加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片预防老年性骨质疏松症患者首次经唑来膦酸治疗后急性期反应的疗效研究

江勋星 曾宪辉 伍清龙 林万鸿 林宗汉

【摘要】  目的    研究加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片预防老年性骨质疏松症患者初次运用唑来膦酸抗骨质疏松治疗后出现急性期反应的临床效果。方法    采用硬币正反面法将骨伤科40例老年性骨质疏松性患者随机分成对照组（正面，20例）与观察组（反面，20例），均为初次采用唑来膦酸注射液抗骨质疏松治疗，对照组予对乙酰氨基酚片预防治疗，观察组予对乙酰氨基酚片联合加味柴葛解肌汤预防治疗。比较2组发热、疼痛情况及用药后各时间段TESS评分情况。结果    观察组与对照组的发热率分别为10.00%（2/20）与35.00%（7/20），差异显著（P<0.05）；观察组与对照组疼痛发生率分别为15.00%与40.00%，差异显著（P<0.05）；观察组疼痛VAS评分显著低于对照组（P<0.05）；观察组用药后12 h、24 h以及48 h的TESS评分低于对照组（P<0.05），而用药后72 h 2组间TESS评分差异不显著（P>0.05）。结论    加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片可预防唑来膦酸治疗老年性骨质疏松性患者后引起的急性期反应症状，有效减轻输注后不良反应。

【关键词】  老年性骨质疏松症；唑来膦酸；急性期反应；柴葛解肌汤；对乙酰氨基酚片；预防

中图分类号：R274        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0111-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.037

老年性骨质疏松症（OP）为一种以骨含量降低、骨结构重建失衡，导致骨脆性上升，受轻微损伤易出现骨折为特征的代谢性全身性骨病[1]。双膦酸盐为临床治疗骨质疏松的一线用药，唑来膦酸是第三代含氮双膦酸盐代表药物，具有高效拮抗骨吸收作用；但使用时具有一定副反应，急性期十分常见的不良反应为发热、全身疲劳、肌痛、关节痛，较为常见的有食欲降低、恶心头晕、头痛、感冒样症状等。有报道指出急性期副反应发生率约为42%，制约药物的应用[2]。因此如何有效预防与降低初次使用唑来膦酸治疗引起的急性期不良反应为目前临床骨科研究的热点。本研究对加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片预防老年性OP患者首次唑来膦酸治疗引起急性不良反应的效果进行了分析，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取赣州市南康区中医院骨伤科2019年1月—2021年1月收治的40例老年性OP患者，采用硬币正反面法随机分成对照组（正面-数字面，20例）与观察组（反面-图案面，20例）。对照组中男9例，女11例，年龄62～92岁，平均年龄（70.73±5.82）岁，L1～5骨密度T均值（-3.98±-1.12）；观察组中男7例，女13例，年龄60～89岁，平均年龄（69.90±5.27）岁，L1～5骨密度T均值（-3.87±-1.07）。2组年龄、性别以及骨密度等一般资料差异不显著（P>0.05），具有可比性。

1.2    纳入标准：（1）患者发病年龄>50岁；（2）通过双能X线检测骨密度达到骨质疏松症诊断标准；（3）初次采用唑来膦酸静滴进行抗骨质疏松治疗。剔除标准：（1）合并有内分泌疾病出现代谢功能紊乱者，比如糖尿病、甲状腺功能亢进症、佝偻病、骨髓瘤、克罗恩病、溃疡性结肠炎等其他继发性骨质疏松症；（2）合并心、脑、肝、肾等脏器功能不全等疾病或凝血、造血功能严重障碍；（3）精神障碍或依从性差不能按规定服药者，拒服中药汤剂或对本研究所使用的中草药存在过敏者。

1.3    治疗方法    對照组先予复方氯化钠500 mL静滴补液，再予唑来膦酸注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20183157）100 mL缓慢静滴（<30滴/min），用药后再静脉滴注生理盐水500 mL，同时鼓励患者多饮水，用药当天和用药后第1天不少于1 000 mL；并在治疗当天及治疗后第1，2天分别口服对乙酰氨基酚片（中美天津史克制药有限公司，国药准字H2021118），1片0.5 g口服，3次/d。观察组在对照组基础上，治疗后第1天联合中药汤剂加味柴葛解肌汤（柴胡、黄芩及芍药各6 g，葛根9 g，羌活、白芷、桔梗以及甘草各3 g，石膏12 g，再加3片生姜，2枚大枣）治疗，热邪伤津口渴者，可加知母清热生津。经该院中药房专门中药煎药机煎熬成药汁，取汁200 mL，每次100 mL，早晚分服，连续服用3 d。

1.4    观察指标    （1）比较2组发热情况：检测记录患者72 h内体温并分类统计发热程度，分低热（37.3～38 ℃）、中度发热（38.1～39 ℃）、高热（39.1～41 ℃）和超高热（41 ℃以上）四类。（2）比较2组疼痛情况：记录患者72 h内疼痛情况，采用视觉模拟评分法（VAS）评估，最低0分，最高10分，分值越高表明疼痛越剧烈。（3）比较2组不良事件发生情况。采用副反应量表（TESS）评分判定[3]，包含６大类共计35项，每项根据严重程度计0～4分，所有项目相加计为总分，评分越高说明患者不良反应越严重。由科室同一名护士分别在唑来膦酸输注后12 ｈ、24 ｈ、48 h及72 h评定。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组发热情况比较    观察组2例发热，1例为中度发热，1例为低热；对照组7例发热，1例为高热，2例为中度发热，4例为低热。观察组发热率（10.00%）低于对照组（35.00%），差异具有统计学意义（χ2=7.273，P=0.023）。

2.2    2组疼痛情况比较    观察组3例出现肌痛或头痛，2例为发热患者，1例为单纯疼痛、无发热；对照组8例出现肌痛或头痛，6例为发热患者，2例为单纯疼痛、无发热。观察组疼痛发生率（15.00%）低于对照组（40.00%），差异具有统计学意义（χ2=6.924，P=0.025）。观察组疼痛VAS评分为（1.25±0.28）分，低于对照组的（3.89±0.24）分，差异具有统计学意义（t=9.103，P<0.001）。

2.3    2组用药后各时间点TESS评分比较    用药后12 h、24 h以及48 h观察组TESS评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而用药后72 h 2组间比较差异不显著（P>0.05），见表1。

3    讨论

老年性OP为一种低转型性骨质疏松性骨病，好发于65岁以上女性及70岁以上男性，其发病率不断攀升。由于该病患者的骨含量和骨强度低下，所以遭受低能量损伤即可发生脆性骨折[4]。老年性OP发病原因复杂，与年龄增长导致体内激素紊乱关系紧密，日常无临床症状，多在检测骨密度或发生脆性骨折后才发现骨质疏松。唑来膦酸是目前临床治疗老年性OP的代表药物之一，效果显著，但不良反应明显，如何有效降低药物副反应为临床重要研究课题[5-6]。

唑來膦酸为双膦酸盐类抗骨质疏松一线药物，临床已广泛应用于治疗绝经后女性骨质疏松症，也可治疗成年男性的骨质疏松症以提高骨量，以及治疗变形性骨炎。其输注时引起急性发热的药理机制为切断基焦磷酸破骨细胞转化成法尼基焦磷酸路径以拮抗破骨效能，同时转化产物不断累积并刺激体内产生大量PGE2、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-7等炎性介质以及各种干扰素[7-8]。Deepak[9]观察发现唑来膦酸能有效切断甲醛戊酸传播路径，加快释放炎性介质，诱发出现发热、恶心、呕吐、头痛、肌痛、骨痛等副反应。目前临床针对唑来膦酸急性期反应的预防，主要采用非甾体类药物解热、抗炎、镇痛，虽可起到一定疗效[10]，但缺乏特异性预防作用。对乙酰氨基酚为临床常用药物，通过抑制环氧化酶活性阻止炎症介质释放，从而拮抗前列腺素与血栓素的有效合成，发挥退热、镇痛、抗炎、预防血栓产生等药理作用[11]。

中医学认为药物性发热归属热从外来，机体遭受由外而来的外邪（风寒暑湿燥火）或疫毒邪气侵袭，当机体正气偏虚不能抵御外邪时，导致营卫失和，脏腑功能失调，阴阳失衡，呈现体温病理性升高，出现一系列类感冒症状。柴葛解肌汤首次见于明代陶华《伤寒六书》，具有温清、辛凉、清热、解肌功效。方中葛根味甘无毒，性辛凉，归肺胃经，辛能外透肌热，凉能内清郁热；柴胡辛寒无毒，归肺经，为解肌要药，可宣畅气机、解表和里，退热及协助葛根疏散郁热，两者共为君药；羌活辛苦，性温，归肾、膀胱经，可解表止痛；白芷辛温，归肺经，散风止痛；黄芩苦寒，归肺、胆经，清热燥湿解毒；石膏大寒，归肺经、胃经，可解肌清热，共为臣药。葛根与白芷、石膏配伍以清解阳明郁热；柴胡与黄芩配伍可透解少阳郁热；羌活发太阳表邪，可见三阳之邪均可兼治。桔梗性平、味辛、苦，归肺经，宣肺解表、利咽祛痰；白芍辛、甘、温，有小毒，敛阴止痛、养血止汗、调经柔肝；大枣甘温，入脾经与胃经，益气养血，调营卫，益气和胃，解药毒，可预防解表太过而伤阴；生姜性微温，味辛，归肺、脾胃经，解表止呕、温中止咳、温肺散寒、解毒，上述药物为佐药。甘草性平，味甘，归肺脾、胃及心经，解毒清热、缓急止痛，调和诸药药性，为使药。诸药合用以达解肌祛风、清热止痛、散邪等功效，具有温清并用，表里同治，兼辛凉清热，又透邪解热的配伍特点，体现“异病同治”辨证思想特点[12]。现代药理学及实验研究指出，柴胡、白芷具有解痉、解热、镇痛作用；葛根提取物葛根素及总黄酮可解肌发表；羌活提取物挥发油可解热，水提醇具有镇痛与抗炎作用；桔梗提取物中粗皂苷具有抗炎止痛、镇静退热、解除平滑肌痉挛、预防与治疗胃肠道溃疡作用；大枣中含有的环磷酸腺苷（cAMP）样物质与机体抗过敏作用关系密切，具有抗Ⅰ型变态反应的作用；甘草能解毒清热，与黄芩、芍药及柴胡等药相配伍，可增强抗菌消炎疗效，减轻炎性反应；生姜可温中止呕，助食物消化，预防药物损伤脾胃，生姜提取物姜黄素与挥发油是生姜发挥抗菌、抗氧化、抗炎、镇痛作用的主要物质[13]。

本研究结果显示，观察组发热率为10.00%，低于对照组的35.00%（P<0.05）；观察组疼痛发生率15.00%，低于对照组的40.00%（P<0.05）；观察组疼痛VAS评分显著低于对照组（P<0.05）。说明采用加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片干预可降低老年性OP患者经唑来磷酸治疗后出现发热的概率，减轻疼痛程度。观察组TESS评分在用药后12 h、24 h以及48 h低于对照组（P<0.05），而用药后72 h 2组间差异不显著（P>0.05）。说明采用加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片干预可降低经唑来磷酸治疗的老年性OP患者副反应，且发挥作用时间段主要集中在48 h之内。

综上所述，加味柴葛解肌汤联合对乙酰氨基酚片可预防唑来膦酸治疗老年性OP患者后引起的急性期反应症状，有效减轻输注后不良反应。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-22）