唑来膦酸预防绝经后乳腺癌患者骨质疏松的临床观察

曲美华　薛红　张廷梅

【摘要】 目的 探讨唑来膦酸预防接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌患者骨质疏松的临床效果及安全性。方法 96例绝经后乳腺癌患者， 随机分为观察组和对照组， 各48例。两组患者均口服来曲唑或阿那曲唑治疗， 观察组患者在此基础上给予唑来膦酸治疗。随访2年， 在内分泌治疗前（基线）、内分泌治疗第1、2年进行骨密度检测。结果 治疗后1年， 观察组和对照组患者发生骨质疏松的例数分别为25例（52.1%）和32例（66.7%）， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2年， 观察组发生骨质疏松17例（35.4%）， 对照组37例（77.1%）， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 接受芳香化酶抑制剂内分泌治疗同时， 联合使用唑来膦酸可以减少骨量丢失， 提高骨密度， 降低骨质疏松的发生率及骨不良事件发生的风险。

【关键词】 唑来膦酸；乳腺癌；芳香化酶抑制剂；骨质疏松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.155

第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor， AI）为绝经后乳腺癌患者的主要内分泌治疗药物， 在明显改善患者生存率的同时， 也使绝经后女性乳腺癌患者的雌激素水平显著降低， 导致骨量减少， 骨密度降低， 增加骨折风险[1， 2]。本研究针对本院收治的绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者采取分组对照的方法， 观察唑来膦酸预防香化酶抑制剂所致骨质疏松的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年1～12月本院收治的绝经后乳腺癌患者96例， 年龄52～74岁， 手术前均已达绝经标准。年龄<60岁的患者， 停经1年以上， 同时血促卵泡成熟素（FSH）及雌二醇水平符合绝经后范围。所有患者接受手术治疗， 具有完整的病理资料， 病理组织学证实雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）为阳性。术后行辅助化疗， 化疗结束后给予第三代芳香化酶抑制剂内分泌治疗。所有患者无远处转移， 预计生存期>2年， 无腰椎外伤、骨折及骨质疏松病史， 无代谢性骨病及影响骨代谢的内分泌系统疾病史。排除长期使用糖皮质激素或其他对骨代谢产生影响药物的患者， 排除内分泌治疗2年内出现复发转移的患者。将患者随机分为观察组和对照组， 各48例。口服内分泌药物治疗前测血钙在正常范围内， 无肝肾功能异常。骨密度（BMD）均<-1.0 SD。

1. 2 治疗方法 两组患者均口服来曲唑2.5 mg， 1次/d， 或阿那曲唑1 mg， 1次/d， 同时口服钙剂和维生素D。观察组患者在此基础上给予唑来膦酸注射液4 mg， 加入0.9%氯化钠注射液， 静脉滴注， 每6个月1次， 治疗期间每3个月检测肝肾功能、血钙及碱性磷酸酶。同时观察患者发热、肌肉痛等流感样症状及骨痛等不良反应。随访2年， 在内分泌治疗前（基线）、内分泌治疗第1、2年进行骨密度检测。

1. 3 评价标准[3] BMD测定采用双能X线吸收法， 测量部位为腰椎L1～4、股骨颈。骨密度诊断标准参照世界卫生组织（WHO） 推荐的标准：T值>-1.0 SD 正常， -2.5

为骨量减少， T值≤-2.5 SD 为骨质疏松。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者骨密度变化情况比较 治疗后1年， 观察组和对照组患者发生骨质疏松的例数分别为25例（52.1%）和32例（66.7%）， 观察组骨密度的改善优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2年， 观察组发生骨质疏松17例（35.4%）， 对照组37例（77.1%）， 且观察组在治疗后2年的骨密度情况均优于治疗后1年（P<0.05）。

2. 2 两组患者不良反应情况比较 观察组有5例发生发热、肌肉痛等流感样症状， 有3例发生骨痛， 经对症处理后24 h内完全缓解， 对患者未产生不良影响。对照组有4例发生骨痛， 经对症治疗后缓解。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均未发生明显肝肾功、血钙及碱性磷酸酶的异常变化。

3 讨论

绝经后乳腺癌患者与同龄健康女性相比， 由于治疗的作用， 骨丢失加速， 骨折的风险增加， 应用芳香化酶抑制剂是绝经后乳腺癌患者骨丢失的重要危险因素。在绝经后雌激素水平降低的影响下， 自然绝经女性的骨密度每年下降1.9%[3]， 并出现骨量减少及骨组织结构变化， 使得骨质疏松及骨折的风险显著增加。接受第三代芳香化酶抑制剂治疗的女性乳腺癌患者， 其内源性雌激素水平的下降促进了破骨细胞形成和骨吸收， 将进一步增加骨折风险。

双膦酸盐与骨骼羟磷灰石高亲和力结合， 其特异性地结合到骨转换活跃的骨表面上， 具有抑制破骨细胞的功能， 从而抑制骨吸收。唑来膦酸属于第三代双磷酸盐类药物， 通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收， 因为含有一个双氮的杂环结构， 所以与羟基磷灰石结合能力最强， 是目前抗骨吸收能力最强的药物之一， 可以减少骨质流失。有研究显示， 唑来膦酸与内分泌药物联合应用可以显著治疗内分泌药物引起的骨量丢失。本研究结果显示， 接受芳香化酶抑制剂内分泌治疗同时， 联合使用唑来膦酸可以减少骨量丢失， 明显提高骨密度， 降低骨质疏松的发生率及骨不良事件发生的风险， 提高乳腺癌患者的生活质量。唑来膦酸每6个月1次的给药方法简单， 患者依从性及耐受性良好， 安全性较高， 具有明显的临床应用价值。

参考文献

[1] 夏英鹏， 王辉.唑来膦酸（密固达）治疗绝经后无骨转移乳腺癌患者骨质疏松的效果观察.中国骨质疏松杂志， 2015， 21（4）： 463-466.

[2] 余昕航， 党雪菲.唑来膦酸预防老年乳腺癌患者阿那曲唑所致骨质疏松的疗效.中国老年学杂志， 2014（11）：3162-3163.

[3] 连志标， 方志潮， 李幸运， 等.唑来膦酸预防来曲唑治疗绝经后乳腺癌患者骨质流失的效果观察.中国当代医药， 2015， 22（18）：91-93.

[收稿日期：2016-01-25]