射频消融术联合奥沙利铂加卡培他滨方案用于结直肠癌术后肝转移患者的临床价值

作者简介：顾智文，硕士研究生，主治医师，研究方向：结直肠肿瘤的诊治。

【摘要】目的 分析射频消融术（RFA）联合奥沙利铂加卡培他滨（XELOX）方案治疗结直肠癌术后肝转移患者的价值，为临床提供参考。方法 回顾性分析2018年5月至2023年5月于南宁市第八人民医院就诊的63例结直肠癌术后肝转移患者的临床资料，根据不同疗法分为研究组（30例，给予RFA联合XELOX方案）和对照组（33例，仅给予XELOX方案）。比较两组患者疗效、肿瘤标记物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原50（CA50）及糖类抗原19-9（CA19-9）]水平、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平、血管内皮生长因子（VEGF）水平和免疫功能指标（CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值）水平。结果 研究组患者整体疗效优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后各项肿瘤标记物水平、MMP-9及VEGF水平均降低，且研究组均低于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组上述免疫指标改善程度优于对照组（均P<0.05）。结论 RFA联合XELOX方案治疗结直肠癌术后肝转移患者的效果确切，可降低血清肿瘤标记物和MMP-9、VEGF的水平，增强免疫功能。

【关键词】射频消融术；奥沙利铂；卡培他滨；结直肠癌；肝转移

【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0025.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.009

近年来我国结直肠癌的患病率和死亡率持续上升，结直肠癌常见的转移部位为肝脏，是导致结直肠癌患者死亡的重要原因[1]。奥沙利铂加卡培他滨（XELOX）化疗方案有助于改善结直肠癌肝转移患者症状，且患者耐受性良好[2]。射频消融术（RFA）借助电极针产生射频电波，诱导针周围组织震荡并达到80～110 ℃的温度，以杀灭肿瘤细胞[3]。但既往报道显示，RFA与XELOX方案单独用于结直肠癌术后肝转移患者的临床效果差异性较大[4]，而两种方案抗癌机制不同，联合治疗有望进一步提高疗效。基于此，本研究分析结直肠癌术后肝转移患者应用RFA联合XELOX方案治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年5月至2023年5月于南宁市第八人民医院就诊的63例结直肠癌术后肝转移患者的临床资料，根据不同疗法分为研究组（30例，给予RFA与XELOX方案治疗）和对照组（33例，给予XELOX方案治疗）。研究组患者中男性20例，女性10例；年龄36～74岁，平均年龄（58.20±12.45）岁；肝转移灶数目：19例为1個，11例为2～3个；肝转移灶直径：23例为<3 cm，7例为3～6 cm。对照组患者中男性22例，女性11例；年龄35～74岁，平均年龄（58.00±12.07）岁；肝转移灶数目：23例为1个，10例为2～3个；肝转移灶直径：20例为<3 cm，13例为3～6 cm。两组患者性别、年龄、肝转移灶数目及直径等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合直肠癌肝转移的诊断标准[5]；②年龄≥18岁；③对本研究使用药物无过敏史者。排除标准：①伴其他位置远处转移者；②伴风湿性心脏病、脑梗死等心脑血管疾病者；③伴神经退行性疾病者；④伴原发性肝肿瘤或其他原发灶恶性肿瘤者；⑤入院前3个月内接受过放化疗等抗肿瘤治疗者。本研究经南宁市第八人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者给予XELOX方案治疗：静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg/瓶）130 mg/m2+500 mL葡萄糖液，于每个疗程的第1天使用；卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365，规格：0.5 g/片）2.5 g/m2，2次/d，于早餐和晚餐后口服，连服14 d后停药7 d，21 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。研究组患者给予RFA联合XELOX方案治疗，选择射频消融系统（美国ANGO，国械注进20153253352，型号：1500X），术前肌内注射哌替啶（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022074，规格：2 mL∶100 mg）100 mg+吗啡（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022436，规格：1 mL∶10 mg）10 mg；患者取仰卧位，于穿刺处贴上自制栅形定位器，用CT（上海联影医疗科技股份有限公司，型号：uCT 780）平扫，根据肿瘤病变部位、大小，个体化确定体表进针点、进针角度及进针方向，以2%利多卡因（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20023777，规格：5 mL∶0.1 g）进行局部麻醉，连接射频发生器与单级冷循环射频针，将射频针刺入肿瘤内部；结束后进一步CT平扫确认进针位置，按肿瘤数目、大小明确布针方案。穿刺结束后治疗时间维持10～15 min，功率从0 W逐渐增至100 W左右，消融范围包含0.5～1.0 cm的肝内瘤旁组织。完毕后行CT平扫，判断病灶消融状况。RFA治疗后7 d给予XELOX方案，方法同对照组，21 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者疗效。完全缓解：治疗后全部靶病灶消失，且至少持续4周；部分缓解：治疗后靶病灶最大直径较治疗前缩小≥30%，且至少持续4周；疾病稳定：治疗后靶病灶最大直径较治疗前缩小<30%或治疗后靶病灶最大直径较治疗前增加<20%；疾病进展：治疗后靶病灶最大直径较治疗前增加≥20%，或有新的靶病灶出现[6]。②比较两组患者肿瘤标记物水平。采集患者空腹肘静脉血5 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），采用离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司，型号：TD6B）离心处理（离心半径8.5 cm，转速为4 000 r/min，时间10 min），上清液采集后通过全自动生化分析仪[日本东芝，国食药监械（进）字2011第2400842号，型号：TBA-2000FR]以酶联免疫吸附法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原50（CA50）及糖类抗原19-9（CA19-9），试剂盒来自上海瓦兰生物科技有限公司。③比较两组患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。血样处理和检测方法同②。④比较两组患者免疫功能指标。取血清方式同②，以直接免疫荧光法测定CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比水平，计算CD4+/CD8+比值，仪器选用流式细胞仪（美国碧迪公司，型号：BD FACSCantoⅡ），试剂盒来自美国碧迪公司。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，等级资料比较行秩和检验；计量资料以（x）表示，组间和组内比较行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 研究组患者疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肿瘤标记物水平比较 两组患者治疗前CEA、CA50及CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后两组患者CEA、CA50及CA19-9水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者MMP-9及VEGF水平比较 两组患者治疗前MMP-9及VEGF水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后两组患者MMP-9及VEGF水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者免疫功能指标比较 两组患者治疗前免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组上述免疫功能指标改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

奥沙利铂通过作用于肿瘤细胞的DNA并与DNA链上的G碱基形成共价键来产生细胞毒性，发挥抗肿瘤效应。卡培他滨属于氟尿嘧啶衍生物，吸收后可转换为脱氧氟胞苷和脱氧氟尿苷，再由胸苷磷酸化酶激活，发挥抗肿瘤作用。本研究将XELOX方案作为结直肠癌术后肝转移患者的一线用药方案。另外，RFA主要借助物理手段形成热能，诱导肿瘤病灶与周边组织中极性大分子及离子震荡、摩擦产热，达到电极针温度后可诱发肿瘤细胞死亡[7]。而RFA联合XELOX方案可发挥协同作用，增强抗肿瘤效应，提高疾病控制率。本研究结果中，研究组患者整体治疗效果优于对照组，这提示RFA联合XELOX方案治疗结直肠癌术后肝转移近期疗效确切。

CEA、CA50及CA19-9已广泛用于结直肠癌早期诊断和预后判断，且其血清水平升高可作为结直肠癌肝转移的预测因素[8]。本研究结果也证实，治疗后两组患者CEA、CA50、CA19-9、MMP-9及VEGF水平均低于治疗前，且研究组低于对照组。RFA通过升高局部組织温度，诱导肿瘤及周边组织形成凝固性坏死，实现根治目的；而其联合XELOX方案可显著抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生成，减轻肿瘤负荷，下调CEA、CA50及CA19-9水平[4]。此外，RFA联合XELOX方案可有效抑制血管内皮细胞增殖，影响细胞外基质降解，阻断肿瘤新生血管形成，阻止肿瘤细胞侵袭与转移，下调VEGF及MMP-9水平[9]。

本研究结果中，治疗后两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组上述免疫功能指标改善程度优于对照组，这提示RFA联合XELOX方案可有效改善患者免疫功能。郭甲民等[10]研究显示，人体组织接受射频电流刺激时，因电磁场改变引起细胞内正、负离子运动，使病变部位温度升高，使细胞内、外的水分蒸发及固缩脱落以致无菌性坏死，从而调节免疫功能。射频消融治疗肿瘤能使肿瘤细胞变性、坏死，明显减少肿瘤负荷，患者体内已灭活肿瘤细胞可形成肿瘤细胞疫苗，改变机体内局部环境中的抑制因素[11]。

综上所述，RFA联合XELOX方案治疗结直肠癌术后肝转移的效果较好，有助于改善机体免疫功能。

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