不同质子泵抑制剂治疗脑创伤并发应激性溃疡胃出血的疗效及成本效益比较

洪云 李细英 程新炎

【摘要】  目的    探讨奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗脑创伤并发应激性溃疡胃出血的疗效，并计算成本效益。方法    选择2019年1月—2021年12月婺源县人民医院收治的脑创伤并发应激性溃疡胃出血患者60例，按随机数字表法分为3组，每组20例。奥美拉唑组给予奥美拉唑治疗，兰索拉唑组给予兰索拉唑治疗，泮托拉唑组给予泮托拉唑治疗，比较3组临床疗效、止血时间和大便常规恢复正常时间、生化指标[血清超氧化物歧化酶（SOD）、胃泌素（GAS）、血浆胃动素（MTL）]、不良反应，并计算成本效益。结果    3组治疗总有效率、止血时间、大便常规恢复正常时间及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，3组SOD均较治疗前升高，GAS、MTL均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，泮托拉唑组SOD高于奥美拉唑组、兰索拉唑组，GAS、MTL低于奥美拉唑组、兰索拉唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。泮托拉唑组产生单位治疗效果所需成本低于奥美拉唑组和兰索拉唑组。结论    泮托拉唑、奥美拉唑和兰索拉唑治疗脑创伤并发应激性溃疡胃出血均可获得确切疗效，其中泮托拉唑的成本效益最佳。

【关键词】  脑创伤；应激性溃疡；胃出血；质子泵制剂；临床疗效；成本效益

中图分类号：R605.97；R573.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.012

应激性溃疡是机体在创伤、休克、手术等应激状态下发生的急性胃黏膜病变，以胃肠黏膜糜烂、溃疡为特征，多伴有出血症状[1]。近年来由于我国交通运输业、建筑业的发展，各种交通意外、工伤等事件频发，导致脑创伤的发生率逐年攀升。重症脑创伤并发应激性溃疡胃出血在临床上较为常见，脑创伤可能导致丘脑下部受损，通过下丘脑-垂体-肾上腺轴作用胃酸过度分泌，进而导致应激性溃疡胃出血[2]。患者一旦发生大出血，病死率极高，因此尽快控制应激性溃疡并发胃出血是降低脑创伤病死率的关键措施之一[3]。质子泵抑制剂（PPI）能够抑制胃酸，保护胃黏膜，降低应激性溃疡合并出血的发生，是临床治疗应激性溃疡常用的治疗药物[4]。奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑是近年来研究开发的强效胃酸抑制剂，可通过抑制胃酸分泌达到止血目的[5]。鉴于我国是发展中国家，卫生资源有限，本研究通过比较脑创伤患者三种PPI用药方案的安全性和经济性，旨在为脑创伤并发应激性溃疡胃出血的防治提供新的思路，报道如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选择2019年1月—2021年12月婺源县人民医院收治的脑创伤并发应激性溃疡胃出血患者60例，按随机数字表法分为3组，每组20例。奥美拉唑组男13例，女7例；年龄20～68岁，平均年龄（39.60±7.22）岁；脑创伤后入院时间1.5～16 h，平均（6.08±2.01）h；脑创伤后应激性溃疡时间1～6 d，平均（4.04±0.87）d。泮托拉唑组男12例，女8例；年龄18～65岁，平均年龄（39.45±6.58）岁；脑创伤后入院时间2～15.5 h，平均（6.17±1.99）h；脑创伤后应激性溃疡时间1～7 d，平均（3.93±0.96）d。兰索拉唑组男10例，女10例；年龄20～69岁，平均年龄（39.79±7.36）岁；脑创伤后入院时间1.5～16 h，平均（6.14±2.08）h；脑创伤后应激性溃疡时间1～7 d，平均（4.01±0.92）d。3组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    入选标准   （1）纳入标准：有明确颅脑创伤史，并经颅脑CT/MRI检查确诊为重症颅脑创伤；并发应激性溃疡上消化道出血，因呕血、黑便或经胃管抽吸出咖啡样液体隐血试验强阳性确诊；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：近2周内有抗凝、抗血小板等药物治疗史；有凝血功能障碍或肝硬化病史者；合并心脑血管疾病者；既往有胃肠手术史、消化道溃疡病史者；合并口鼻腔、肺部等出血者；有严重肝肾疾病者；有精神障碍，难以配合研究者；对研究药物过敏者。

1.3    方法    （1）奥美拉唑组给予奥美拉唑（海南新世通制药有限公司，国药准字H20066747，规格：40 mg）40 mg静脉滴注，每日2次。（2）兰索拉唑组给予兰索拉唑（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20080336，规格：30 mg）30 mg靜脉滴注，每日2次。（3）泮托拉唑组给予泮托拉唑（福建省闽东力捷迅药业股份有限公司，国药准字H20073670，规格：40 mg）40 mg静脉滴注，每日2次。3组患者均连用5 d为1个疗程。同时均使用止血芳酸，并行脱水降颅压、降血压、抗感染及输液支持治疗等。

1.4    观察指标    （1）临床疗效。痊愈：治疗 1 周后临床症状体征（呕血及黑便）消失，胃液及大便隐血试验转阴；显效：治疗1周后临床症状体征明显改善，胃液及大便隐血试验（+）；无效：治疗1周后临床症状体征未改善，出血不止。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。（2）记录并比较3组止血时间、大便常规恢复正常时间。（3）分别于治疗前、治疗后，抽取3组空腹静脉血3～5 mL，用离心机分离出血清，置于-80 ℃冰箱内冷冻备用，并保留部分血浆。采用酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，放射免疫法检测血清胃泌素（GAS）水平，放射免疫法检测血浆胃动素（MTL）水平。（4）不良反应包括恶心呕吐、腹胀、皮疹、失眠、头痛及肝肾功能异常等情况。（5）比较3组的治疗成本效益。成本包括患者住院期间产生的治疗费、床位费、护理费、检测费、材料费、药品费和其他费用。由于所有患者的床位安排、护理措施、检测项目、材料等均无显著差异，因此本研究只考虑药品费作为成本。用总有效率E（%）表示临床疗效，C（元）表示成本，C/E即为成本效益比。奥美拉唑50元/瓶，药品费=50×2×5=500（元）；兰索拉唑40元/瓶，药品费=40×2×5=400（元）；泮托拉唑30元/瓶，药品费=30×2×5=300（元）。

1.5    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，予t检验和方差分析，计数资料以百分比表示，予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    3组治疗总有效率差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    止血时间、大便常规恢复正常时间    3组止血时间、大便常规恢复正常时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    生化指标    3组治疗前生化指标差异无统计学意义（P>0.05）；3组治疗后SOD均较治疗前升高，GAS、MTL均较治疗前降低，且泮托拉唑组治疗后SOD高于奥美拉唑组、兰索拉唑组，GAS、MTL低于奥美拉唑组、兰索拉唑组（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应    3组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5    成本效益分析    泮托拉唑组产生单位治疗效果所需成本明显低于奥美拉唑组和兰索拉唑组，见表5。

3    讨论

应激性溃疡是脑创伤常见并发症之一，脑创伤后患者体内肾上腺皮质激素释放因子过量释放，导致大脑在应激状态下发生多系统反应，作用于如胃肠道等靶器官，进而导致溃疡的发生[6]。脑创伤后机体处于应激状态，交感神经兴奋性增强，会引起胃黏膜血管痉挛、缺氧缺血、糜烂、出血等，导致溃疡形成[7]。应激性溃疡多发生在原发疾病产生的1周左右，若患者合并应激性溃疡，死亡风险会大大提高，故临床一旦发现应激性溃疡应及时给予有效的治疗。

目前应激性溃疡的治疗以PPI为主，能够有效阻断胃酸分泌，迅速提高胃内pH值，同时增加胃泌素的分泌量，改善胃黏膜血流量，有利于溃疡愈合[8]。本研究结果显示，3组治疗总有效率、止血时间、大便常规恢复正常时间及不良反应发生率均无明显差异（P>0.05），但泮托拉唑组治疗成本最低。提示三种PPI治疗脑创伤并发应激性溃疡并发胃出血的疗效均较好，其中泮托拉唑最经济有效。奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑都是临床常用的PPI，能够在胃壁转化为亚磺酰胺活性形式，与二硫键不可逆性结合，抑制K+-ATP-H+酶的活性，从而减少胃酸分泌；還可提高胃内pH值，避免胃黏膜凝聚的血块被溶解，减少出血、促进黏膜修复[9]。血清SOD存在于机体自由基系统中，能够清除超氧负离子自由基，脑创伤患者体内会产生大量的超氧自由基，导致过多地消耗SOD，从而引起胃黏膜损伤[10]。GAS存在于血液和胃液中，其主要作用为促进胃酸、胃蛋白酶分泌，增强胃肠收缩运动。MLT是消化道激素之一，具有促进和影响胃肠运动及胃肠道对水电解质的运输的作用，其水平升高常见于恶性肿瘤、消化道溃疡等患者[11]。本研究结果显示，治疗后，3组SOD均较治疗前升高，GAS、MTL均较治疗前降低，且泮托拉唑组SOD高于奥美拉唑组、兰索拉唑组，GAS、MTL低于奥美拉唑组、兰索拉唑组（P<0.05）。说明三种PPI均能有效提高血SOD水平，并降低血GAS、MTL水平，而泮托拉唑的作用明显优于奥美拉唑和兰索拉唑。泮托拉唑能够更快速地增加SOD活性，增强其清除超氧自由基的能力，降低GAS水平，从而减少胃酸分泌，使得胃黏膜出血症状得到改善，有利于溃疡愈合。奥美拉唑组、兰索拉唑组、泮托拉唑组的治疗成本效益分别为5.56元、4.71元、3.16元，即有效率每增加1%，奥美拉唑增加的费用为5.56元，兰索拉唑增加的费用为4.71元，泮托拉唑增加的费用为3.16元。说明要达到同样的治疗效果，选用泮托拉唑价格更为低廉。

综上所述，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑治疗脑创伤并发应激性溃疡胃出血的疗效均较好，其中泮托拉唑最具成本效益，且安全性高。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-13）