奥马珠单抗治疗儿童日光性荨麻疹一例并文献复习

曲 芃 杜东红 杨宝琦

1山东第一医科大学附属皮肤病医院,山东济南,250022;2山东省皮肤病性病防治研究所,山东济南,250022

日光性荨麻疹是一种罕见的荨麻疹类型,其主要特征是在日晒后出现风团,24 h内可消退,严重者还可以出现腹痛、晕厥等症状,给患者带来极大痛苦。目前传统治疗方案主要有抗组胺药物、光硬化、白三烯受体拮抗剂,然而有很多患者对传统治疗方案反应不佳。本文报道奥马珠单抗治疗儿童日光性荨麻疹一例并文献复习。

临床资料患儿,男,3岁。因“日晒后全身红斑、风团伴瘙痒1年”来我院就诊。1年前患者日晒后出现全身红斑、风团,伴明显瘙痒,无腹痛、胸闷等不适。皮疹2 h内可以消退,日晒后皮疹复发。患儿曾在当地医院就诊,诊断为“荨麻疹”,口服“西替利嗪、氯雷他定”等药物,可暂时控制症状,停药后日晒仍有新发红斑、风团。患者就诊时全身未见红斑、风团,嘱患者于日光下照射,5 min后即出现多发红斑、风团,避开日晒后皮疹约2 h后消退(图1)。患者既往体健,无哮喘及过敏性鼻炎病史,个人史及家族史无特殊,否认使用光敏性药物及食物史。系统检查未见异常。皮肤科查体：全身可见多处大片红斑、风团,以面、颈部为著。辅助检查：嗜酸性粒细胞0.09×109/L[正常(0.02～0.52)×109/L],免疫球蛋白IgE 83 ku/L(0～100 ku/L)。UVA-MED 34.3 J/cm2(≥20 J/cm2),UVB-MED 23.9 J/cm2(≥23 J/cm2)。光斑贴实验结果未见异常。诊断：日光性荨麻疹。在给予患者奥马珠单抗150 mg皮下注射后,患者日晒后仍有新发红斑风团。1个月后再次给予患者150 mg奥马珠单抗注射,患者日晒后皮疹未再发生。之后患者规律于门诊复诊,治疗4个月后改为维持奥马珠单抗每2个月注射1次,每次150 mg,无新发红斑和风团。

图1 患者室外日晒5 min后出现面颈部红斑、风团

讨论日光性荨麻疹较为罕见,一项为期十年的回顾性研究统计了2万余例荨麻疹患者,发现日光性荨麻疹患者仅占0.08%[1］。日光性荨麻疹多见于女性,可在各个年龄段发病,在青年阶段发病率较高,发病中位年龄在35岁左右[2］。诱发该病的光谱通常是可见光,少数情况下UVA和(或)UVB也可诱发该病,光测试可有助于明确诊断及具体作用波段。

日光性荨麻疹的发病机制和病因尚不清楚。目前认为入射光可被真皮中的前体分子吸收,活化前体分子并形成免疫活性光过敏原,其可与肥大细胞表面IgE的FcεRI受体结合,诱发抗原-抗体反应介导肥大细胞脱颗粒引发红斑、风团和瘙痒症状。

由于日光性荨麻疹的发病率较低,目前尚无高质量的前瞻性研究。既往常规治疗方案包括防晒、光硬化及超过标准剂量的抗组胺药物。在少数病情严重的情况下,曾有血浆置换、环孢素、免疫球蛋白及奥马珠单抗治疗成功的案例。

奥马珠单抗是一种针对IgE的重组人单克隆抗体,其可与游离IgE结合,阻断IgE与肥大细胞表面的受体相结合。目前国际指南推荐奥马珠单抗作为三线治疗方案,可在12岁以上的青少年和成人慢性自发性荨麻疹患者中使用[3］。虽然奥马珠单抗在小于12岁的儿童和青少年中是超说明书用药,但其在治疗慢性诱导性荨麻疹方面具有较高的安全性[4］。目前奥马珠单抗治疗日光性荨麻疹的相关报道较少,且结果存在一定的差异。Snast等回顾了5例难治性日光性荨麻疹患者,经过奥马珠单抗治疗,1例患者症状轻度改善,4例患者症状完全消失[5］。Morgado等对20例患者进行长期随访发现,90%(18/20)的患者实现了完全临床缓解[6］。然而,目前也有相关报道表示,部分患者对奥马珠单抗治疗反应欠佳,提示可能存在潜在的作用机制尚未被发现。在一项研究中,4例患者接受4剂次的奥马珠单抗治疗后,他们的主观症状并没有改善[7］。Aubin等对10例应用奥马珠单抗的患者进行了研究,发现仅有20%的患者在12周时无新发皮疹[8］。

目前,在未成年日光性荨麻疹患者中应用奥马珠单抗的相关报道较少,Levi等报道一例6岁患儿,其表现为日晒后出现的荨麻疹及血管神经性水肿,在2周一次的奥马珠单抗300 mg治疗后,患者症状完全缓解[9］。长期随访的报道仅有1例青少年患者,由于抗组胺药物治疗效果欠佳,患者接受了奥马珠单抗治疗,研究人员对其进行了长达7年的随访(从14岁到21岁),患者临床症状明显改善[10］。

查阅文献所知,本例患者是目前报道的年龄最小且长期随访(22个月)的患者,具有一定的临床参考价值。尽管如此,未来尚需更多的临床试验来验证奥马珠单抗在幼年日光性荨麻疹患者中的疗效及安全性。