溶酶体
- 靶向溶酶体治疗肿瘤的策略探讨
发现，线粒体、溶酶体、内质网等细胞器均参与肿瘤细胞对顺铂的抵抗作用[5-7]。其中，溶酶体作为细胞分解代谢的平台和枢纽，在肿瘤细胞的增殖、转移潜力和耐药性等方面发挥着重要作用[7]。相关研究表明，可以通过破坏溶酶体膜的完整性，诱导溶酶体膜透化（lysosomal membrane permeabilization,LMP），释放螯合于溶酶体内的顺铂，从而增强顺铂的细胞毒性作用，减轻肿瘤细胞对顺铂的抵抗[8]。除此之外，LMP 还可以释放溶酶体内部的水解酶和
中国现代医学杂志 2023年19期2023-10-31
- 运动调控自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病的机制*
要［5］。自噬溶酶体通路的损伤在AD 发病中起了重要的作用。无论是Aβ 还是受损伤的细胞器，其降解都依赖自噬-溶酶体途径（autophagy-lysosomal pathway，ALP）［6］。有丝分裂细胞可以通过细胞分裂来稀释细胞内产生的毒物和功能异常的细胞器，但神经元不能像有丝分裂细胞一样通过细胞分裂清除异物，所以当神经元细胞的降解功能出现异常时，神经元极易聚积异常蛋白质和功能受损的细胞器，从而导致神经损伤［7］。运动作为一种非药物干预治疗手段，对AD
生物化学与生物物理进展 2023年10期2023-10-27
- 溶酶体膜蛋白sidt22介导肝脏细胞的凋亡：不通过抑制自噬溶酶体途径
1002目前，溶酶体为细胞稳态关键调节剂的角色［1］。作为溶酶体中众多特殊蛋白质的一种，溶酶体膜蛋白的作用与机制以及相应的生理学功能在其维持细胞稳态中发挥了重要作用［2］。研究报道，人肾优势蛋白NCU-G1作为一种高度保守的蛋白质，其缺失会导致小鼠自发性的肝纤维化［3］。溶酶体相关膜糖蛋白3通过影响小鼠气道阻力，在调节肺表面活性剂稳态方面至关重要［4］。在帕金森病相关的小鼠模型中，跨膜蛋白175能够影响运动损伤和多巴胺能神经元的数量，而在帕金森病中起到重要
南方医科大学学报 2023年4期2023-05-17
- 溶酶体活性影响秀丽隐杆线虫脂肪沉积的作用
稳态。其中,与溶酶体活性直接相关的AMP-激活蛋白激酶(哺乳动物简称为AMPK,线虫简称为AAK-2)和雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)等信号通路关键地调控了线虫脂肪沉积[6-9]。溶酶体作为一种高酸性的细胞器,含有多种水解酶,降解无功能的细胞器和蛋白质等物质维持细胞稳态。然而,除降解功能外,溶酶体还参与多种细胞过程,包括营养感受、分泌、质膜修复、细胞信号转导和能量代谢调控等[10]。有报道指出,溶
合肥工业大学学报（自然科学版） 2023年4期2023-05-05
- 基于自噬溶酶体形成机制调控缺血性脑卒中后神经元自噬流*
一种高度保守的溶酶体依赖性细胞代谢途径，可降解和回收错误折叠的蛋白质、陈旧胞质组分和损伤细胞器［5］。自噬流常被人们用来衡量自噬体随机或选择性地募集细胞质成分，并通过细胞内膜转运系统将自噬底物运送至溶酶体进行降解这个连续动态过程的活性［6-7］。而上述过程中的任意一个步骤发生紊乱都会引发自噬流障碍［8］。在众多细胞中，神经元又高度依赖自噬途径以清除代谢产物并及时更新损伤细胞器维持细胞稳态［9］。因此，缺血性脑卒中后保持自噬流通畅对提高神经元存活显得尤为重要
生物化学与生物物理进展 2023年1期2023-02-16
- 研究揭示猪塞内卡病毒抑制细胞自噬促进病毒增殖机制
胞内主要依赖于溶酶体的一种降解途径，将机体不需要的生物大分子包裹形成自噬体，并与溶酶体融合将内容物降解；自噬与许多疾病的发生密切相关，也具有抑制病原体的功能，这一功能常与天然免疫密切相关，最终拮抗病原微生物的感染。近日，中国农业科学院上海兽医研究所猪病毒性繁殖障碍综合症创新团队在A型塞内病毒（SVA）拮抗宿主自噬蛋白降解机制上取得新进展，相关研究成果在线发表于《自噬（Autophagy）》。
甘肃畜牧兽医 2022年1期2023-01-06
- DENV-2对HUVECs自噬小体形成和自噬体-溶酶体融合及溶酶体降解途径的影响
成、自噬小体-溶酶体融合及溶酶体内自噬底物降解，完整自噬反应的发生对细胞内环境稳态的维持有着重要意义[6-7]。在病毒感染中，自噬起到双重作用，既可抑制病毒的复制、又能促进病毒的增殖[8-10]。已有研究证明DENV可诱导自噬的发生，为病毒复制提供有利场所[11]，但DENV对自噬体-溶酶体融合以及溶酶体降解途径的影响未见报道。因此，本研究以原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象，探究DENV-2对HUVECs自噬反应途径的影响，在蛋白水平和细胞
贵州医科大学学报 2022年11期2022-12-22
- 转录因子EB调控相关疾病研究进展
调控细胞代谢、溶酶体形成和细胞自噬等的关键转录调节因子。TFEB以二聚体的形式与DNA结合，识别启动子M-box、E-box促进相应基因转录，参与调控多种生理过程[1]。TFEB蛋白活性和调节作用的发挥主要与其特异位点的磷酸化状态密切相关。在正常环境下，TFEB主要定位于细胞质；饥饿状态时，TFEB去磷酸化从胞质溶胶转运至细胞核。去乙酰化和miRNA也可调控TFEB的激活、表达和活性。本文对TFEB的调控机制及在多种疾病发生发展过程的作用进行综述。1 TF
动物医学进展 2022年9期2022-11-26
- 纳米载体药物的溶酶体逃逸机制及合成修饰研究进展
体中并传递进入溶酶体，最后经溶酶体逃逸成功释放到细胞质中。在逃逸过程，纳米载体保护其负载的药物避免被溶酶体内的酸性水解酶降解[1]，这一关键步骤是纳米颗粒在细胞内输送治疗性药物的限速步骤。随着载体材料的设计，我们必须了解纳米药物在细胞中的行为并克服这一障碍。因此全面认识纳米载体逃逸溶酶体的机制，对于提高纳米载体的转运效率具有重要的指导意义。溶酶体膜孔洞是通过膜张力和线张力的作用形成。当膜张力大于线张力时形成孔洞，线张力大于膜张力时孔洞关闭，如多肽类细菌外毒
牡丹江医学院学报 2022年4期2022-11-21
- 溶酶体跨膜蛋白175钾通道蛋白质与帕金森病
生化研究表明，溶酶体酶的破坏在帕金森病发病机制中发挥重要作用。因此，与溶酶体功能相关的基因的罕见变异或功能异常也是PD的危险因素之一。全基因组关联研究(genome wide association studies, GWAS)为我们提供了大量可能与PD相关的风险基因信息，其中不乏溶酶体基因。跨膜蛋白175(transmembrane protein 175，TMEM175)是一种具有新型结构的溶酶体钾离子通道蛋白质，其失调与帕金森病的发生有关[1-4]。
中国生物化学与分子生物学报 2022年4期2022-09-07
- 溶酶体酸性环境促进猪血凝性脑脊髓炎病毒的复制
重要理论依据。溶酶体是一种存在于所有真核细胞中的酸性膜结合细胞器，是内吞作用、吞噬作用和自噬传递大分子降解和再循环的中心[6]。溶酶体还参与调控质膜修复、信号转导和细胞分解代谢等细胞内多种生理过程[7]。研究发现，溶酶体体积增大和溶酶体功能紊乱与多种神经系统疾病的发生密切相关，在多种病毒的致病过程中发挥重要的调控作用，其功能与膜和管腔中的水解酶和酸化蛋白密切相关。神经嗜性的PHEV侵入细胞后，神经细胞释放出的病毒粒子被临近的胶质细胞摄取后，溶酶体囊泡结构将
中国兽医学报 2022年4期2022-06-17
- 生物信息学分析萝卜硫素上调RAB7交互溶酶体蛋白与非小细胞肺癌细胞自噬的关联
断裂,抑制自噬溶酶体的形成导致细胞凋亡,但SFN抑制自噬溶酶体形成的机制尚未明确[2]。研究表明,自噬参与囊泡的形成、运输和融合,而膜转运蛋白作为介导溶质、离子或药物跨生物膜选择性转运的重要跨膜蛋白,与囊泡运输和融合密切相关[3]。其中,RAB7蛋白作为转运蛋白,在细胞内的准确定位决定其所介导的囊泡能否正确抵达目的细胞器。RAB7交互溶酶体蛋白(RILP)是RAB7蛋白下游的效应蛋白,定位在溶酶体[4]。RAB7与GTP结合将RILP运送到细胞膜中,共同控
山西医科大学学报 2022年4期2022-05-21
- 玉米赤霉烯酮致PC12细胞自噬流阻滞的相关作用机制
一种高度保守的溶酶体依赖的分解代谢过程。本课题组前期研究证明，ZEA可诱导原代大鼠间质细胞自噬的发生[6]。且在一定浓度范围内，ZEA可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导大鼠睾丸支持细胞自噬的发生[7]。而在猪的子宫内膜细胞中，ZEA可激活自噬，并阻断自噬流，导致大量自噬体的积聚[8]。但目前尚未有研究表明ZEA所致的神经毒性作用是否与自噬相关。PC12细胞来源于一种可移植的鼠嗜铬细胞瘤的细胞株，具有神经内分泌细胞的一般特征，广泛用于神经系统
畜牧兽医学报 2022年4期2022-04-24
- 大连化物所发展出时空超分辨四维荧光成像 解析全细胞溶酶体
min的全细胞溶酶体解析。长时间超分辨荧光成像对于揭示纳米尺度的细胞器动力学和功能越来越重要，但由于缺乏高度光稳定和环境敏感的荧光探针为研究工具，一直以来，科研人员对細胞器互作网络的功能和调节机制，尤其是细胞器纳米级全景分布和时空过程所知尚少。溶酶体是多功能细胞器，在降解生物分子、介导细胞代谢和细胞信号传导中发挥作用。溶酶体功能障碍在溶酶体贮积症、神经退行性疾病和癌症中的作用也已得到证实，使溶酶体成为疾病治疗靶点之一。溶酶体多重功能是通过溶酶体与其他细胞器
河南科技 2022年6期2022-04-22
- 自噬溶酶体调控机制及其与宫颈癌变的关系
区域，并在此与溶酶体融合，形成自噬溶酶体[4]，最终降解为封闭的内容物。抑制自噬溶酶体形成是病毒篡夺自噬的最常见机制之一，其确保了病毒颗粒的组装[5]。HR-HPV会通过不同的细胞通路影响宫颈细胞自噬，但它们似乎有一个共同的结果，即抑制自噬溶酶体形成(自噬的最后一步)，这是自噬抑制的主要目标。哺乳动物自噬过程中自噬溶酶体是由两个自噬特异性SNARE复合体直接调控的，即STX17-VAMP8-SNAP29复合体和YKT6-SNAP29-STX7复合体。现就直
中国计划生育和妇产科 2022年12期2022-02-25
- 溶酶体与神经退行性疾病
230026)溶酶体是真核细胞内发挥降解功能最主要的细胞器，它含有60多种水解酶，可以降解由内吞、自噬等途径输送到溶酶体的多种生物大分子和损伤的细胞器，并将降解产物运送到细胞内或细胞外重新利用。因此，自从1955年Duve等[1]发现溶酶体以来，在很长一段时间里溶酶体都被看作是细胞内的“回收站”。但近年来的研究发现，除了降解功能外，溶酶体还在细胞的营养感知、信号转导、基因表达调控、细胞死亡、质膜修复、抗原加工和呈递以及细胞器质量控制等过程中发挥重要作用[2
生物学杂志 2022年1期2022-02-21
- 酸性环境对肾小管上皮细胞自噬-溶酶体通路的影响
持[3]。自噬溶酶体系统是重要的自我保护机制之一，对维持细胞的稳定至关重要[4]。近年研究发现，在环孢素肾毒模型[5]、顺铂肾毒模型[6-7]和脓毒血症肾毒模型[8]以及单侧肾梗阻模型[9]和肾缺血再灌注损伤模型[10]中均存在TEC自噬诱导现象，而自噬具有保护TEC、抵抗危险因素损伤的作用。此外，自噬激活在蛋白尿和晚期糖基化终末产物所致的TEC损伤过程中也发挥重要的保护作用[11-12]。目前酸性环境下自噬-溶酶体系统是否作为一种保护机制被激活尚不清楚。
医学综述 2022年1期2022-01-26
- 透射电子显微镜观察肝细胞性肝癌中溶酶体相关细胞器变化的特征
241001)溶酶体是存在于所有真核细胞的酸性细胞器，最初被认为是一种负责降解的细胞质细胞器[1-3]，溶酶体含有不同的水解酶，能够消化由内吞、吞噬和自噬递送的大分子，进行降解和再循环利用[2]。二十世纪中叶，溶酶体被认为是在细胞死亡信号传导中起着重要作用的“自杀袋”，溶酶体涉及3种主要的细胞死亡途径：细胞凋亡、坏死和自噬[1]。溶酶体是正确清除成熟自噬体的最关键成分，自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，发生最终的降解[1]。近期越来越多的研究发现，溶酶体在
皖南医学院学报 2021年6期2021-12-27
- 细胞中溶酶体相关的自噬调控
541000)溶酶体是自噬、内吞作用降解的场所，被认为是细胞内的“清道夫”。19世纪中期，de Duve在研究胰岛素的作用机制时，在细胞内偶然发现包含溶解活性的囊样结构，随后被命名为溶酶体[1]。由于溶酶体液泡ATP酶(vacuolar ATPases，V-ATPases)维持溶酶体的酸性环境[2]，再加上管腔内大量的水解酶，形成了一个适合分解主要大分子的细胞器，包括糖类、脂质和蛋白质[3]。这些大分子一旦降解，产生的非酯化脂肪酸、单糖和氨基酸就会通过特定
医学综述 2021年22期2021-12-22
- 内体分拣转运复合物与自噬关系的研究进展
自噬小体，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬是细胞应激条件下支持生存的生理机制之一［2］。自噬具有多种生理功能，包括耐受饥饿，清除细胞内折叠异常的蛋白质或蛋白质聚合物、受损或多余的细胞器，促进发育和分化，延长寿命，清除微生物等［3］。自噬功能障碍与众多疾病相关，包括神经系统的帕金森病、阿尔茨海默病，肌肉系统的Danon 病、溶酶体沉积症，肺组织的囊性纤维瘤，胰腺的急性胰腺炎和糖尿病，消化组织
上海交通大学学报（医学版） 2021年9期2021-11-05
- 溶酶体膜蛋白Sidt2缺失导致肝脏细胞自噬受损
质物质，然后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，并将其内容物进行降解加工［6］，所以巨自噬中的降解和再循环过程严格取决于溶酶体的功能［7,8］。肝脏含有丰富的溶酶体，溶酶体是膜结合的细胞器，溶酶体膜包含多种蛋白质，其中溶酶体膜蛋白是溶酶体的一个重要功能单位，SID1跨膜家族成员2（SID1 transmembrane family member 2,Sidt2）是一种溶酶体膜蛋白，其主要在肝脏和肾脏组织中高表达［9］。研究表明当溶酶体膜蛋白异常时，溶酶体内环境发生
南方医科大学学报 2021年8期2021-09-10
- 转录因子EB及其在糖尿病血管并发症中的作用研究进展
）是调节自噬和溶酶体生物生成的关键因子。TFEB具有能识别协同溶酶体表达和调控元件的E-box序列，促进溶酶体基因和自噬基因的转录和表达，促进溶酶体生物生成，增强溶酶体的功能以及促进自噬体和溶酶体的融合。本综述旨在总结TFEB在糖尿病血管并发症中的作用与调控机制。1 转录因子EB生物学特点亮氨酸拉链bHLH-LZ是类转录因子中的小眼转录因子E家族（microphthalmia-transcription factor E，MiT/TFE）成员，包括 MIT
中国药理学与毒理学杂志 2021年3期2021-06-11
- 溶酶体和线粒体靶向的pH可激活荧光探针研究
范围从4.5(溶酶体)到8.0(线粒体)。1 溶酶体和线粒体pH 值对细胞生物过程的重要意义溶酶体是细胞中的“消化车间”，含有多种水解酶，可以降解大多数生物分子[3-4]。在酸性环境中，pH 在4.5～5.5 的范围内水解酶保持最佳的生物活性以进行消化和降解。对于癌细胞而言，细胞质和溶酶体中的pH 值均低于正常细胞[5]。溶酶体中pH 值的变化[6]可反映细胞状态和代谢过程。线粒体是有氧呼吸和代谢的主要部位，是能源生产的主要细胞器[7]。此外，线粒体还参与
化工管理 2021年13期2021-05-21
- 溶酶体在新城疫病毒诱导肿瘤细胞凋亡和自噬中的作用
去的几十年中，溶酶体的分子调控研究迅速发展。自噬-溶酶体途径与癌症的标志密切相关，例如逃避细胞死亡途径、逃避免疫监视和降低新陈代谢[2]。因此，靶向NDV抗肿瘤细胞过程中的溶酶体具有巨大的治疗潜力，因为它不仅会触发凋亡和溶酶体细胞死亡途径，而且会抑制细胞发生保护性自噬。此外，溶酶体通过在酸性环境中隔离癌症药物而在癌症抗药性中发挥重要作用，导致药物作用减弱[3]。溶酶体可以被认为是癌细胞的致命弱点，因此，在NDV抗肿瘤过程中联合靶向溶酶体可以提高抗肿瘤的治疗
中国人兽共患病学报 2021年2期2021-03-28
- 荧光探针在自噬检测中的应用
噬根据底物进入溶酶体的途径不同一般分为3类：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。巨自噬发生时，在内质网或高尔基体周围形成一个小的类似“脂质体”样的双层膜碗口状结构，被称为phagophore。当phagophore不断延伸，将胞浆中衰老的细胞器、折叠错误的蛋白等全部揽入“碗”中，然后“收口”，从而成为密闭球状的autophagosome，即“自噬体”。然后，自噬体与溶酶体融合形成autolysosome，即自噬溶酶体，期间自噬体的内膜被溶酶体酶降解，自噬体
精准医学杂志 2021年4期2021-03-26
- 溶酶体功能及其离子通道研究进展
310014）溶酶体是广泛存在于真核细胞中的一种酸性细胞器，拥有60多种不同类型水解酶的酸性区室，其pH值在4.6左右，具单层膜，形状多种多样，呈0.025～0.800 μm的泡状结构。一直以来，溶酶体被认为是胞内的“回收站”，但现在越来越多的研究表明，溶酶体不只是细胞内的“焚化炉”，还参与细胞内信号的传导，与胞内稳态息息相关。1 溶酶体功能溶酶体维持细胞内稳态并介导多种生理过程，包括胆固醇体内平衡、质膜修复、骨和组织重塑、病原体防御、细胞死亡和细胞信号传
生物化工 2021年2期2021-01-19
- Rab7介导线粒体和溶酶体互作机制新进展
随之，线粒体与溶酶体的相互作用也被科学家逐渐认识。溶酶体不仅是细胞中物质的降解中心，更是许多物质代谢过程和细胞生长的重要代谢传感器[1]，类似的，线粒体也作为决定细胞的命运的主要的代谢中心被科学家重新认识[2]。两者通过细胞器间的相互作用，在维持正常细胞代谢起重要作用。溶酶体与线粒体功能障碍或相互作用异常与多种疾病相关，包括2型腓骨肌萎缩症[3]、溶酶体贮积症[4]和多种神经退行性病变[5]。目前，溶酶体与线粒体也被认识到对细胞代谢具有共同的调节作用，并且
中国比较医学杂志 2020年11期2020-12-09
- 牙龈卟啉单胞菌与细胞自噬相互作用研究进展
阻碍自噬小体与溶酶体融合而影响自噬过程中的降解作用，实现自噬逃逸，进而实现细菌在宿主细胞内定植生存[4-6]。本文将以Pg侵入正常牙龈细胞或食管上皮细胞为例，对外来病原菌侵入细胞后转运至自噬途径并发生自噬逃逸这一过程进行综述，总结Pg在细胞内定植生存及增殖的机制。1 自噬1.1 细胞与自噬自噬是一种细胞内的重要生理活动，用于降解受损细胞器和细胞质组分，以维持其稳态。从形成自噬小体到自噬小体向溶酶体转运最终形成自噬溶酶体，这一过程是细胞新陈代谢、发挥其降解作
食管疾病 2020年4期2020-12-08
- 脱水帮助细胞处理废物
，导致自噬体和溶酶体的形成和活性增加。相关论文刊登于《自然—细胞生物学》，详细描述了新的信号通路，并为改善人们对环境影响细胞循环和降解系统的理解，以及如何将这些知识用于治疗，提供了一个重要的基础。人体细胞偶尔需要一次“大扫除”，以便去除错误折叠的蛋白质分子或损坏的细胞器，防止蛋白质分子聚集。负责这种去除机制的是“自噬”及与其密切相关的溶酶体系统。大量研究表明，自噬和溶酶体在衰老和神经退行性疾病中起着重要作用。但是，除了饥饿之外，还有什么让这个重要的系统运转
医药前沿 2020年20期2020-12-03
- MYO1D对自噬溶酶体生成机制的研究
。自噬体外膜与溶酶体膜融合形成自噬溶酶体，并降解内容物，供细胞物质循环再利用[1]。自噬溶酶体的形成机制受多种因素的影响，如促进突触融合蛋白质17 (syntaxin 17, STX17)与自噬体相关蛋白质相互作用，精确调控同型融合与蛋白分选复合体(homotypic fusion and protein sorting, HOPS)向自噬体的募集，促进与溶酶体融合，从而形成自噬溶酶体[2]。然而，在自噬体与溶酶体融合过程中，自噬体是如何运输到溶酶体的机制
新疆医科大学学报 2020年9期2020-09-29
- 烟酸经LXRα/NPC1途径促进巨噬细胞溶酶体胆固醇外流*
量胆固醇蓄积在溶酶体中［4-5］，提示巨噬细胞溶酶体胆固醇的调节异常是导致泡沫细胞形成、进而促进动脉粥样硬化产生的关键环节。溶酶体瞬时感受器电位黏脂蛋白1（transient re‑ceptor potential mucolipin 1，TRPML1）钙通道或尼曼-皮克C1 蛋白（Niemann-Pick C1 protein，NPC1）胆固醇转运体缺陷，可造成以溶酶体脂质蓄积为特征的溶酶体贮积症［6-7］，与动脉粥样硬化斑块的病理特征非常相似。已有报道
中国病理生理杂志 2020年8期2020-09-07
- 基于双荧光和单荧光探针的溶酶体pH值测定方法比较
100850溶酶体是一种直径0.025～0.8 μm、单层膜包被且形态多样的酸性细胞器，存在于所有真核细胞的细胞质中。溶酶体内含60多种酸性水解酶，其作用是分解由胞外进入胞内或细胞自身产生的各类物质，甚至包括受损的细胞器。溶酶体内酸性水解酶的活性依赖于其低pH值环境。正常情况下，溶酶体通过水解ATP产生能量，驱动膜表面的V型ATP酶（V-ATPase）质子泵复合物，将胞质中的氢离子逆浓度梯度运输到溶酶体内，使溶酶体内的pH值维持在4.5～5.0[1-3]
生物技术通讯 2020年2期2020-06-18
- 结核分枝杆菌抑制吞噬体-溶酶体形成机制研究进展
,随后该结构与溶酶体融合成为晚期核内体或吞噬溶酶体。同时该结构中的数种溶酶体裂解酶在酸性环境下(最适pH值为4.5～5.0)降解病原体。结核分枝杆菌能通过以下几种机制阻止吞噬体成熟。1 抑制吞噬体内的酸化结核分枝杆菌通过胞吞作用或与CR3、FcγR等特异性受体结合的方式进入巨噬细胞中,并聚集在吞噬体内。巨噬细胞处于静息状态时,吞噬体未与溶酶体融合,吞噬体内呈弱酸性,pH值为6.2左右;当结核分枝杆菌进入巨噬细胞中将巨噬细胞激活后,含有结核分枝杆菌的吞噬体将
国际呼吸杂志 2020年3期2020-03-02
- 溶酶体及其离子通道研究进展
310014）溶酶体存在于真核细胞中，是一种具单层膜结构的酸性细胞器，内含60多种酸性水解酶。溶酶体作为细胞的降解中心，可以介导细胞外颗粒及细胞内内容物的降解[1]。无论是在同种细胞或者不同细胞中，溶酶体的数量、形态、大小都存在着差异。溶酶体可以通过改变自己的位置、大小、数量、形态等，来响应细胞外与细胞内信号，从而满足细胞的各项生理需求。溶酶体除了具有降解作用外，还参与了细胞内多个生理过程，例如细胞内信号传导、细胞膜运输、营养感知、自噬、胞吐与胞吞等[2]
生物化工 2020年1期2020-02-17
- 沙门氏菌与宿主细胞囊泡的相互作用研究进展
熟后，不仅不与溶酶体融合，反而为胞内生存提供有利环境。其中，TTSS-1由沙门氏菌致病性岛-1（Salmonella pathogenicity islands 1，SPI-1）编码，它在宿主细胞膜上将效应蛋白（effect protein）注射入宿主细胞内，协助沙门氏菌侵入细胞，形成SCV[2]。而沙门氏菌致病性岛-2（Salmonella pathogenicity islands 2， SPI-2）编 码 的TTSS-2 此时才激活，将效应蛋白注射入
中国预防兽医学报 2020年7期2020-01-15
- 高中阶段有关溶酶体的深入分析
5100)1.溶酶体的来源和溶酶体内酶的形成首先，附着在粗面内质网上的核糖体合成不成熟的水解酶，然后在信号肽的引导下进入内质网进行初步加工，再转入高尔基体再加工、包装，最后形成高尔基体小泡，脱离高尔基体后即为溶酶体。如此看，溶酶体来源于高尔基体。溶酶体内含有各种水解酶，它的形成与分泌蛋白的形成类似，经过以下过程，即核糖体合成—粗面内质网初加工—高尔基体再加工—运往溶酶体。例① 如图表示溶酶体的发生过程和“消化”功能。b是刚形成的溶酶体，它起源于细胞器a，e
读与写 2019年35期2019-11-05
- 27-羟基胆固醇对神经细胞和星形胶质细胞溶酶体胆固醇转运相关因子表达的影响
运送到神经细胞溶酶体中，由尼曼匹克蛋白质(Niemann-Pick C protein，NPC)实现胆固醇在溶酶体中的转运。NPC2蛋白质首先与胆固醇的烷基侧链部分进行结合, 之后NPC1蛋白质与胆固醇继续结合，把胆固醇运送到溶酶体膜上[2]，并与突触结合蛋白VII(Syt7)合作将胆固醇转运到下游细胞器进行利用，这一系列过程对维持神经细胞的功能具有重要作用。研究[3-6]显示，NPC基因缺陷可导致胆固醇堆积在细胞溶酶体内不能正常转运，并且神经退行性疾病的
首都医科大学学报 2019年2期2019-04-22
- 转录因子EB调节机制的研究进展
因子之一，参与溶酶体的形成，溶酶体-自噬途径和溶酶体胞吐的调节。TFEB在体内广泛存在，TFEB介导的溶酶体-自噬途径的调控在神经退行性疾病、肿瘤和代谢性疾病等多种疾病的病因和治疗中都有着关键性的作用，因此对TFEB的调控机制的研究在各种疾病的治疗中也具有展望性的意义。一、TFEB的介绍1. MiT家族成员的介绍: MiT家族中已有四个成员被鉴定出来：MiTF(microphthalmia-associated transcription factor,
中华肺部疾病杂志(电子版) 2019年1期2019-03-06
- 镉诱导不同自噬效应与钙离子调控自噬的作用分析
子物质等运送至溶酶体降解并再利用的过程。在哺乳动物细胞中，根据细胞质物质到达溶酶体的途径不同，自噬可分为3种类型：微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)及分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。一般情况下自噬是细胞的一种自我保护机制，是调节细胞代谢、维持细胞稳态的主要途径之一。自噬效应的发生取决于自噬流过程是否完成。自噬流，即自噬的完整动态过程，包括自噬体形成、自噬体
生物学杂志 2019年4期2019-02-18
- 溶酶体荧光探针的种类及特点概述
基体、核糖体、溶酶体、中心体等，它们在细胞的多种生命活动中发挥着重要作用。其中的溶酶体是一种为单层膜包被的囊状结构，pH呈弱酸性(介于4.5～5.5之间)，内含60多种水解酶，主要用于分解和代谢细胞内的蛋白质、核酸和多糖等生物大分子。溶酶体在生命活动中起着关键作用，如参与细胞内物质运输、代谢、细胞凋亡、自体吞噬等。异常的溶酶体pH变化与癌症、炎症、矽肺、风湿等疾病密切相关。因此，准确测定细胞内溶酶体含量的动态变化具有十分重要的生物学和医学价值。与其他生物检
生物学教学 2019年4期2019-01-11
- 溶酶体与肾固有细胞病理生理研究进展
发展密切相关。溶酶体最初由Christian de Duve在20世纪50年代首次提出，其参与分泌、质膜修复、细胞信号传导和能量代谢等细胞的过程，是维持细胞稳态的关键细胞器[1]。溶酶体功能障碍与多种疾病(如溶酶体贮积症、神经退行性疾病及心血管疾病等)密切相关[2]。肾是体内细胞溶酶体含量最丰富的脏器，近年，研究表明，溶酶体功能障碍与法布里肾病及糖尿病肾病等慢性肾病的发生相关[3-4]。因此，本文通过对溶酶体与肾固有细胞的病理生理研究进展进行综述，希望了解
中国比较医学杂志 2019年2期2019-01-10
- 浅谈溶酶体具有高度稳定性的原因
主要通过介绍溶酶体的相关知识，阐释了溶酶体中尽管含有多种水解酶，但在正常情况下溶酶体自身不会被水解的原因。[关 键 词] 溶酶体；溶酶体酶；稳定性[中图分类号] Q2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-0603（2018）19-0121-01人教版高中生物教材中对溶酶体介绍如下：“溶酶体是‘消化车间，内部含有多种水解酶，能分解衰老、损伤的细胞器，吞噬并杀死侵入细胞的病毒或病菌”[1]。教材对溶酶体只是进行了简单的介绍，但有的学生可能会产生如下的
现代职业教育·高职高专 2018年7期2018-05-14
- TMEPAI蛋白表达对溶酶体稳定性的影响
300457)溶酶体于1955年被发现，是一个由单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器[1-2]．溶酶体的主要功能是消化作用，同时还具有降解表面受体、失活病原微生物、修复细胞膜等功能[3]．近年来研究表明，溶酶体调控着细胞内的多种死亡信号[3-4]．当它受到一些外界因子，如肿瘤坏死因子[5-6]、Fas[7]、p53[8]、微管稳定剂[9]、氧化应激[7,10]和星形孢菌素[11]刺激时，溶酶体膜发生通透化，其内部的组织蛋白酶从溶酶体腔释放到细胞质
天津科技大学学报 2018年2期2018-05-04
- 槲皮素对慢性酒精暴露小鼠肝脏自噬的调控
在自噬过程中，溶酶体与自噬体融合以及自噬性降解是自噬流(autophagic flux)顺利进行的重要保证。然而，由于溶酶体脆弱的抗氧化系统，溶酶体对氧化应激异常敏感。酒精代谢过程中会导致肝脏产生严重的氧化应激，推测酒精暴露可能导致溶酶体膜损伤，进而影响自噬作用。研究也发现，溶酶体损伤所致的自噬损害在酒精相关性疾病中发挥重要的作用。长期酒精暴露会引起心肌细胞溶酶体损伤，从而导致自噬体异常积累，加重酒精性心脏损伤[4]。因此，缓解溶酶体的损伤，恢复溶酶体的自
中国药理学通报 2018年1期2018-01-19
- 溶酶体异常与耳聋
100853）溶酶体异常与耳聋赵伟豪 袁永一 韩维举中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）溶酶体在真核细胞中广泛存在，其功能异常会导致多种疾病发生。迄今，已明确有数种溶酶体相关疾病累及听觉系统，包括：法布瑞氏症、戈谢病、庞贝氏病、甘露糖苷贮积症、黏多糖贮积症、C1型尼曼匹克病、动作性肌阵挛-肾衰综合征、耳聋-甲发育不全综合征、远端肾小管性酸中毒。其中大部分属于先天性溶酶体病（又称溶酶体贮积症，lysosomalstorage
中华耳科学杂志 2017年2期2017-06-24
- 细胞器损伤在急性胰腺炎腺泡细胞自噬中的研究进展
胞器即自噬体、溶酶体、线粒体功能障碍在其发病机制中具有重要作用。本文就自噬、溶酶体、线粒体功能受损在AP发生和发展中的作用及相互影响作一综述。一、自噬与AP1．自噬：过去认为自噬是细胞凋亡之外的第二种程序性细胞死亡方式，现普遍认为是一种防御与应激的调控机制。自噬的进程包括4个方面。(1)自噬诱导：细胞在接受自噬信号刺激后，在胞质内形成特殊的圆形双层膜结构，形成自噬前体，是自噬形成的标志之一[1]。(2)自噬体的形成：自噬前体不断延伸，将受损、变性和失去功能
中华胰腺病杂志 2017年1期2017-01-11
- 能延缓衰老的蛋白质
。新研究发现，溶酶体是细胞再循环系统的核心，在修复受损和正走向凋亡的细胞过程中起重要作用。当溶酶体“感知”到过多的自由基时，会激活其表面膜上的钙通道，这也会激发多种基因表达，并产生更多更强大的溶酶体，清除细胞内衰老的细胞器。名为MCOLN1的蛋白质钙通道就是溶酶体的自由基感应器，可以产生强大的保护机制抵御自由基的影响。奇妙的是，这种蛋白质正是由于自由基过多而被激活的。如果有药物可以直接激活这个通道，就能降低导致衰老以及其他疾病的氧化应激作用。
百科知识 2016年16期2016-10-29
- 丹酚酸B对大鼠缺血心肌组织溶酶体功能的影响
鼠缺血心肌组织溶酶体功能的影响孙帅军王新宇黄小玲陈叶香王曼蒋宝平1许立1(南京中医药大学药学院，江苏南京210023)〔摘要〕目的探讨丹酚酸B(Sal B)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶体功能的影响。方法SD大鼠随机分为空白组，模型组，丹参注射液组和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg组。除空白组外，各组大鼠尾静脉注射ISO建立急性心肌缺血模型，连续给药7 d后，PowerLab数据采集分析系统测定各组大鼠心电图变化;试剂
中国老年学杂志 2016年8期2016-06-03
- 漫话溶酶体
8250)1 溶酶体的发现1949年，比利时布鲁塞尔细胞病理学院科学家de Duve将大鼠肝组织匀浆，对各种细胞器进行分离，以期找出与糖代谢的酶有关的细胞器，根据实验结果推测细胞中还存在一种新的细胞器。1955年，de Duve与Novikof合作，首次用电子显微镜观察到这种细胞器，1956年被定名为溶酶体。他和他的同事——电子显微镜专家克洛德和帕拉迪分享了1974年诺贝尔生理学或医学奖。2 溶酶体的结构至今只在动物细胞中发现溶酶体，它是一种由单层膜包被的
生物学教学 2016年10期2016-04-10
- 槲皮素对动脉粥样硬化小鼠自噬蛋白表达的影响
R)、p62和溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的蛋白表达变化。结果与模型组小鼠相比，100 mg/kg体重的槲皮素干预可显著减少(P〔关键词〕槲皮素；动脉粥样硬化；自噬；溶酶体1中国疾病预防控制中心营养与健康所2华中科技大学公共卫生学院营养与食品卫生学系第一作者：刘亮(1979-)，男，博士，讲师，硕士生导师，主要从事食品营养研究。黄酮类化合物可降低心脑血管疾病(CVD)风险〔1〕。Macready等〔2〕的最新研究也发现，富含黄酮类化合物的水果和蔬菜的
中国老年学杂志 2016年3期2016-03-04
- 自噬与急性胰腺炎研究现况
]。自噬是通过溶酶体来降解细胞内大分子物质和一些受损细胞器等的过程。自噬分为大自噬、小自噬、分子伴侣介导的自噬，目前认为大自噬(即一般所说的自噬)与人类疾病关系最为密切。自噬过程首先是形成吞噬细胞内待降解物的杯型单层膜，然后头端封闭形成双层膜结构的自噬体，其外层膜再与溶酶体融合形成自噬溶酶体，最后通过溶酶体内的各种水解酶降解自噬溶酶体内的待降解物质。参与调节自噬过程的相关基因统一称为Atg(autophagy-related gene)，Atg12-Atg
中华胰腺病杂志 2016年5期2016-01-25
- 急性胰腺炎与自噬
细胞外低pH、溶酶体和酶原聚集等众多因素有关。自噬及溶酶体组织蛋白酶的改变则是近年新的研究热点[5]。本文就自噬，尤其是异常自噬在AP中的研究及进展综述如下。一、自噬概况自噬又名Ⅱ型程序性细胞死亡，广泛存在于真核生物的病理生理过程中，首先由Ashford和Porter[6]于1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到。自噬是胞质内蛋白质和细胞器在膜包囊泡形成的自噬体中降解成氨基酸、核酸小分子的生物学过程，在细胞营养缺乏时，可维持蛋白质代谢平衡及细胞环境稳定
中华胰腺病杂志 2016年6期2016-01-23
- 尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响*
肾小管上皮细胞溶酶体的影响*邓健锟▲， 王淑君▲, 吴洪銮， 罗勉娜, 许碧华， 梁 东， 潘庆军， 刘华锋， 刘伟敬△(广东医学院附属医院肾脏疾病研究所，广东 湛江 524001)目的： 探讨慢性肾脏病(CKD)病程中所产生的病理产物尿蛋白及晚期糖基化终产物(AGE)对肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells，TECs)溶酶体结构与功能的影响，为阻止或延缓CKD病情进展探索新思路。方法: 临床上选取未经特殊治疗的微小病变肾病综合征
中国病理生理杂志 2015年3期2015-04-17
- 布比卡因增强小鼠成肌细胞溶酶体的活性
性最大［1］。溶酶体是一组含有多种水解酶，并起消化作用的细胞器，专司降解各种外源性和内源性的大分子物质。在外伤、炎症、缺血等病理状态下，细胞异噬和自噬活动增强，溶酶体数目增加，以适应细胞的吞噬功能，如中性粒细胞和巨噬细胞［2］。但是溶酶体是否参与布比卡因所致的肌肉损伤，目前尚不清楚。为探讨该问题，我们采用小鼠成肌细胞C2C12体外培养模型，分析布比卡因对C2C12细胞溶酶体数量与活性的影响。1 材料与方法1.1 材料小鼠成肌细胞C2C12来自美国模式菌种收
实用老年医学 2015年6期2015-02-08
- 北京协和医院儿科成功绘制我国溶酶体疾病谱
科成功绘制我国溶酶体疾病谱北京协和医院儿科历经14年对1226例溶酶体病患者进行临床研究和总结，完成了国内首次单中心大样本病例总结和国际罕见单人种大样本分析，首次报道了中国人溶酶体病的疾病谱。溶酶体病是由于溶酶体内60余种酸性水解酶中的任何酶发生缺陷所造成的疾病，目前已知的病种超过50余种，其中绝大多数属于常染色体隐性遗传病。溶酶体病十分罕见，总发生率不详。本项科研成果是国内最大样本的总结,为我国溶酶体病的发生率统计提供了关键数据。在该项目的促进下，北京协
协和医学杂志 2014年2期2014-03-04
- 人宫颈癌HeLa细胞氧化损伤中溶酶体与线粒体损伤的时间顺序及其意义
细胞氧化损伤中溶酶体与线粒体损伤的时间顺序及其意义于春艳1，刘 希2，于春荣3，张 钰4，苏 静4，刘玉和1(1.北华大学基础医学院病理学教研室，吉林 吉林132013；2. 北华大学化学与生物学院实验中心，吉林 吉林 132013；3.北京昭衍新药研究中心有限公司毒理部，北京 100176；4.吉林大学白求恩医学院病理 生理学教研室，吉林 长春 130021)目的: 探讨溶酶体及线粒体死亡途径在氧化应激诱导HeLa细胞凋亡过程中的时间顺序及其意义，阐明溶
吉林大学学报（医学版） 2013年5期2013-11-30
- 溶酶体铁代谢异常与肾脏损伤
刘伟敬 梁东溶酶体由大量酸性囊泡（pH 4～5）持续融合和分裂构成，它从高尔基体接受大量水解酶，并从细胞外（异噬）和细胞内（自噬）获得底物。细胞内许多生物学功能包括大部分长寿命蛋白和所有器官的正常代谢都需要溶酶体参与，因此，维持其完整性就非常重要[1]。过渡金属铁是地壳含量最丰富的金属。细胞降解含铁的大分子（如铁蛋白和线粒体成分）、巨噬细胞内吞红细胞都将使溶酶体内聚集大量的铁。这些铁能在不同的化学价间迅速转化，主要是Fe（Ⅱ）和Fe（Ⅲ），这使其成为极佳
中国医学创新 2013年16期2013-02-01
- 溶酶体酶抑制剂对神经细胞内Nicastrin表达水平的影响
蛋白降解途径:溶酶体途径和蛋白酶体途径。本课题组的前期工作〔5〕初步表明NCT的降解与蛋白酶体途径有关，但是否与溶酶体途径有关尚不清楚。本研究拟用溶酶体酶抑制剂处理稳定表达NCT的细胞株，探讨溶酶体途径是否介导了神经细胞内NCT的蛋白降解。1 材料与方法1.1 材料 人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，由加拿大不列颠哥伦比亚大学脑研究中心AD病研究室提供;SH-SY5Y稳定表达NCT的细胞株NCT2(本课题组自制)。兔抗 NCT N端抗体(Covance I
中国老年学杂志 2012年14期2012-09-21
- 快速诊断溶酶体缺陷引起的非免疫性胎儿水肿的方法
肿或胎盘肿大。溶酶体缺陷可引起NIHF，如I型粘多糖病（缺乏Aβ-艾杜糖醛酸酶）、VII型粘多糖病（缺乏β-葡萄糖醛酸酶）、II型粘脂贮积病（缺乏n-乙酰氨基葡糖-1-转磷酸酶）、神经节苷脂贮积病（缺乏β-半乳糖苷酶）、半乳糖唾液酸贮积症（缺乏β-半乳糖苷酶和神经氨酸苷酶保护蛋白）、戈谢病（缺乏β-葡糖脑苷脂酶）和多种硫酸酯酶缺乏症（缺乏多种硫酸酯酶）等。该研究病例来源于西班牙。通过超声初筛，每例取10～20ml羊水，离心10分钟，将上清液通过双向电泳检测
中国产前诊断杂志(电子版) 2012年4期2012-01-23
- 铈代替铅电镜酶组织化学显示培养脊神经节神经元 TMP活性
培养的神经元内溶酶体的 TMP活性。结果 脊神经节神经元初代培养细胞内存在 TMP阳性的溶酶体,其 TMP阳性反应颗粒较常规以铅作为捕捉剂来显示溶酶体不仅孵育液充分溶解呈清亮透明,电镜下反应产物颗粒也微细均匀,而且避免了反应产物的扩散及非特异性沉淀。结论 以铈作为捕捉剂来检测溶酶体的 TMP活性用于电镜下观察,其方法稳定、易行,是一种能很好显示溶酶体标记酶的电镜酶组化技术方法。铈; 脊神经节; 神经元; 三偏磷酸酶; 电镜组织化学酶组织化学具有将形态学、生
中国组织化学与细胞化学杂志 2011年1期2011-11-02