普伐他汀对缺血性心脏病患者纤溶活性的影响

张泽军

[关键词] 高血脂;冠心病;普伐他汀;PAI – 1;t - PA

[中图分类号] R541.4[文献标识码] B[文章编号] 1004-8650(2009)12-176-02

普伐他汀(Pravastatin,Pra)是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoARI),是他汀类药物中的一种,具有调整血脂、改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转动脉粥样硬化(AS)、降低冠状动脉疾病发病率等作用,疗效确切,不良反应较少,当前已广泛用于临床,深受临床医师和药师的青睐。脂代谢紊乱与冠心病的发生发展有密切的关系,而且高脂血症还可引起凝血因子的改变,以及纤溶活性受损,使血液更易于产生高凝状态,从而引起动脉粥样硬化部位血栓形成的危险。他汀类药物降低血脂从而改进冠心病患者临床愈后,部分是由于他汀类药物对纤溶系统方面的影响。普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀对纤溶系统的影响已有临床研究。因此,本文对60例伴高血脂的缺血性心脏病患者,利用普伐他汀治疗,测定其前后3个月组织型纤溶酶原激活物(t - PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI - 1)的活性,探讨普伐他汀对伴高血脂的缺血性心脏病患者纤溶活性的影响。

1对象与方法

1.1对象

选择经造影证实的缺血性心脏病患者60名,血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL)>135 mg/dl,甘油三脂<300 mg/dl,入选之前未用降脂药物≥6周。排除标准:入选前6个月内有不稳定性心绞痛、心肌梗死、中风、冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术、外科手术、感染、使用抗炎或抗凝药物;有癌症,肝、肾脏或甲状腺疾病,未控制的高血压(收缩期血压>160 mmHg 和/或舒张期血压>100 mmHg)。糖尿病患者,空腹血糖<180 mg/dl和糖化血红蛋白<8 g/dl。入选后即测血脂、血糖、肝功、组织型纤溶酶原激活物(t - PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI - 1)。之后,开始每晚一次口服普伐他汀20 mg,6周后测LDL和肝功;3个月后再次测血脂、t – PA及PAI - 1。

1.2方法

1.2.1 标本收集和保存:所有对象于清晨空腹卧位采肘静脉血1 ml 弃去(抽血时不用压脉带) ,再抽静脉血1. 8 ml 置于含有0. 109 mol/ L 枸橼酸钠溶液200 μl 的塑料试管中,摇匀,离心(3 000 r/ min , 10 min) ,取血浆0. 8 ml 注入塑料试管,置- 70 ℃冰箱保存,待全部标本收集完毕后检测t-PA、PAI-1 抗原含量。

1.2.2 检测方法:用酶联免疫吸附( EL ISA) 双抗体夹心法测定血浆t-PA、PAI-1 抗原含量,试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。严格按照试剂盒说明书要求进行操作。仪器用Model 450 Microplate Reader酶标仪(美国Bio2RAD) 。

1.3 统计学方法

数据用平均数±标准差表示。非正态分布者,组间比较用Wilcoxon检验;正态分布者用配对t 检验;普伐他汀治疗前后血脂水平与纤溶系统指标之间的关系用柏松相关分析。P<0.05为统计学意义。

2结果

2.150名患者普伐他汀治疗前临床特点(见表1)

2.2血脂变化在普伐他汀治疗期间,患者没有出现任何不良反应而终止服药。治疗后3个月末,血脂水平变化(见表2)

2.3普伐他汀治疗对PAI – 1和 t – PA的影响(见表3)

2.4在普伐他汀治疗前,甘油三酯与组织纤溶酶原激活物(r =0.36, p=0.021)之间为阳性关系;在普伐他汀治疗3个月末,甘油三酯的降低与组织纤溶酶原激活物的降低(r =0.34, p=0.026)仍有关系。

3讨论

纤溶系统中t - PA及PAI - 1是反应纤溶活性的一项有用指标。t – PA可以激活纤溶酶原,生成纤溶酶,是激活纤溶系统的关键物质。而PAI – 1是t – PA的有效抑制物,在纤溶系统中起着重要的调控作用。

有研究表明,高脂血症尤其是高甘油三酯血症与高LDL血症,纤溶系统是受到抑制的,纤溶异常可能是促进动脉粥样硬化进展的另一个方面,而且也可能是导致心血管事件的又一个重要因素。脂质代谢紊乱导致纤溶系统的损害可以表现在两个方面:一是血管内皮细胞释放t - PA 下降;另一是血浆中PAI - 1含量增高抑制了t - PA活性,后者表现得更显著。

本研究表明高脂血症的冠心病患者PAI-1水平明显升高,而普伐他汀治疗后,在血脂水平降低的同时,PAI-1也明显地减少。

另外,本研究还表明高脂血症的冠心病患者在用普伐他汀治疗后t – PA含量有所降低,但尚未达到统计学意义。与本研究相似,氟伐他汀和辛伐他汀治疗在3个月时对t – PA均没有影响,但有兴趣的是普伐他汀能减少6个月时的t – PA。在另一个研究中观察到,辛伐他汀治疗1年后t – PA边界性地减少。因此,用他汀治疗后,甘油三脂的减少能影响t - PA和PAI-1水平。已有报道,t – PA水平是随后急性冠状动脉综合征独立的预测因子;与正常健康个体相比,t – PA水平在有冠状动脉疾病患者抬高,且与临床前动脉粥样硬化有关。而高浓度的PAI-1是年轻个体再发心肌梗死的一个危险因素。因此,他汀治疗使t – PA和PAI-1减少可能是他汀药物改进冠心病病人临床症状的原因之一。

动脉粥样硬化的发生发展首先表现为内皮功能障碍,而高脂血症是造成内皮损害的一个主要原因,并反过来导致t - PA的释放减少及内皮细胞增加PAI-1的合成。因此,普伐他汀治疗使PAI-1减少可能反应内皮功能的改进。

(收稿日期2009-11-07)