吉西他滨联合奥沙利铂对复发性卵巢癌的治疗价值分析

郭玮　李江宁　田晓芳

【摘要】 目的 探究吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的价值。方法 50例复发性卵巢癌患者， 随机分为观察组和对照组， 各25例。观察组采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗， 对照组单独应用奥沙利铂治疗， 比较两组患者的治疗效果和不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率为80%， 高于对照组的52%（P<0.05）；观察组不良反应发生率为4%， 少于对照组的24%（P<0.05）。结论 复发性卵巢癌患者， 采用吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案具有更好的治疗效果， 且不良反应少。

【关键词】 吉西他滨；奥沙利铂；复发性卵巢癌；治疗价值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.089

卵巢癌在妇产科中最常见的恶性肿瘤之一， 其病死率非常高。当卵巢癌确诊时就已是癌症晚期， 经过肿瘤减灭术和化疗后， 还会有相当高的复发率。复发性卵巢癌根据美国妇科肿瘤学组（GOG）建议分为化疗敏感型、化疗耐药型、持续性卵巢癌、难治性卵巢癌这四种类型， 复发性卵巢癌首选治疗方案是化疗， 目前患者在化疗药物的选择上还无明确标准， 且由于患者已进行过卵巢癌的化疗， 对于化疗药物有一定的耐药性， 因此， 对于复发性卵巢癌化疗药物的选择就成为一大难题[1]。对此， 本科选取50例复发性卵巢癌患者， 经患者知情同意后， 25例患者选择吉西他滨联合奥沙利铂方案进行化疗， 其余25例患者则单独应用奥沙利铂进行治疗， 对两组患者的治疗效果进行对比， 现将研究过程报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将2010年1月～2015年9月本院收治的50例确诊为复发性卵巢癌的患者随机分为试验组和对照组， 各25例。观察组患者年龄58～74岁， 平均年龄（64.0±3.4）岁， 病程3～15年， 平均病程（8.21±2.34）年， 其中化疗敏感型8例、

化疗耐药型7例、持续性卵巢癌5例、难治性卵巢癌5例；对照组患者年龄54～78岁， 平均年龄（67.2±3.8）岁， 病程4～18年， 平均病程（9.54±2.87）年， 其中化疗敏感型7例、化疗耐药型9例、持续性卵巢癌5例、难治性卵巢癌4例。两组患者年龄、病程及分型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组单独应用奥沙利铂治疗。观察组采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗。具体用药方法如下：注射用盐酸吉西他滨（泽菲， 江苏豪森药业股份有限公司， 国药准字：H20030104， 规格：0.2 g）1 g/m2， 于第1、8天静脉滴注；注射用奥沙利铂（奥正南， 江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字：H20064296， 规格：0.1 g）85 mg/m2， 第1天静脉滴注， 21 d为1个周期， 连续3～6个周期。两组患者在给药时需根据患者的反应进行剂量的调整。

1. 3 观察指标及判定标准 治疗效果：完全缓解（CR）：CT提示病灶消失；部分缓解（PR）：CT提示病灶基线缩小；病情稳定（SD）：病灶无变化；总有效率=完全缓解率+部分缓解率。观察并比较两组不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果 观察组CR9例（36%）、PR11例（44%）、SD 5例（20%）， 总有效率为80%；对照组CR5例（20%）、PR8例（32%）、SD12例（48%）， 总有效率为52%， 观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。

2. 2 不良反应 观察组不良反应1例（4%）（1例恶心）， 对照组6例（24%）（1例恶心， 3例呕吐， 2例神经毒性）， 观察组不良反应发生率少于对照组（P<0.05）。

3 讨论

复发性卵巢癌是卵巢癌患者经过相对满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达到临床完全缓解， 但在停药半年后患者易再次出现肿瘤复发的征象[2]。由于复发性卵巢癌的病死率极高， 且生存时间短， 因此一旦确诊为复发性卵巢癌， 要及时进行治疗， 以延缓患者的生存时间。复发性卵巢癌治疗时通常会采用二线化疗药物进行治疗， 化疗方案的选择会根据复发的性质， 遵循个体化原则[3]。在临床上， 一般选择单独应用奥沙利铂或者联合应用奥沙利铂进行治疗， 奥沙利铂是第三代铂类化合物， 是以DNA为靶点， 可与DNA上的G共价结合， 形成链间交联， 阻断DNA的复制及转录， 从根本上阻断肿瘤细胞的复制， 并且可以使肿瘤细胞以错误配对修复功能移去含有铂类结合DNA的的复制产物， 在这一过程中可能会诱发肿瘤细胞凋亡， 从而达到治疗肿瘤的目的。盐酸吉西他滨是一种细胞周期特异性抗代谢类药物， 主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞， 在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的底物， 可以在酶的作用下转化成吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）、吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）， 其中dFdCDP可以抑制核糖核苷酸还原酶， 减少DNA合成所需的脱氧核苷酸含量， 尤其是三磷酸脱氧胞苷（dCTP）的含量， 低水平的dCTP可以通过脱氧苷激酶的负反馈作用导致dFdCTP的积蓄， 同时dFdCDP、dFdCTP可以抑制dFdCMP的脱氨作用及抑制脱氧胞苷脱氨酶， 使dFdCMP转化为dFdCDP、dFdCTP， dFdCTP可以通过竞争性结合加入DNA链中， 取代DNA链中脱氧胞苷的位点， 并与鸟苷配对， 从而导致吉西他滨不被核糖核酸外切酶所移除修复， 使得DNA链合成停止， 造成DNA断裂、细胞死亡。在上述实验中， 观察组患者联合应用吉西他滨和奥沙利铂， 可以发挥相互协同的作用， 同时作用于肿瘤细胞的DNA位点， 加强对肿瘤细胞的灭杀作用， 并且可以降低奥沙利铂的剂量， 减少奥沙利铂的不良反应。

综上所述， 复发性卵巢癌患者， 采用吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案具有更好的治疗效果， 且不良反应少。

参考文献

[1] 郭志军.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮性卵巢癌的临床疗效及不良反应.中国肿瘤临床与康复， 2016， 23（2）：212-214.

[2] 孙罡.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床疗效. 中国医药指南， 2013， 11（7）：239-240.

[3] 骆梅青， 康马飞， 廖漓漓， 等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察.现代医药卫生， 2011， 27（1）：17-18.

[收稿日期：2016-05-23]