温阳法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察

作者简介：韩云侠，硕士研究生，主治医师，研究方向：内科疾病的中医诊疗。

【摘要】目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者给予温阳法联合化疗治疗的效果，为临床提供参考。方法 对 2022 年 1 月至 2023 年 1 月北京朝阳中西医结合急诊抢救医院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方案的不同分为对照组[40例，给予紫杉醇与顺铂联合（TP）化疗方案治疗]和观察组（40例，给予温阳法联合TP化疗方案治疗）。比较两组患者临床疗效、中医证候积分及卡劳夫斯基行为状态量表（KPS）评分、免疫功能指标和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于对照组（均P<0.05）。两组患者治疗后食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、畏寒肢冷、尿少浮肿及大便稀溏中医证候积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。两组患者治疗后KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比均低于治疗前，且观察组上述免疫指标改善情况优于对照组（均P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 晚期非小细胞肺癌患者给予温阳法联合TP化疗方案治疗的效果显著，可有效改善患者临床症状、生活质量及免疫功能，且安全性良好。

【关键词】温阳法；化疗；晚期非小细胞肺癌；免疫功能

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0090.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.030

非小细胞肺癌为临床常见的恶性肿瘤，早期症状大多表现为发热、阵发性咳嗽、声音嘶哑及胸痛等，早期患者通常采取手術治疗；中晚期患者则较多采取放化疗方案进行治疗，化疗虽可取得一定的治疗效果，但会损伤机体正常肺组织细胞和骨髓细胞，对患者机体损害较大[1]。中医认为，肺癌属“胸痛”“咳嗽”等范畴，其病机在于正气不足、邪毒内结[2]。而正气不足病因在于脾虚、肾虚，致气血两虚，气、血、阴、阳亏虚可导致人体血脉枯涩而致瘀血内结、痰湿内生，痰瘀互结而成瘤，肿瘤本身就存在阴寒痼结，即痰、湿、瘀、热等诸邪胶结、凝滞体内[3]。不同阶段的肺癌患者均会出现畏寒肢冷、四肢乏力等阳虚症状，晚期患者的证型多为脾肾阳虚型，中医通过辨证论治，治疗以温阳法为主，兼益气、化痰、祛瘀及解毒等调理阴阳平衡，进而达到治疗肿瘤的目的[4]。基于此，本研究探讨晚期非小细胞肺癌患者给予温阳法联合TP化疗方案治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年1月北京朝阳中西医结合急诊抢救医院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为对照组和观察组，各40例。对照组中男性患者和女性患者分别为26例和14例；年龄50～78岁，平均年龄（68.79±8.58）岁；病程3～10年，平均病程（6.89±1.31）年；肿瘤分期标准（TNM）分期[5]：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。观察组中男性患者和女性患者分别为22例和18例；年龄52～80岁，平均年龄（69.12±8.14）岁；病程4～10年，平均病程（6.95±1.19）年；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。诊断标准：①西医符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准[6]，且经病理组织学检查确诊。②中医符合《肺癌中西医结合诊疗专家共识》[7]中脾肾阳虚型的辨证分型。主证：体倦乏力、食少纳呆、食后腹胀、大便稀溏，腰膝酸软；次证：神疲懒言、口淡不渴、恶心呕吐、排便无力，畏寒肢冷，尿少浮肿；舌脉象：舌体胖或有齿印、舌质淡、苔薄白、脉细弱。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③治疗前卡劳夫斯基行为状态量表（KPS）评分[8]≥60分，且预计存活时间>3个月。排除标准：①对本研究使用药物过敏或不耐受者；②存在心、肾等脏器障碍者；③存在凝血功能异常者；④存在严重感染者；⑤存在精神、认知功能异常者。本研究经北京朝阳中西医结合急诊抢救医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者给予紫杉醇与顺铂联合（TP）化疗方案治疗，即每个化疗疗程第1天静脉输注紫杉醇（白蛋白结合型）（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格：100 mg/支）150 mg/m2，1次/d，每天最大剂量为4 500～5 000 mg/m2；第2～4 天静脉输注顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg/支）75 mg/m2，1次/d，每天最大剂量为120 mg/m2。观察组患者在对照组基础上联合温阳法治疗，即给予阳和汤治疗。阳和汤基本组方：熟地黄30 g，麻黄6 g，炒白芥子12 g，鹿角胶30 g，肉桂10 g，炮姜碳10 g，炙甘草10 g。随症加减：咳嗽者加杏仁、紫菀各5 g；咳血者加仙鹤草6 g，茜草8 g；胸痛者加延胡索10 g，白屈菜9 g；发热者加牡丹皮10 g，茯苓5 g；痰湿重者加胆南星5 g，半夏10 g；气血亏虚者加当归、白术各10 g；兼有阴虚者酌加麦冬6 g，玄参8 g；便秘者加郁李仁6 g，肉苁蓉5 g。中药加清水800 mL煎煮1 h，倒出汤汁400 mL，200 mL/次，2次/d，早、晚温服。两组患者以21 d为1个疗程，均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。病灶完全消失且无新病灶出现，维持≥4周为完全缓解（CR）；病灶最大直径缩小≥30%，维持≥4周为部分缓解（PR）；病灶最大直径缩小<30%或病灶最大直径增加<20%为疾病稳定（SD）；病灶最大直径增加≥20%或出现新病灶为疾病进展（PD）[9]。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②比较两组患者中医证候积分。对患者体倦乏力、食少纳呆、畏寒肢冷、尿少浮肿、神疲懒言及大便稀溏6项临床症状进行评估并赋分，分别为0分（无症状）、2分（轻度）、4分（中度）及6分（重度）[10]。③比较两组患者KPS评分。KPS评分最高分为100分，分数越高提示生活质量越好[8]。采用KPS评估两组患者治疗前后的生活质量。④比较两组患者免疫功能指标。于治疗前后抽取患者外周静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min[离心半径10 cm，离心机（盐城市安信实验仪器有限公司，型号：AXTD5A）]，取血清，使用流式细胞仪（贝克曼库尔特，型号：CytoFLEX LX）以免疫荧光法测定CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、肾功能损伤、肝功能损伤、白细胞减少及血小板减少。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验；计量资料以（x）表示，比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，ORR及DCR更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较 两组患者治疗前食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、畏寒肢冷、尿少浮肿及大便稀溏积分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、畏寒肢冷、尿少浮肿及大便稀溏积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者KPS评分比较 两组患者治疗前KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者KPS评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者免疫功能指标比较 治疗前，两组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比均低于治疗前，且观察组上述免疫指标改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌患者通常需要采取化疗方案治疗，但该方案会损伤正常细胞的功能而导致不良反应较多，预后通常较差[11]。近年来中医理论在恶性肿瘤治疗中的作用逐渐受到临床重视。中医认为血液、津液运行需要阳气推动，阳气充足才能使人体功能正常运行。而温阳法作为中医治疗肿瘤的常用方法之一，主要用于调理寒凝、阳虚等病理状态，达到治疗肿瘤的目的[12]。阳和汤可辅助调节患者阴阳平衡，促进其气血循环，具有温中益气、补肾助阳之功效，且能够温补肺阳，调和气血，从而达到温化寒痰、散寒祛瘀、温通血脉等作用，对肺癌的病情有很好的缓解作用[13]。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者整体疗效更优，ORR、DCR均更高，两组患者治疗后食少纳呆、体倦乏力、神疲懒言、畏寒肢冷、尿少浮肿及大便稀溏中医证候积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，两组患者治疗后KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示温阳法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果显著，可改善患者临床症状和生活质量。中医认为恶性肿瘤性属“阴”，病因在于阳气不足，阴寒积聚，脾肾亏虚、痰凝阻滞及瘀毒交结等可导致发病，主张治以温补脾肾，配合益气、化痰、祛瘀、解毒之法辨证、辨病施治。阳和汤汤方由熟地黄、鹿角胶、炒白芥子、麻黄、炮姜碳、炙甘草及肉桂共同组成。其中，熟地黄滋阴补血、益精填髓，麻黄宣肺平喘、利水消肿，炒白芥子温中散寒、通络止痛，鹿角胶温补肝肾、益精养血，肉桂补火助阳、散寒止痛，炮姜碳温中散寒，炙甘草益气复脉，上述药物共凑散寒通滞、温阳补血之功效。阳和汤可通过激活肿瘤细胞的凋亡通路，增加半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达，促进肿瘤细胞凋亡，且对化疗药物具有显著的增敏作用，可提高药物治疗效果[14]。阳和汤对肺癌细胞具有直接的抑制作用，从而减缓或停止肿瘤细胞的增殖，缩小肿瘤体积。另外，阳和汤中的熟地黄、炮姜碳、鹿角胶及肉桂均对于患者体内肿瘤细胞具有一定杀灭作用；而麻黄、炒白芥子可解除小气道堵塞，松弛支气管痉挛，并促使排除黏稠痰液，改善肺通气情况，提高生活质量[15]。

本研究結果显示，两组患者治疗后CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比均低于治疗前，且观察组上述免疫功能指标改善程度优于对照组，提示温阳法联合化疗用于晚期非小细胞肺癌可有效改善患者免疫功能。有研究表明，CD4+T淋巴细胞可激活和调节机体免疫应答，其功能状态多样，主要是通过识别抗原并分泌细胞因子来调节和激活免疫反应；CD8+T淋巴细胞可识别和杀伤机体被感染或异常的细胞，是机体抗肿瘤免疫反应中的主要效应细胞之一，能够直接杀伤肿瘤细胞或通过分泌细胞因子等方式调节其他免疫细胞的功能；CD4+/CD8+比值则是反映机体免疫状态的主要指标，其比值偏离正常范围可提示其免疫功能异常[16]。阳和汤通过调节人体免疫系统，增强免疫细胞的活性，提高机体对肿瘤细胞的免疫应答能力，从而达到抗癌作用。阳和汤中的炙甘草、鹿角胶等中药具备抗癌活性，能诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管的形成，增强免疫功能。本研究结果中，两组患者不良反应发生率差异不大，提示温阳法联合化疗用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性良好。温阳法联合化疗，可以发挥中药的辅助治疗作用，减轻化疗药物的不良反应。化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，引起恶心、呕吐、食欲不振等不良反应。温阳法使用的中药多为扶正固本、健脾和胃、补益气血之品，能够调节机体免疫功能，减轻化疗对机体的损害，未增加不良反应发生率。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者给予温阳法联合化疗治疗的效果显著，可缓解症状、提高生活质量和免疫指标，且有良好的安全性。

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