血清胱抑素C、同型半胱氨酸和小而密低密度脂蛋白胆固醇在早期糖尿病肾病诊断中的应用

作者簡介：廖强华，大学本科，主管技师，研究方向：临床医学检验。

【摘要】目的 探讨血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）和小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）用于诊断早期糖尿病肾病的价值，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年1月至2023年1月北京市第一中西医结合医院收治的70例2型糖尿病患者的临床资料，纳为观察组，另选取同期于北京市第一中西医结合医院体检的50名体检健康者的临床资料纳为对照组。依据尿白蛋白排泄率（UAER）将观察组患者分为单纯糖尿病组（43例，UAER<30 mg/24 h）与早期糖尿病肾病组（27例，30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h）。检测所有研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及肾小球滤过率（eGFR）水平。分析血清CysC、Hcy及sdLDL-C水平诊断早期糖尿病肾病的价值。结果 观察组研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于对照组，eGFR低于对照组（均P<0.05）。早期糖尿病肾病组患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于单纯糖尿病组，eGFR低于单纯糖尿病组（P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线分析显示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积（AUC）分别为0.815、0.847、0.855及0.947，敏感度分别为0.771、0.857、0.829及0.886，特异度分别为0.708、0.729、0.667及0.875。结论 血清CysC、Hcy及sdLDL-C在早期糖尿病肾病诊断中均有较好的效能，且3项指标联合检测可进一步提高诊断价值。

【关键词】糖尿病肾病；胱抑素C；同型半胱氨酸；小而密低密度脂蛋白胆固醇

【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0094.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.031

随着人们生活习惯与饮食结构逐渐改变，我国糖尿病发病率居高不下，但目前临床尚无根治糖尿病的方法，患者多需终身接受药物治疗[1]。糖尿病肾病为2型糖尿病的一种严重并发症，发病早期通常无明显症状，且肾损伤可逆，但若病情进展至终末期肾脏病阶段，则提示肾损伤已较为严重且不可逆，降低患者的生存率[2]。及早准确诊断早期糖尿病肾病并给予治疗对改善患者预后具有重要意义。胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）能够有效反映肾功能损伤程度，可用于糖尿病肾病患者肾损伤的评估[3]。有研究显示，小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）与肾损伤程度存在相关性[4]，但关于三者与早期糖尿病肾病关系的研究较少。基于此，本研究分析CysC、Hcy、sdLDL-C水平诊断早期糖尿病肾病的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年1月至2023年1月北京市第一中西医结合医院收治的70例2型糖尿病患者的临床资料，纳为观察组，另选取同期于北京市第一中西医结合医院体检的50名体检健康者的临床资料纳为对照组。观察组患者中男性38例，女性32例；年龄36～77岁，平均年龄（57.61±8.03）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.71±2.85）kg/m2。对照组研究对象中男性27例，女性23例；年龄35～79岁，平均年龄（56.25±9.12）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.49±2.52）kg/m2。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间有可比性。依据尿白蛋白排泄率（UAER）[5]的不同将观察组患者分为单纯糖尿病组（43例，UAER<30 mg/24 h）与早期糖尿病肾病组（27例，30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h）。单纯糖尿病组患者中男性24例，女性19例；年龄34～75岁，平均年龄（57.52±7.89）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.62±2.91）kg/m2。早期糖尿病肾病组患者中男性15例，女性12例；年龄36～76岁，平均年龄（57.81±8.39）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.85±2.63）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间有可比性。本研究经北京市第一中西医结合医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①观察组患者符合2型糖尿病的诊断标准[6]；②入组前未接受相关治疗；③近期未使用过抗血小板、抗凝药物等；④无其他内分泌疾病者。排除标准：①合并其他类型肾病者；②合并恶性肿瘤者；③合并严重感染者；④合并血液系统疾病者。

1.2 研究方法 检测研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C及肾功能指标[血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及肾小球滤过率（eGFR）]。采集所有研究对象晨起空腹肘静脉血5 mL，采用离心机[赛默飞世尔（苏州）仪器有限公司，苏苏械备20152032号，型号：Centrifuge-V]以3 500 r/min、离心10 min（离心半径为8 cm），取血清。采用免疫透射比浊法测定血清CysC，采用循环酶法测定血清Hcy，采用过氧化物酶法测定血清sdLDL-C，采用谷氨酸脱氢酶法测定BUN，采用酶法测定Cr。试剂盒购自美康生物科技股份有限公司。采用肌酐酶法计算eGFR，男性eGFR=1.23×（140-年龄）×BMI/Cr，女性eGFR=1.04×（140-年龄）×BMI/Cr[7]。

1.3 观察指标 ①比较观察组与对照组研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平。②比较早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平。③分析血清CysC、Hcy、sdLDL-C单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。诊断价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平比较 观察组研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于对照组，eGFR水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN、Cr及eGFR水平比较 早期糖尿病肾病组患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于单纯糖尿病组，eGFR水平低于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 血清CysC、Hcy及sdLDL-C单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积（AUC）分别为0.815、0.847、0.855及0.947，敏感度分别为0.771、0.857、0.829及0.886，特异度分别为0.708、0.729、0.667及0.875，见表3、图1。

3 讨论

糖尿病肾病患者可发生结节性肾小球硬化，病情进展至中晚期后，临床缺乏有效的治疗措施，因此，糖尿病肾病的早期诊断对于延缓患者病情进展、改善预后具有指导意义[8]。本研究分析CysC、Hcy及sdLDL-C诊断早期糖尿病肾病的价值。

本研究结果显示，观察组研究对象血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于对照组，eGFR水平低于对照组，早期糖尿病肾病组患者血清CysC、Hcy、sdLDL-C、BUN及Cr水平均高于单纯糖尿病组，eGFR水平低于单纯糖尿病组。这提示早期糖尿病肾病患者血清CysC、Hcy及sdLDL-C水平异常表达并且存在肾功能损伤。Hcy可影响血管内皮自由基清除的能力，导致自由基无法被及时清除，影响血管内皮完整性，导致血管损伤，进而降低eGFR水平，提高尿蛋白水平；此外，Hcy对于血小板聚集具有促进作用，可促使血栓形成，Hcy还可诱导血管平滑肌增生，引起微血管病变[9]。血清CysC水平与eGFR密切相关，可作为其同源性标记物；当肾小球损伤后，血清CysC表达显著提高[10]。既往研究指出，sdLDL-C诊断2型糖尿病早期肾损伤的临床价值高，可为早期诊断提供参考[11]。sdLDL-C能够促进血栓素A2合成，并抑制前列环素合成，从而对前列环素/血栓素A2平衡造成破坏，诱导血小板聚集，也可提高血管平滑肌细胞中的钙离子浓度，促进动脉粥样硬化的发生、发展[12]。有研究显示，当患者长期处于高血脂状态时，可引起血管内皮功能受损，影响肾脏等靶器官的血供，导致器官功能异常[13]。

本研究结果还显示，血清CysC、Hcy、sdLDL-C水平诊断糖尿病肾病的AUC分别为0.815、0.847、0.855，3项指标联合检测诊断时AUC提升至0.947，这提示以上3项指标联合检测可提高早期糖尿病肾病诊断的效能，从而为临床治疗方案的制订提供一定帮助。但本研究仍存在一定的局限性，如纳入样本较少，且为单中心研究，样本的选择存在一定偏倚，可能影响研究结果的科学性，因此，未来仍需进行多中心、大样本量的研究进一步验证。

综上所述，血清CysC、Hcy及sdLDL-C在早期糖尿病肾病诊断中具有较好的效能，且联合检测诊断的效能更高，可为该病的诊断的提供依据。

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