素的一种正电子发射类似物，通过结合这类受体发挥作用。

Netspot 的安全性及有效性基于3项研究。第一项比较镓68 dotatate的NETs影像与用一种被批准药物得到的影像，然后与计算机断层扫描（CT）和/或磁共振影像（MRI）确证；第二项利用组织学评价镓68 dotatate影像或临床随访作为参比标准；第三项采用镓68 dotatate影像对NETs复发患者进行了评价，所有3项研究都确证镓68 dotatate影像在发现神经内分泌瘤位置中的有用性。

Netspot可造成整体的长期累积放射剂量，为了帮助降低这种风险，患者在用药后前几小时内应尽可能多饮多尿。这款产品未证实有严重的副作用。

Netspot单剂量药盒包含1小瓶含40 mg的镓68 dotatate冻干粉、1小瓶含1 ml的反应缓冲液和1个附件连接器。

Netspot推荐剂量和给药方法是2 MBq/kg体重（0.054 mCi/kg）直至200 MBq（5.4 mCi）作为静脉推注注射给药。Bq为放射性强度单位，Bq为贝可勒尔（Becqurel）的简写，居里（Curie简写Ci）也是度量放射性强弱的物理量，1 兆贝可=27微居里。

2 Epclusa（索非布韦+velpatasvir）

Epclusa获“突破性治疗药物”和“优先审评”地位，被批准用于治疗慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染成年患者，不管患者是否伴有肝硬化（晚期肝病）。对于中重度肝硬化（代偿失调性肝硬化）患者，Epclusa 获批与利巴韦林合并使用。

丙型肝炎是一种病毒性疾病，它可引起肝脏炎症，导致肝功能衰退或肝衰竭。至少有 6 种不同的丙型肝炎病毒基因型（或病毒珠），从基因方面来讲它们属于不同种类的病毒。遭受慢性丙型肝炎病毒感染的患者有并发症，如出血、黄疸（眼或皮肤发黄）、腹部积液、感染、肝癌或死亡。

Epclusa 是一款固定剂量的复方药片，其含有索非布韦和 Velpatasvir。索非布韦于 2013 年获得批准，Velpatasvir是一款新分子实体药物，该复方药物是首款获批用于治疗所有 6 种主要丙型肝炎病毒的药物。索非布韦为核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir是泛基因型NS5A抑制剂，两者均能阻断病毒复制所需的蛋白，进而治疗丙肝。

Epclusa的获批是基于4项III期ASTRAL临床研究的积极数据，这些研究在全部6种基因型丙肝群体中评估了Epclusa的疗效和安全性。数据显示，该鸡尾酒疗法针对所有6种基因型丙肝全部有效，包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。4项研究中，1 035例泛基因型丙肝患者用药12周后，治愈率达到了98%（治疗完成后12周的持续病毒学反应SVR12为功能性治愈，即停止治疗12周后HCV RNA水平低于定量下限，表明患者的丙肝感染已经治愈）。Epclusa的优势在于极大简化丙肝临床治疗，消除检测丙肝基因型必要性。

Epclusa的推荐剂量和给药方式是：对于无肝硬化或伴有代偿期肝硬化（Child-Pugh A级）的丙肝患者，Epclusa单药治疗12周，每天1次口服1片，有无食物均可；对于伴有失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）的丙肝患者，Epclusa联合利巴韦林（RBV）治疗12周，每天1次，口服1片Epclusa，每天2次口服1 000 mg ～ 1 200 mg利巴韦林，有无食物均可。

Epclusa 与利巴韦林合并用药方案禁忌用于不能使用利巴韦林的患者。Epclusa 携带一项警告，提醒患者及医疗保健供应商该药物能严重减慢心率（症状性心动过缓），当胺碘酮和索菲布韦与另一种直接起作用的抗丙型肝炎病毒药物一起使用时，报道有病例需要起搏器进行干预，故不建议胺碘酮与 Epclusa 共同使用。Epclusa 还携带有另一项警告，提醒不要与某些可降低血液中 Epclusa 水平的药物一起使用，因为这样可能导致Epclusa 疗效降低。