双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对肝硬化患者血氨水平的影响

樊英

目前认为，肝硬化患者肠道微生态系统紊乱可以导致肠源性毒物——氨的产生和吸收增加，从而引起高血氨症，而高血氨症在肝性脑病的发病机制中起到了非常重要的作用，因此防治高血氨症对于改善肝硬化患者的病情及预后十分重要。本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对肝硬化患者血氨水平的影响，为防治肝硬化高血氨症提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月-2010年12月入住本院的肝硬化患者。纳入标准：（1）根据病史、门脉高压的症状和体征及肝功能血清学检查、B超检查等方法确诊为肝硬化；（2）临床诊断符合2009年9月中华医学会传染病寄生虫病学会、肝病学分会联合制定的肝硬化诊断标准[1]；（3）血氨≥60 μmol/L；（4）治疗前1个月内未使用过抗生素、其他微生态调节剂等影响肠道菌群的药物。排除标准：（1）合并肝癌或严重心、肺、肾基础疾病及代谢疾病者；（2）合并上消化道大出血、肝肾综合征、临床肝性脑病者；（3）对相关药物过敏者。共60例患者符合纳入标准，其中男42例，女18例；年龄31～57岁，平均45.17岁；其病因为：乙型肝炎后肝硬化47例，丙型肝炎后肝硬化4例，乙、丙型肝炎后肝硬化3例，酒精性肝硬化4例，胆汁性肝炎化2例。采用随机随机、单盲对照试验，应用随机数字表将上述患者分为观察组和对照组，每组各30例。两组在年龄、性别、体重、病程、肝功能Child-Pugh分级、治疗前血氨水平等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗 观察组：常规护肝治疗（护肝及抗肝纤维化）加用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（商品名为贝飞达，210 mg/粒，含活菌5×108CFU；由晋城海斯制药有限公司生产，批准文号：国药准字S19993065）2粒，3次/d，疗程4周；B组：常规护肝治疗加用乳果糖口服溶液（丹东康复制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10890057）30 ml，3次/d，疗程4周。治疗期间禁用抗生素和其他微生态调节剂，并要求患者保持原有饮食规律及食物结构，蛋白质摄入量控制在1.0～1.2 g/（kg·d）。

1.3 观察指标及检测 以治疗前、治疗后2周及治疗后4周的血氨水平（静脉血）作为观察指标。血氨检测采用干化学法进行，血氨检测试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司提供，VITROS DT60Ⅱ半自动生化分析仪为美国强生公司产品。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理。计量资料用（±s）表示，采用t 检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前相比，治疗后2、4周两组患者血氨水平均降低，前后自身对照差异均有统计学意义（P<0.05）；但观察组的降低幅度更大，且治疗后2周两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；而治疗后4周两组差异更显著（P<0.01）。详见表1。*P<0.01，△P<0.05，与同组治疗前比较

表1 两组患者治疗前后血氨水平比较（±s） μmol/L

表1 两组患者治疗前后血氨水平比较（±s） μmol/L

组别 治疗前 治疗后2周 治疗后4周观察组（n=30） 76.13±14.35 62.41±11.64* 48.73±10.29*对照组（n=30） 75.78±12.06 68.96±11.87△ 56.49±10.36*t值 0.1023 2.5180 2.9108 P值 >0.05 <0.05 <0.01

3 讨论

肝硬化患者极容易发生高血氨症，其原因较为复杂，包括门体分流、胃肠内产氨增加及氨的吸收增加等，其中肠道菌群紊乱与易位是导致肝硬化高血氨症最重要的原因之一[2-5]。因此防治肝硬化高血氨症必须纠正肠道菌群的紊乱，目前微生态疗法便是一种有效的手段。微生态疗法包括传统的乳果糖疗法、乳酸菌和双歧杆菌等单菌及多联微生态制剂疗法等多种，各具特色，且在临床上均取得了较好的疗效。

本研究结果显示观察组的疗效优于对照组，说明双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊能明显降低肝硬化高血氨症患者的血氨水平，较乳果糖更为有效。原因在于本研究应用的双歧杆菌三联活菌是一种多联微生态制剂，是双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌（益生菌）与生长促进因子（益生元）经适当配合而成的活菌制剂，应用肠溶胶囊口服能够使三种益生菌顺利进入到结肠，从而组成一个在不同条件下都能生长、作用快而持久的联合益生菌菌群，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，抑制产氨致病菌（如大肠埃希菌、拟杆菌、梭菌、奇异变形杆菌、耶尔森菌等尿素酶细菌）的生长，从而使产氨减少；同时还可通过产生大量乳酸来降低肠道pH值，既有利于益生菌自身生长又可减少氨的吸收[6-9]。而传统的乳果糖疗法的主要作用在于降低肠道pH值，促进肠道益生菌生长，减少氨的吸收；但在肠道菌群发生严重紊乱时由于益生菌数量明显减少的情况下，其作用会受到明显限制，故而对照组疗效不如观察组。

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