蛋白酶体
- 泛素-蛋白酶体系统在心脏中的作用*
当务之急。而蛋白酶体系统在心脏中的调控作用可能在心脏疾病中起到干预和治疗的作用。本综述将总结有关心脏生物学中涉及的特异性E3 连接酶的最新报道，以及蛋白酶体在心脏疾病中调节蛋白质控制的基本作用。1 泛素-蛋白酶体系统的功能1.1 泛素-蛋白酶体系统 过去的几十年中，泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）在蛋白质的降解中控制着许多基本的生物学过程。现在的研究也表明，在大多数哺乳动物细胞中，UPS降解约90%的蛋白
中国医学创新 2022年23期2023-01-11
- 泛素-蛋白酶体系统在类风湿关节炎研究中的应用进展
6]。泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径，其涉及多种细胞周期进程，与免疫调节失衡、炎症细胞浸润等密切相关，对RA的发生发展有重要影响[7]。探索RA的潜在致病因素对全面认识和治疗RA至关重要。本文对泛素-蛋白酶体系统在RA研究中的应用进展进行了综述，以期为RA的治疗提供参考。1 泛素-蛋白酶体系统概述泛素是一种由76个氨基酸组成的多肽，广泛存在于真核细胞中，主要功能是修饰蛋白酶体降解过程中的靶蛋白[8]。泛素-蛋白酶体系统主要通过降解蛋白质、激
中医正骨 2022年7期2022-11-24
- 中老年小鼠通过长期运动改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍
养研究泛素-蛋白酶体通路对Aβ降解的影响，发现当乳酸菌素抑制26S蛋白酶体的蛋白水解活性时，Aβ1-42的降解显著降低，Aβ异常累积增多，提示Aβ在星形胶质细胞和神经元中都可能是泛素蛋白酶体复合物的底物。Keck等[5]分析发现，AD患者端脑直回中的蛋白酶体活性水平较健康对照组降低56%。动物实验发现，成年小鼠短期运动可上调海马蛋白酶体活性而提高其学习能力[6]。Choi等[7]及Lopez等[8]发现淀粉样前体蛋白转基因小鼠通过运动可以减少小鼠脑内的淀粉
中国临床解剖学杂志 2022年1期2022-02-14
- 免疫蛋白酶体亚单位在疾病发生发展中的研究进展①
25）泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system，UPS）是真核生物中特异性降解蛋白的主要途径，参与细胞中几乎所有生命活动过程。蛋白酶体（Proteasome）是由20 S 催化核心颗粒（catalytic core particles，CPs）和19 S 调节颗粒（regulatory particles，RPs）组成的高度复杂的超分子复合物［1］。其中20 S CPs是蛋白酶体水解蛋白的核心，19 S RPs识别被泛素标
中国免疫学杂志 2021年23期2022-01-06
- 泛素-蛋白酶体系统对精子获能的作用
KA使26S蛋白酶体磷酸化，并增加其糜蛋白酶样蛋白水解活性[1]。蛋白酶体一旦被PKA激活，可以通过一个反馈环直接或间接调节底物蛋白丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化。获能时的胆固醇流出会导致精子质膜流动性增加，蛋白质重新分布和形成与透明带结合的多蛋白复合物[2]。这些多蛋白复合物中鉴定出来蛋白质酶体亚单位和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system，UPS)的其他成分，表明UPS可能参与获能过程中多复合物相关蛋白的翻译后修饰。本文
畜牧与兽医 2021年11期2021-11-11
- 免疫蛋白酶体在病毒感染中的作用
真核细胞中，蛋白酶体的功能包括降解细胞质和细胞核内受损的、错误折叠或展开的蛋白质，参与调控蛋白质的运输、转录和信号转导相关蛋白质的表达水平，从而控制细胞内蛋白质的质量，维持细胞内环境的稳态[1]。免疫蛋白酶体(immunoproteasome, IP)是其中一种特殊的蛋白酶体，除了上述基本功能外，还能够调控细胞凋亡、调节细胞因子以及参与免疫应答如主要组织相容性复合体I类(MHC-I)抗原提呈、T细胞增殖等[2]。研究显示蛋白酶体在宿主细胞抗病毒中很重要，但
中国人兽共患病学报 2020年10期2020-12-07
- 揭示蛋白酶体和液泡稳定性调控植物中ABA信号传导的新机制（2020.8.5 顶尖植物科学研究）
物中，泛素-蛋白酶体系统，内体分选和自噬对于蛋白质降解至关重要。但是，它们之间的相互作用仍然知之甚少。在这里，我们显示了四种E3泛素连接酶，在阿拉伯拟南芥的缺失中占七种1（SINAT1），SINAT2，SINAT3和SINAT4调节内吞分选1（FREE1）和空泡蛋白分选23A（VPS23A）所需的FYVE域蛋白的稳定性，这是运输I（ESCRT-I）所需的内体分选复合物的关键成分），以调节脱落酸（ABA）信号传导。GFP-SINAT1，GFP-SINAT2和
三农资讯半月报 2020年15期2020-08-25
- 泛素-蛋白酶体途径在疾病治疗中的研究进展
要】泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）是由泛素、蛋白酶及3個相关的酶组成，一种高效的蛋白分解途径，具有广泛的生物学功能。这些蛋白参与细胞周期调控、信号转导及细胞凋亡等多个过程，对细胞增殖分化及恶变有重要影响。UPP异常与遗传性疾病、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病密切相关。目前，UPP的研究取得了很大的进展。本文回顾了26s蛋白酶体系统的组成及其在心血管疾病，风湿性疾病和糖尿病中的作用和治疗。【关键
科学导报·学术 2020年69期2020-06-21
- 发现蛋白酶体的轻度应激可改善拟南芥叶绿体的光合性能（2020.4.5 Plant Biotechnology Journal）
陷）。26S蛋白酶体作为真核生物内负责蛋白质降解的主要分子机器，参与了生物体的绝大多数生命活动。26S蛋白酶体是由19S调节颗粒（RP）与20S核心颗粒（CP）两部分所构成。19S调节颗粒由至少19个蛋白成员构成，其进一步分成lid和base两部分。本文涉及的相关蛋白主要是拟南芥材lid部分中的Rpn8a和及其旁系同源基因Rpn8b，研究报道表明相比于Rpn8b，Rpn8a占据主导地位行使功能。20S核心颗粒是由28个蛋白质成员构成，本文涉及的相关蛋白主要
三农资讯半月报 2020年7期2020-04-28
- 硼替佐米的研究进展
道,具有抑制蛋白酶体活性的作用。2003年,美国食品及药物管理局批准蛋白酶体抑制剂硼替佐米用于临床治疗多发性骨髓瘤,随后快速遍及全球。作为第一代20S蛋白酶体抑制剂,目前已广泛应用于治疗多发性骨髓瘤[1-5]。硼替佐米通过抑制泛素-蛋白酶体途径达到治疗多发性骨髓瘤的作用[6]。泛素-蛋白酶体途径是降解胞内蛋白质的重要途经,蛋白质通过与泛素活化酶、泛素结合、泛素连接酶相互作用从而进行泛素化标记,泛素化标记的蛋白质被26S蛋白酶体所识别并降解[7-9]。26S
广州化工 2020年6期2020-04-18
- 蛋白酶体抑制剂Marizomib及其合成策略
)1 泛素—蛋白酶体系统与26S蛋白酶体泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。泛素由76个氨基酸组成，分子量大约8.451 kDa。它的主要功能是标记待水解蛋白质，使其被26S蛋白酶体降解[1]。泛素化(Ubiquitination/Ubiquitylation)是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶(Ubiquiti
广州化工 2020年5期2020-03-31
- 泛素-蛋白酶体系统在非小细胞肺癌中作用机制的研究进展
年来,泛素-蛋白酶体系统(ubquitin-proteinasome system,UPS)作为未折叠蛋白以及错误折叠蛋白清除的主要机制之一[9],研究显示在多种肿瘤,例如乳腺癌[10]、肝癌[11]、结肠癌[12]以及肺癌[13-14]的发生、发展中扮演重要的角色,尤其近年来在NSCLC中的作用机制成为一研究热点,本文就UPS在NSCLC发生、发展中作用机制研究现状进行综述。1 UPSUPS是一个复杂的控制系统,负责降解80%～90%的蛋白质,包括未折叠
国际呼吸杂志 2020年4期2020-03-03
- 人源蛋白酶体底物降解动力学的高分辨三维冷冻电子成像
的人源26S蛋白酶体精细原子结构,揭示了从泛素识别、去泛素化反应、转运启动和持续降解的核心功能动态过程。泛素-蛋白酶体体系(Ubiquitin-Proteasome System，简称UPS)是细胞内最重要的蛋白质降解通路，对维持生物体内蛋白质的浓度平衡，以及对调控蛋白、错误折叠或受到损伤的蛋白的快速降解起着至关重要的作用，参与了细胞周期、基因表达调控等多种细胞进程，由UPS失常引发的蛋白质新陈代谢异常与众多人类重大疾病直接相关1-5。人源蛋白酶体全酶包含
物理化学学报 2019年8期2019-09-03
- 少吃多动， 激活身体“自我清洁”
题。 26S蛋白酶体泛素——蛋白酶体系统中细胞内专业的“垃圾清理站”，参与细胞内80%以上的蛋白质降解。泛素在发现有缺陷的蛋白质之后，会去做上标记，然后，26S蛋白酶体去降解这些蛋白质。降解产生的氨基酸，则会被细胞回收利用。这套系统对细胞的稳态非常重要。如果异常蛋白质在细胞内一直积累，不能被及时清除，就会引起一系列疾病。就像城市离不开垃圾处理中心一样，为了我们自身的健康，也需要26S蛋白酶体正常运作。药物实验在之前的研究中已经发现，通过药物刺激腺苷酸环化酶
祝您健康 2019年5期2019-04-30
- 运动上调蛋白酶体活性促进SVZ区神经发生
已有研究证明蛋白酶体活性也与干细胞活力密切相关，蛋白酶体是一种高度保守的蛋白水解酶复合物，它能识别出与泛素结合的蛋白质，通过泛素-蛋白酶体通路调控细胞分化、生长、凋亡等过程，参与维持干细胞活力[5，6]。我们的前期研究结果证明叔丁基苯二酚可以激活人骨髓间充质干细胞（BMSCs）蛋白酶体活性，从而延缓因蛋白酶体功能障碍引起的BMSCs复制性衰老进程[7]；相反，应用基因沉默技术下调蛋白酶体亚单位PSMB5表达水平会抑制人骨髓间充质干细胞增殖能力[8]，提示蛋
中国运动医学杂志 2019年2期2019-03-14
- 小鼠心肌缺血/再灌注损伤中TTC染色方法的改进及蛋白酶体作用机制的探讨
使用。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与细胞内80%以上蛋白质的降解，其在心血管疾病中具有重要的病理生理学意义，本实验室前期研究结果提示泛素蛋白酶体系统参与了缺血/再灌注损伤过程[6]，但其作用仍需进一步探讨。本研究旨在优化目前的TTC-Evans blue双染方法，并探讨蛋白酶体各个亚基在I/R损伤中的作用。材料与方法1.实验材料 SPF，雄性，C57BL/6J(野生型
心肺血管病杂志 2018年1期2018-11-01
- 蛋白质降解介导骨骼肌生长的研究进展
角。关键词：蛋白酶体 细胞自噬 半胱天冬酶 肌肉生长中图分类号：G80-32 文献标识码：A 文章编号：2095-2813（2018）03（a）-0014-021 运动调控蛋白酶体介导的蛋白降解泛素蛋白酶体系统是真核生物蛋白的主要降解途径，泛素（Ubiquitin，Ub）先标记要降解的蛋白质，然后由蛋白酶体识别和降解。成肌细胞的分化过程，是一个需要合适肌源性蛋白及时的合成和降解，这表明适应性的蛋白降解在肌生成过程中的重要作用。事实上，早期的研究表明，蛋白酶
当代体育科技 2018年7期2018-05-14
- 蛋白质降解介导骨骼肌生长的研究进展
角。关键词：蛋白酶体 细胞自噬 半胱天冬酶 肌肉生长中图分类号：G80-32 文献标识码：A 文章编号：2095-2813（2018）03（a）-0014-021 运动调控蛋白酶体介导的蛋白降解泛素蛋白酶体系统是真核生物蛋白的主要降解途径，泛素（Ubiquitin，Ub）先标记要降解的蛋白质，然后由蛋白酶体识别和降解。成肌细胞的分化过程，是一个需要合适肌源性蛋白及时的合成和降解，这表明适应性的蛋白降解在肌生成过程中的重要作用。事实上，早期的研究表明，蛋白酶
科技创新导报 2018年7期2018-05-07
- 新型蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的应用
世纪初以来，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor，PI）的应用推动了多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的治疗进展。尽管第一代PI-硼替佐米对MM患者的治疗疗效较好，但是出现了较为频繁的周围神经系统毒性，原发或继发的耐药和治疗后复发等需要克服的棘手问题。对骨髓瘤病理生理机制的深入认识及新一代PI的研发及临床应用极大地提高了MM的疗效。1 蛋白酶体1.1 蛋白酶体的结构及分类蛋白酶体是多个中性蛋白水解酶构成的蛋白酶复合体
中国肿瘤临床 2018年11期2018-01-20
- 泛素-蛋白酶体系统参与新城疫病毒的早期复制
论文·泛素-蛋白酶体系统参与新城疫病毒的早期复制曲昱蓉，詹 媛，仇旭升，谭 磊，孙英杰，宋翠萍，孟春春，丁 铲（中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）为了研究泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）具体参与新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）复制的哪个阶段，本研究通过在NDV感染不同阶段加入泛素-蛋白酶体系统抑制剂MG-132，结合使用蛋白酶K试验证明泛素-蛋白酶体系统
中国动物传染病学报 2017年6期2017-12-27
- 探讨蛋白酶体功能障碍对散发性帕金森病发病机制的影响
神经内科探讨蛋白酶体功能障碍对散发性帕金森病发病机制的影响黄优目的探讨蛋白酶体功能障碍对散发性帕金森病的发病机制。方法收集本院2013年7月～2015年7月病例，将存在蛋白酶体功能障碍的帕金森病患者50例作为观察组，未存在蛋白酶体功能障碍的帕金森病患者50例作为对照组，观察2组患者的行为学改变情况，通过RT-PCR、Western blotting分子生物学方法检测患者血液中α-突触核蛋白(α-Syn)表达水平。结果观察组患者血清的α-突触核蛋白表达水平显
卒中与神经疾病 2017年5期2017-11-06
- 蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制①
临床免疫学·蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制①宁丽常 蹇孝丽②岳 萍③蒋红梅(贵州医科大学临床微生物和免疫教研室 ，贵阳550004)目的：探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis，CIA)的干预效果及作用机制。方法：48只雌性SD大鼠被随机分为空白对照组、CIA模型组、MG132干预模型组，每组16只CIA模型组和MG132干预模型组注射牛Ⅱ型胶原建立CIA模型大鼠，
中国免疫学杂志 2017年9期2017-09-20
- 结核分枝杆菌蛋白酶体结构与功能研究进展
结核分枝杆菌蛋白酶体结构与功能研究进展金 鑫1，李传友2，张林波1（1. 吉林农业大学，吉林长春 130118；2.北京市结核病胸部肿瘤研究所，北京 101149）结核病是由结核分枝杆菌（MTB）引起的一种慢性传染病，其发病机制比较复杂。本文介绍了MTB蛋白酶体结构及其激活因子的研究进展，阐述了MTB蛋白酶体生理功能，揭示了蛋白酶体在结核分枝杆菌的致病性、持留性、转录调控中发挥的重要作用。对结核分枝杆菌蛋白酶体结构和生理功能的深入研究，有助于进一步探索结核
中国动物检疫 2017年7期2017-07-19
- 烟草蛋白酶体α2型亚单位的克隆和序列分析
并将其降解为蛋白酶体基因，以拟南芥的蛋白酶体α2型亚单位基因全长cDNA序列（GenBank登录号：AF043520.1）为信息探针，用电子克隆的方法从烟草栽培品种中克隆到1个蛋白酶体基因NtPAB1，并对其进行序列分析。结果表明，NtPAB1包含完整的开放读码框，编码219个氨基酸，含有1个保守域proteasome_alpha_type_2；通过同源比对和进化分析发现，NtPAB1氨基酸序列与葡萄PAB1的序列一致性达到98%。以上结果表明，NtPAB
江苏农业科学 2016年9期2016-11-28
- 酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响
酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响张莉1阎明2★江堤1孙贤久1左海军1刘美红1[摘要]目的建立大鼠酒精性肝病模型，分析蛋白酶体成熟蛋白（proteasome maturation protein, POMP）的表达量，探讨酒精对肝脏蛋白酶体成熟的影响。方法利用灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型，分批于6、8、10、12周处死大鼠。采用荧光定量PCR方法测定POMP mRNA表达量。结果荧光定量PCR显示蛋白酶体成熟蛋白POMP基因表达水平随摄酒增多呈逐渐升高趋势
分子诊断与治疗杂志 2016年4期2016-07-28
- 蛋白酶体抑制剂在肺癌治疗中的研究进展
510220蛋白酶体抑制剂在肺癌治疗中的研究进展黄洁玉张敏 暨南大学医学院附属广州市红十字会医院呼吸内科，广东广州510220泛素-蛋白酶体通路（UPP）是细胞内重要的蛋白质降解系统。研究表明UPP参与恶性肿瘤多种细胞生物学过程的调节，影响其发生、发展。蛋白酶体抑制剂通过阻断UPP，可抑制肿瘤细胞生长，成为肿瘤治疗的新方法。肺癌在人类癌症死亡原因中居于首位，蛋白酶体抑制剂对肺癌的疗效研究仍在进行，其作用机制复杂，与NF-κB的下调、细胞周期调控、PTEN/
中国医药导报 2016年23期2016-02-18
- 蛋白酶体抑制剂乳胞素对胶质母细胞瘤U87MG的抑制作用
30031)蛋白酶体抑制剂乳胞素对胶质母细胞瘤U87MG的抑制作用张 扬 朱晓波 赵金川 韩志国孙 阳 高显峰 王 伟 柳敬伟 侯 坤(吉林大学第一医院神经外科，吉林 长春 130031)目的 目的 探讨蛋白酶体抑制剂乳胞素对人胶质母细胞瘤U87MG的抑制作用。方法 培养人胶质母细胞瘤U87MGM，分别以5、10、15 μmol/L作用于细胞株。MTT 法检测细胞存活率；bcl-2、Bax及caspase-3 mRNA水平用RT-PCR法检测；Rh123法
中国老年学杂志 2016年24期2016-02-06
- 泛素-蛋白酶体系统功能异常与心脏疾病
3)泛素-蛋白酶体系统功能异常与心脏疾病徐 辉1尹 翔 郭晓纲(浙江大学医学院附属第一医院心内科，浙江 杭州 310003)泛素；蛋白酶体；泛素-蛋白酶体反流；心脏疾病泛素(Ub)-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内大多数蛋白质的降解通路，其调控异常与多种疾病发生有关，对生命活动具有重要的调控意义。UPS功能异常与心血管疾病，如心肌病、心肌缺血、心肌纤维化等有着密切的关系。本文对UPS与心脏疾病的关系进行综述。1 UPS概述1.1 UPS结构 UPS由U
中国老年学杂志 2016年21期2016-01-31
- 18α-GA通过上调蛋白酶体活性促进晚期骨髓间充质干细胞增殖*
GA通过上调蛋白酶体活性促进晚期骨髓间充质干细胞增殖*杨佳超，赵云鹤，蒋蓉，陆利△(山西医科大学人体解剖学教研室，山西 太原 030001)[摘要]目的： 明确18α-甘草次酸(18α-glycyrrhetinic acid，18α-GA)对晚期骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)衰老标志物和增殖能力的影响。方法: 晚期BMSCs(≥14代)应用2.0 mg/L的18α-GA持续作用30 d，
中国病理生理杂志 2015年12期2016-01-31
- GRP78在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用
［3-5］。蛋白酶体抑制剂是一类新型抗肿瘤制剂，对多种肿瘤具有治疗作用［6-9］。但不同肿瘤细胞对蛋白酶体抑制剂表现出不同敏感性。在前期研究中发现蛋白酶体抑制剂诱导内质网应激，本研究进一步在不同卵巢癌细胞中检测GRP78表达水平，并利用小干扰RNA（siRNA）技术特异性下调GRP78，以探讨GRP78在蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用。1 材料与方法1.1 人卵巢癌细胞的培养SKOV3、A2870、CAOV3三种卵巢癌细胞采用DMEM加10%的胎
中国计划生育学杂志 2015年11期2015-12-02
- 针对20S蛋白酶体的抗肿瘤药物研究进展
针对20S蛋白酶体的抗肿瘤药物研究进展邢志佳，张叶叶，马宇衡，杨 慧*(内蒙古医科大学药物化学教研室，呼和浩特 010010)20S蛋白酶体在生物体内的功能主要是水解蛋白，其与许多疾病如阿尔斯海默症、癌症等有密切的相关性，已经成为抗肿瘤药物研发的新靶点。本文对已经上市的硼替佐米、卡非佐米及正在临床研究阶段的Marizomib的结构及应用特点进行综述。20S蛋白酶体，抑制剂，硼替佐米，卡非佐米，Marizomib泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-pr
天津药学 2015年1期2015-02-23
- 泛素-蛋白酶体系统和自噬之间的关系
203泛素-蛋白酶体系统和自噬之间的关系孙小霞 姜 昕▲上海中医药大学基础医学院病原生物教研室，上海201203真核生物细胞内有两种主要的蛋白降解系统，泛素-蛋白酶体系统和自噬。最近的研究表明两者之间存在多方面的联系，抑制蛋白酶体的表达能够诱导自噬，自噬能够降解泛素化蛋白质和错误折叠的蛋白，抑制自噬能引起短期蛋白质的聚集，干扰一个系统的功能会影响另一个系统功能的表达。本文概述两者之间已知的关系。泛素-蛋白酶体系统；自噬；蛋白酶体抑制剂泛素-蛋白酶体系统（u
中国医药科学 2015年9期2015-01-24
- 大鼠局灶性脑缺血再灌注后免疫蛋白酶体的变化
研究表明免疫蛋白酶体与中枢神经炎症反应密切相关［2］。本研究利用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，探讨免疫蛋白酶体LMP2和LMP7与神经炎症反应的关联性，初步了解免疫蛋白酶体在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用。材料和方法1.主要仪器和试剂MCAO线栓（北京沙东生物技术公司，中国），CM1900型冰冻切片机（Leica，德国），组织荧光显微镜（Olympus，日本），Soniprep 150超声波细胞破碎仪（Sanyo，日本），Millpore PVDF膜（M
中国组织化学与细胞化学杂志 2015年4期2015-01-04
- 蛋白酶体抑制剂YSY01A不依赖NF-κB通路抑制乳腺癌细胞增殖及诱导凋亡研究
疗［1］，该蛋白酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体中的 CT-L（β5／β5i）、PGPH（β1／β1i）和 T-L（β2i）位点［2］引起细胞周期阻滞和细胞凋亡而产生抗肿瘤作用［3］，但同时也引起神经疾病等不良反应和耐药性［4］。基于PS341结构的启发，李润涛教授课题组合成了一系列新的三肽硼酸类化合物，经过体内外药效学筛选发现 YSY01A［N-（2-Pyrazinecarbonyl）-L-leucine-L-（2-naphthyl）-alanine-L-le
中国药理学通报 2014年3期2014-05-19
- HeLa细胞中泛素蛋白酶体系统对新城疫病毒复制的影响
a细胞中泛素蛋白酶体系统对新城疫病毒复制的影响曲昱蓉，詹 媛，仇旭升，谭 磊，孙英杰，宋翠萍，丁 铲（中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）本文主要对细胞的泛素-蛋白酶体系统是否参与新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）的复制过程进行了研究。用NDV感染HeLa细胞，对细胞样品进行Western blot实验，并检测细胞26S蛋白酶体的三种蛋白水解活性变化。同时使用多种泛素-蛋白酶体系统相关的抑制剂处理细胞并做ND
中国动物传染病学报 2014年2期2014-04-13
- 植物雌激素通过泛素-蛋白酶体系统干预帕金森病的研究进展
素通过泛素-蛋白酶体系统干预帕金森病的研究进展李雪梅 程月发植物雌激素;帕金森病;泛素-蛋白酶体系统近年流行病学资料显示女性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的发病率比男性低[1]，通过研究认为这种结果与雌性激素的表达有关，应用雌激素和植物雌激素(Phytoestrogens)治疗PD临床上也取得了一定的疗效，因此这类成分如何干预PD发生的也成为目前研究的一个方向。本文就近年来这方面的研究进展进行综述。1 植物雌激素的分类、体内代谢
河北医药 2014年12期2014-04-01
- 泛素一蛋白酶体系统在血液肿瘤中的研究进展
02)泛素一蛋白酶体系统在血液肿瘤中的研究进展曹海武，王 智，柳 萍，李凌浩，赵晓红(南京医科大学附属无锡市第二人民医院血液科，江苏 无锡 214002)泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质质控系统，主要降解细胞内80%～90%泛素化的蛋白质，并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时，可以导致血液肿瘤的发生。研究泛素-蛋白酶
海南医学 2014年24期2014-04-01
- 泛素蛋白酶体系统与大肠癌
进 审校泛素蛋白酶体系统与大肠癌陈世敏1，王启栋2综述 胡成进1审校泛素蛋白酶体系统；大肠癌；发生发展；预后泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system，UPS)，是哺乳动物细胞内主要的蛋白质调控系统，可高效并高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解，参与和调控多种细胞生物学过程，如细胞周期、基因转录、抗原提呈、细胞分化和凋亡等，对维持细胞的正常生理功能具有重要意义[1]。目前发现的许多遗传性和获得性疾病(如肿瘤、囊性纤维化)的发生都
武警医学 2014年3期2014-03-18
- 泛素-蛋白酶体系统与心肌肥厚
者，因此泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS)作为一个调节细胞内蛋白质的降解与功能的关键系统，在心肌肥厚的发生发展过程中起到了关键性的作用。美国心脏协会亦证实UPS是维持心脏平衡的重要条件。在细胞内，UPS途径通过消耗腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)，对底物蛋白质进行高效的、高选择性的降解，哺乳动物细胞内约80%～90%的蛋白质通过这个途径被降解［4］。UPS途径在降解错误
医学研究杂志 2014年11期2014-03-08
- BAG2对蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡作用影响的观察
1BAG2对蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡作用影响的观察王玉林1 王彪2 孟欣2 巴颖31.大连医科大学附属第一医院普外科，辽宁 大连 116011；2.中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，辽宁 沈阳 110001；3.大连医科大学附属第一医院内分泌科，辽宁 大连 116011背景与目的：蛋白酶体抑制剂对不同组织来源的肿瘤均有抑制其增长和促进细胞凋亡的作用，其作用机制可能与Bcl-2相关抗凋亡基因2(Bcl-2-associated a
中国癌症杂志 2014年5期2014-02-28
- 万珂对脑缺血再灌注损伤的作用
年来研究发现蛋白酶体抑制剂可通过多种机制调控细胞周期、细胞分化、抗原提呈、氧化应激、炎症反应和凋亡等〔1～3〕。最近有研究发现蛋白酶体抑制剂还有明确的抑制炎症反应的作用，而脑缺血再灌注后脑组织局部过度的炎症反应是造成再灌注损伤的主要原因之一〔4，5〕。本实验欲将其用于脑缺血再灌注方面的研究，探讨其是否有脑保护作用。1 材料与方法1.1实验动物模型及取材 选用雄性Wistar大鼠30只, 体重280～300 g,随机分为假手术组、生理盐水组、万珂组各10只。
中国老年学杂志 2014年12期2014-01-28
- 结核分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统研究进展
的重要原因。蛋白酶体途径是真核细胞中除溶酶体外降解蛋白质的又一主要途径。绝大多数蛋白质都要先被泛素标记，进一步被多泛素化，而后被19S调节颗粒识别，再将其导入蛋白酶体降解[2-3]。2008年，Pearce等在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)中发现了与真核细胞中的泛素功能相似的蛋白质，命名为原核类泛素蛋白(prokaryotic ubiquitin-like，Pup)[4]。结核分枝杆菌Pup与结核分枝杆菌蛋白酶
中国人兽共患病学报 2014年7期2014-01-26
- 20S蛋白酶体表达与类风湿关节炎的关系探讨
环节。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway , UPP)是真核细胞内重要的非溶酶体蛋白降解途径, 20S蛋白酶体是UPP中具有蛋白酶催化活性的核心颗粒。UPP通过调控多种炎症调节蛋白, 在炎症过程中发挥着重要作用［1］。研究显示RA患者血清蛋白酶体及其自身抗体浓度升高, 蛋白酶体抑制剂可缓解关节炎大鼠病情进展［2］, 提示蛋白酶体参与了RA的发生、发展。关节滑膜中炎症浸润细胞主要来源于外周血细胞［3］, 循环单核细胞
中国实用医药 2013年32期2013-11-15
- 自噬抑制剂3-MA对乳胞素抑制胃癌BGC-823细胞增殖的影响及其机制
途径，泛素-蛋白酶体途径和自噬途径，自噬途径主要降解长寿命蛋白，而泛素-蛋白酶体途径则主要降解短寿命蛋白，这些蛋白包括一些细胞周期蛋白、转录因子、抗肿瘤蛋白和促凋亡蛋白。蛋白酶体广泛存在于真核细胞中，泛素-蛋白酶体系统是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，泛素-蛋白酶体系统的异常可以导致多种疾病的发生，其中在肿瘤发展中的作用越来越受到人们的重视。乳胞素(Lactacystin，LAC)是链霉菌属的代谢产物，可以通过细胞膜，引起不可逆的蛋白酶体抑制〔
中国老年学杂志 2012年5期2012-12-17
- 蛋白酶体抑制剂Bortezomib对宫颈癌Hela细胞的体外作用
30502)蛋白酶体抑制剂Bortezomib对宫颈癌Hela细胞的体外作用丁秀杰 王 雪1冷维春1王立岩1田秀娟1(九台市营城煤机厂职工医院，吉林 九台 130502)目的 探讨蛋白酶体抑制剂Bortezomib对宫颈癌Hela细胞存活率的影响。方法 MTT检测Bortezomib对宫颈癌Hela细胞体外生长及增殖的影响;并用Western印迹、RT-PCR检测NF-κB(P65)蛋白和mRNA表达水平的变化。结果 (1)MTT检测结果显示：与对照组相比
中国老年学杂志 2012年23期2012-11-21
- 泛素-蛋白酶体系统在疼痛发生中的机制研究新进展
00）泛素-蛋白酶体系统在疼痛发生中的机制研究新进展朱雅斌，李小静，孙灿林，钱 涛（泰州市人民医院麻醉科，江苏泰州 225300）泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要途径之一，它通过降解细胞内各通路的抑制因子和（或）激活因子发挥上调和下调作用，是维持细胞内许多生理功能的重要系统。近年来，有文献报道泛素-蛋白酶体系统由于参与抑制疼痛的细胞因子和蛋白质降解，从而成为神经性疼痛的重要发病因素。实验已经证实蛋白酶体抑制剂能够抑制神经性疼痛和痛觉过敏，从而进一
泰州职业技术学院学报 2012年3期2012-08-15
- 蛋白酶体功能障碍通过激活P53抑制人骨髓间充质干细胞增殖*
究[3]显示蛋白酶体功能障碍与hBMSCs老化进程密切相关，应用蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导早期hBMSCs细胞增殖能力下降，出现早衰现象，其潜在的调控机制亟待阐明。p53属于抑癌基因家族，位于染色体17p13.1，全长16～20 kb，编码分子量为53 kD的核内磷酸化蛋白。P53具有转录因子作用，在调控凋亡、发育、分化以及DNA修复等过程中扮演重要角色。有报道证实[4－5]，P53作为细胞周期调节蛋白在细胞衰老进程发挥重要作用，抑制P53激活能够延
中国病理生理杂志 2012年12期2012-08-02
- 蛋白酶体抑制剂MG132对脑室室管膜下区神经干细胞增殖潜能的影响*
制亟待阐明。蛋白酶体是新近受到关注的蛋白水解酶复合体，它通过选择性降解泛素化的靶蛋白参与维持内环境稳态，介导细胞多种生命活动过程。有关蛋白酶体功能活性与NSCs增殖能力的相关研究尚未见报道。为此，本研究拟应用蛋白酶体抑制剂MG132注射入成年小鼠侧脑室，通过5－溴－2'－脱氧尿嘧啶核苷(5－bromo－2'－deoxyuridine，BrdU)掺入实验动态观察蛋白酶体活性改变对NSCs增殖能力的影响，为神经退行性疾病发病机制研究提供新思路。材料和方法1 材
中国病理生理杂志 2011年9期2011-08-02
- 结核分枝杆菌中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统研究进展
泛素样蛋白-蛋白酶体系统研究进展刘翠华 黄红娜 王琪 郑焙文 朱宝利(中国科学院微生物研究所 病原微生物与免疫学院重点实验室 北京 100101)结核分枝杆菌(Mycobacteriu m tuberculosis,Mtb)是引起结核病这一严重威胁全球人类健康的灾难性传染病的病原体。它具有很强的生存能力,可在巨噬细胞中以一种潜伏的状态长期存在;并且其细胞壁厚,抗菌药物难以透过,加之其生长缓慢,抗结核治疗不当易使其产生耐药菌株。近年来由耐药Mtb引起的耐多药
中国防痨杂志 2011年7期2011-05-28
- 泛素-蛋白酶体系统与帕金森病
结果。泛素-蛋白酶体系统(UPS)在许多与细胞周期性增殖和凋亡相关的蛋白质的降解中起重要作用。UPS可清除真核细胞内突变、损伤及异常折叠的蛋白质，起到调控蛋白质和维持细胞内环境稳定的作用。在一些家族性PD中发现α-synuclein、parkin和UCH-L1发生基因突变，突变后的三种蛋白质与UPS的功能损害密切相关。尸检研究表明在散发PD患者的黑质中也存在UPS功能的降低。这提示UPS功能受损可能是不同病因作用的共同途径。本文就UPS与PD间关系的研究进
中国老年学杂志 2011年17期2011-02-13
- 蛋白酶体抑制剂MG132抑制体外培养心肌细胞肥大的实验研究
10080)蛋白酶体抑制剂MG132抑制体外培养心肌细胞肥大的实验研究朱静雯1,陈保林2△,马跃东3,刘 晨3,4(贵州省人民医院:1.干医科;2.心内科,贵阳 550002;中山大学:3.附属第一医院心血管医学部;4.卫生部辅助循环重点实验室,广州 510080)目的研究蛋白酶体抑制剂MG132对体外培养的大鼠心肌细胞肥大的影响。方法采用[3H]-亮氨酸参入率测定心肌细胞蛋白质合成代谢,采用IPP 6.0图像分析软件分析心肌细胞表面积,以及用 RT-PC
重庆医学 2011年6期2011-01-26
- 一次大强度运动后大鼠骨骼肌收缩蛋白降解和26S蛋白酶体活性的变化
途径——泛素蛋白酶体途径的变化如何呢？国内外研究不多。本实验通过观察大鼠一次大强度运动后腓肠肌3-MH含量、26S蛋白酶体活性及其亚基C2 mRNA表达的变化，初步探讨泛素蛋白酶体途径在运动骨骼肌蛋白质降解的作用。1 材料与方法1.1 动作与分组雄性 SPF级 Sprague-Dawley大鼠 36只，8周龄，体重190g～220g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，随机分为6组：安静对照组、运动0.5小时组、运动1小时组、运动1小时后1小时组、运动1
中国运动医学杂志 2010年3期2010-05-12
- 泛素-蛋白酶体通路与肿瘤发生的研究进展
泉审校泛素-蛋白酶体复合通路(ubiquitin-proteasome pathway，UPP)是Hershko等在20世纪末发现的1种高效蛋白质降解通路，该通路通过蛋白酶体选择性降解细胞内泛素化的蛋白质，不但能够破坏损伤陈旧的蛋白质，而且能够参与调节细胞的多种重要生命过程，精确降解细胞内各种目的靶蛋白，进而参与基因转录、细胞周期调节，以及受体胞吞、抗原呈递等各种细胞生理过程［1］。UPP的发现被认为是细胞周期、细胞恶性转化和免疫学研究的转折点。目前的研究
实用癌症杂志 2010年6期2010-05-03