孕早期胎盘生长因子、补体因子水平与子痫前期发病的关系

黄菊 符浮 胡宏媛 许远芳 刘晓燕

基金项目：海南省卫生健康行业科研项目（编号：22A200163）

作者简介：黄菊，大学本科，副主任医师，研究方向：妊娠期高血压疾病的診疗。

【摘要】目的 研究孕早期胎盘生长因子（PLGF）、补体因子水平与子痫前期（PE）发病的关系，为临床提供参考。方法 回顾性分析2022年10月至2023年8月在海南省万宁市人民医院进行产检的200例孕妇的临床资料，根据是否发生PE分为发生组（70例）和未发生组（130例）。比较两组孕妇的临床资料，分析孕妇发生PE的独立危险因素，根据PE严重程度的不同将发生组孕妇分为轻度组（38例）和重度组（32例），比较不同严重程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平，并分析孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性。结果 发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组（P<0.05）；两组产妇PE病史、2型糖尿病病史比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；发生组孕妇孕早期PLGF水平低于未发生组，孕早期补体C3、补体B因子水平均高于未发生组（均P<0.05）；两组产妇孕早期补体C1q、补体C4水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素Logistic回归分析证实，有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高是孕妇发生PE的独立危险因素（均P<0.05）。轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组，补体C3、补体B因子水平低于重度组（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关，孕早期补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关（P<0.05）。结论 有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是孕妇发生PE的独立危险因素，且孕早期PLGF水平与PE严重程度呈负相关，孕早期补体C3、补体B因子水平与PE严重程度呈正相关，临床应重点关注上述指标，以便更好地评估和治疗PE。

【关键词】孕早期；胎盘生长因子；补体因子；子痫前期

【中图分类号】R714.244 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.033

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期常见并发症，该病病情发展迅速，多表现为妊娠期血压异常升高，并伴有多器官功能受损等症状，对母婴安全造成极大的威胁。因此，尽早诊断并采取治疗措施是延缓PE病情进展的关键[1-2]。目前，PE发病的原因尚未完全明确，但有学者指出，PE发病与孕早期缺乏滋养细胞侵袭有关，而胎盘生长因子（PLGF）能刺激孕早期滋养细胞的形成，加速胎盘血管的生成[3]。既往研究证实，母体和胎儿的免疫系统异常或受损导致的各种免疫反应是PE的重要病因，而且补体激活与PE的发生、发展存在相关性[4]。基于此，本研究探讨孕早期PLGF、补体因子水平与PE发病的关系，以期为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2022年10月至2023年8月在海南省万宁市人民医院进行产检的200例孕妇的临床资料，按照是否发生子痫前期分为发生组（70例）和未发生组（130例）。发生组孕妇年龄25～32岁，平均年龄（29.02±3.21）岁；孕前BMI 22～26 kg/m2，平均孕前BMI（24.13±0.65）kg/m2；产次1～2次，平均产次（1.56±0.44）次；孕次1～3次，平均孕次（2.20±0.32）次。未发生组孕妇年龄24～32岁，平均年龄（28.53±3.42）岁；孕前BMI 21～26 kg/m2，平均孕前BMI（23.96±0.78）kg/m2；产次1～2次，平均产次（1.64±0.28）次；孕次2～3次，平均孕次（2.43±0.25）次。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。根据PE严重程度[5][轻度：140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）≤血压<160/110 mmHg，0.3 g/h≤尿蛋白<5 g/h；重度：血压≥160/110 mmHg，尿蛋白≥5 g/h]将发生组孕妇分为轻度组（38例）和重度组（32例）。轻度组孕妇年龄25～31岁，平均年龄（28.72±3.35）岁；孕前BMI 22～25 kg/m2，平均孕前BMI（23.72±0.67）kg/m2；产次1～2次，平均产次（1.61±0.32）次；孕次1～3次，平均孕次（2.12±0.27）次。重度组孕妇年龄24～31岁，平均年龄（28.25±3.36）岁；孕前BMI 21～25 kg/m2，平均孕前BMI（23.33±0.72）kg/m2；产次1～2次，平均产次（1.55±0.27）次；孕次2～3次，平均孕次（海南省2.56±0.29）次。轻度组和重度组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经海南省万宁市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①发生组孕妇符合PE的诊断标准[5]；②孕周≤12周；③无其他妊娠期合并症；④均为单胎妊娠。排除标准：①孕前存在神经系统疾病、传染性疾病、免疫性疾病、心血管疾病及肾病等疾病者；②合并精神疾病或认知障碍者。

1.2 研究方法 收集所有研究对象在孕早期建卡时的临床资料，包括高血压史、PE病史、2型糖尿病病史、PLGF水平，以及补体C1q、补体C3、补体C4和补体B因子水平。在孕早期采集孕妇晨起空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，湘长械备20140072号，型号：TDZ5-WS）以3 000 r/min离心20 min（离心半径为15 cm），采用全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司，鲁械注准20192220157，型号：BK-400）以酶联免疫吸附法测定PLGF水平，试剂盒来自深圳晶美生物工程有限公司。以免疫比浊法测定补体C1q、补体C3、补体C4及补体B因子水平，试剂盒来自上海生物化学有限公司。

1.3 观察指标 ①比较两组孕妇临床资料。②分析孕妇发生PE的独立危险因素。③比较不同严重程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平。④分析孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。相关因素分析采用非条件Logistic逐步回归分析；相关性分析采用Spearman检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇临床资料比较 发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组产妇PE病史、2型糖尿病病史比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；发生组孕妇孕早期PLGF水平低于未发生组，孕早期补体C3、补体B因子水平均高于未发生组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组产妇孕早期补体C1q、补体C4水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 孕妇发生PE的多因素Logistic回归分析 将可能影响PE发生的因素行量化赋值，以是否发生PE为因变量（未发生PE=0，发生PE=1），以高血压史（无=0，有=1）、PLGF（原值带入）、补体C3（原值带入）、补体B因子（原值带入）作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析，结果证实，有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高是发生PE的独立危险因素（均P<0.05），见表2。

2.3 不同病情程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平比较 轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组，孕早期补体C3、补体B因子水平均低于重度组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性分析 相关性分析显示，孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关，孕早期补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关（均P<0.05），见表4。

3 讨论

PE属于妊娠期高血压疾病类型之一，病情发展迅速，容易损伤患者多个器官功能，进而引发多种并发症，导致不良妊娠结局[6]。目前临床多通过彩色多普勒超声检查来预测和评估PE，虽然超声检查具有无创的优势，能在一定程度上预测PE的发生与发展情况，但该方法需要使用超声设备与技术，应用范围受到限制[7]。因此，筛查、分析PE发生的危险因素并及时采取干预措施，对改善妊娠结局具有重要意义。

本研究结果显示，发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组，孕早期PLGF水平低于未发生组，孕早期补体C3及补体B因子水平均高于未发生组，且多因素Logistic回归分析結果显示，有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是PE发生的独立危险因素。分析原因，有高血压史孕妇机体促凝血因子的生成增加，提高血管加压因子的敏感度，从而增加PE的发生风险[8]。PLGF水平与PE的发生、发展相关，其水平过低会增加PE的发生风险，影响妊娠结局[9]；补体因子的适度激活是一种正常免疫保护机制，能保证妊娠过程中胎盘的需要，但过度激活会损伤器官功能[10]。补体C3水平的异常升高会促进血管紧张素Ⅱ的释放，影响肾素-血管紧张素系统，增加PE的发生风险[11]。补体B因子能进一步代谢为Bb片段，同时与补体C3的裂解产物共同发生作用形成C3Bb加快补体C3的分解，扩大激活效应，促使补体因子过度激活，损伤患者靶器官，引发PE[12]。本研究结果显示，轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组，孕早期补体C3、补体B因子水平低于重度组，且相关性分析显示，孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关，补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关，这提示检测PLGF、C3及B因子水平有助于判断PE孕妇的病情严重程度。分析原因，PE孕妇大多出现胎盘缺血、缺氧等情况，而PLGF能刺激血管内皮细胞，提高其增生和迁移能力，从而促进滋养细胞在妊娠过程中的侵袭和形成，保证对胎盘的供血能力，稳定胎儿情况[13]。有研究发现，母体的免疫损伤或失衡影响PE发病发展，同时补体因子的激活可以介导血管生长因子的异常表达，参与PE的发生、发展[14]。

综上所述，有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是孕妇发生PE的独立危险因素，且孕早期PLGF水平与PE严重程度呈负相关，孕早期补体C3、补体B因子水平与PE严重程度呈正相关，临床应重点关注上述指标，以便更好地评估和治疗PE。

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