改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的疗效观察

张利东　梁蔓逸

【摘要】 目的 探索改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的效果。方法 120例晚期胆系肿瘤患者， 随机分为观察组和对照组， 各60例。对照组患者采用常规吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗， 观察组患者则采用改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗。比较两组患者的临床疗效、毒副作用。结果 观察组患者的治疗总有效率为38.33%， 略高于对照组的35.00%， 但差异无统计学意义（P>0.05）；在毒副作用上， 观察组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤、血小板减少、外周神经炎的发生率均低于对照组（P<0.05）；而在毒副作用的分级上， 观察组患者各项毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ级发生率略低于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）；在生活质量上， 观察组患者的提高+稳定比例明显高于对照组（P<0.05）。结论 在晚期胆系肿瘤的临床治疗中， 采用改良吉西他滨与奥沙利铂联合化疗方案效果显著， 有助于减少化疗过程中的毒副作用， 提高患者生活质量， 增强患者对化疗方案的耐受力， 值得推广应用。

【关键词】 改良吉西他滨；奥沙利铂；化疗；晚期胆系肿瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.113

吉西他滨对肿瘤的杀伤作用主要表现在杀伤处于S期的细胞， 阻断细胞增殖由G1期向S期过渡的进程， 具有抗瘤谱广的特点， 对大多数实体瘤均有较好疗效[1]。奥沙利铂具有抗癌活性高、毒副作用轻微的特点， 在消化系统肿瘤治疗中有广泛应用[2， 3]。在晚期胆系肿瘤的治疗中， 患者因发现病情晚， 丧失手术机会， 化疗则是延长生存期的主要治疗方法， 而吉西他滨与奥沙利铂联合的化疗方案虽然对晚期胆系肿瘤具有较好的效果， 但是其毒副作用多[4]， 因此在临床上应用还存在一定争议。近些年来有学者提出改良的吉西他滨联合奥沙利铂方案， 为探索该方案的治疗价值， 特开展本次研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 从本院2012年9月～2016年2月收治的晚期胆系肿瘤患者中随机抽取出120例作为观察对象， 全部患者均经影像学、体征、症状、实验室检验、活检等予以确诊， 全部患者均自愿参与本研究， 随机分为观察组和对照组， 各60例。观察组中男35例， 女25例， 年龄46～78岁， 平均年龄（54.4±7.9）岁， 其中胆管癌23例， 胆囊癌37例， TNM分期上均为Ⅳ期。对照组中男32例， 女28例， 年龄43～77岁， 平均年龄（53.5±7.9）岁， 其中胆管癌25例， 胆囊癌35例， TNM分期上均为Ⅳ期。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者采用常规吉西他滨+奥沙利铂方案化疗， 具体为：吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注30 min， d1、d8、d15。奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注2 h， d1、d15。4周为1个化疗周期。观察组患者采用改良吉西他滨+奥沙利铂方案化疗， 具体为：吉西他滨900 mg/m2静脉滴注30 min， d1、d 8；奥沙利铂80 mg/m2静脉滴注2 h， d1、d8；3周为1个化疗周期。两组患者均以3个周期为1个化疗疗程， 全部患者均顺利完成1个疗程的化疗。

1. 3 观察指标及判定标准 ①根据实体瘤疗效评价标准[4]进行疗效评估， 完全缓解（CR）：所有可以测量的病灶均消失且持续时间>4周；部分缓解（PR）：双径可测量病灶的最大两垂直径乘积总和减少≥50%；或是单径可测量病灶各最大径总和减少>50%；维持时间>4周；病情稳定（SD）：减少范围<50%或增大<25%， 没有出现新的病灶；病情进展（PD）：增大≥25%， 或出现新的病灶。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②采用Karnofsky生活质量量表进行生活质量的评分， 于治疗前、疗程结束后进行评估， 若治疗后， 患者的评分增加≥10分则表明为提高；评分减少≥10分为下降；评分增加或是减少均<10分为稳定。③根据WHO制定的标准进行毒副作用等级的评估， 分成Ⅰ～Ⅳ级。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的临床疗效比较 在近期治疗效果上， 观察组的总有效率为38.33%， 对照组为35.00%， 观察组患者略高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者的毒副作用比较 在毒副作用上， 观察组患者的各项毒副作用发生率均低于对照组（P<0.05）；观察组患者毒副作用中的Ⅲ+Ⅳ级发生率均低于对照组， 但是组间经对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者的生活质量比较 观察组患者中的提高+稳定比例明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

胆系肿瘤指的是病发在胆囊和胆管上皮的恶性肿瘤， 虽然发病率不高， 但是只有25%～30%的患者有行根治性切除手术的机会， 大多数患者只能采用局部减症疗法， 如胆道内窥镜治疗、经皮胆管支架植入术[5， 6]。放疗在胆系肿瘤的治疗中应用也非常有限， 而未行手术治疗直接接受引流的肝外胆管癌放疗平均生存时间仅为10个月左右。因此， 对于晚期胆系肿瘤患者的临床治疗， 多采用内科综合疗法， 这就使得化疗治疗在晚期胆系肿瘤治疗中的价值被凸显出来[7]。到今天， 很多化疗方案、药物在晚期胆系肿瘤的治疗中得到尝试性应用， 目前世界上样本量最大的一项关于晚期胆系肿瘤化疗药物治疗的研究是：UK ABC-02临床研究， 该研究采用吉西他滨+奥沙利铂方案进行化疗， 发现该方案有助于延长晚期胆系肿瘤的生存时间， 目前该方案已被纳入到美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中， 作为胆系肿瘤治疗的Ⅰ类证据[8]。

但是近些年来的研究证明吉西他滨和奥沙利铂的联合化疗的效果虽然较好， 但是其毒副作用多， 影响了化疗效果， 影响了患者的生活质量[9]。此后， 不少学者开始对该化疗方案进行改良， 从给药方法、剂量等方面改良， 试图减轻毒副作用， 虽然不少改良方案能减轻患者的毒副作用， 但是目前在临床上还没有形成统一的标准[10]。作者认为：吉西他滨与奥沙利铂联合化疗， 药物的药代动力学不会受影响， 且还会出现协同作用效果。为减少不良反应， 作者对化疗方案进行改良， 结果发现行改良方案化疗的观察组患者与对照组相比， 临床总有效率相差不大；但观察组患者的各种不良反应发生率均低于对照组， 且生活质量上， 提高+稳定比例明显高于对照组（P<0.05）， 指出改良方案有助于促进患者生活质量的提高， 减轻毒副作用。之所以出现这一研究结果， 可能是因为改良方案中的化疗药物剂量较小， 但是缩短了治疗周期， 这样就使得机体内积聚的药物毒性减轻， 从而减轻了毒副作用。化疗周期缩短也在一定程度上减轻了患者的精神心理压力， 有助于控制毒副作用， 提高患者的生活质量。

综上所述， 在晚期胆系肿瘤治疗中， 改良吉西他滨联合奥沙利铂方案有助于减轻毒副作用， 但是由于本研究的样本量有限， 改良方案的临床价值还有待进一步深入的研究， 进行多中心、大样本的前瞻性研究， 深化晚期胆系肿瘤改良化疗方案研究， 以提高晚期胆系肿瘤的治疗效果， 提高患者生活质量， 延长生存期。

参考文献

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[9] 郑维锷， 张武， 原少斐， 等.吉西他滨固定剂量率静滴联合奥沙利铂治疗晚期胆道癌的临床研究.肿瘤学杂志， 2011， 17（11）： 854-856.

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[收稿日期：2016-07-06]