新加玉屏风汤联合维生素D治疗早期维生素D缺乏性佝偻病疗效观察

王晓丽 汪斌 徐天鹏 窦世琼 张宏山 严文娟

【摘要】  目的    观察新加玉屏风汤联合维生素D治疗早期维生素D缺乏性佝偻病的临床疗效。方法    选取武威市凉州区中西医结合医院2019年8月—2020年7月儿科门诊就诊的67例维生素D缺乏性佝偻病患儿，按照随机数字表法分为对照组（n=33）和治疗组（n=34）。对照组给予口服维生素D滴剂，治疗组在对照组基础上服用新加玉屏风汤颗粒剂，治疗3个月后，比较2组临床疗效及血清25羟基维生素D[25-（OH）D]、NBAP水平。结果    治疗前，2组血清25-（OH）D、NBAP水平差异不明显（P>0.05）；治疗3个月后，治疗组血清骨源性碱性磷酸酶（NBAP）水平比对照组低，25-（OH）D水平比对照组高（P<0.05）。治疗组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%（P<0.05）。结论    新加玉屏风汤联合维生素D治疗早期维生素D缺乏性佝偻病疗效确切，而且可以促进血清25-（OH）D、NBAP水平的改善，值得推广。

【关键词】  维生素D缺乏性佝偻病；早期；新加玉屏风汤；维生素D

Observation of the efficacy of Xinjia Yupingfeng soup combined with vitamin D in the treatment of early vitamin D deficiency rickets

Wang Xiaoli 1，Wang Bin 2，Xu Tianpeng 1，et al.1 The Liangzhou District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Wuwei City，Wuwei，Gansu  733000;2 The Liangzhou Hospital of Wuwei City，Wuwei，Gansu  733000

【Abstract】  Objective    To observe the clinical effect of Xinjia Yupingfeng decoction combined with vitamin D in the treatment of early vitamin D deficiency rickets. Methods    67 children with vitamin D deficiency rickets treated in the pediatric outpatient department of Liangzhou District Hospital of integrated traditional Chinese and Western medicine in Wuwei City from August 2019 to July 2020 were randomly divided into control group （n=33） and treatment group （n=34）. The control group was given oral vitamin D drops， and the treatment group was given Xinjia Yupingfeng Decoction granules on the basis of the control group. After 3 months of treatment， the clinical efficacy and serum 25- （OH）D Changes in NBAP levels.Results    Before treatment， there was no significant difference in serum 25- （OH） D and NBAP levels between the two groups （P>0.05）; After 3 months of treatment， the serum NBAP level in the treatment group was lower than that in the control group， and the 25- （OH）D level was higher than that in the control group （P<0.05）; The total effective rate of the treatment group was 96.67% higher than 80.00% in the control group （P<0.05）.Conclusion    Xinjia Yupingfeng decoction combined with vitamin D is effective in the treatment of early deficiency rickets， and can promote the improvement of serum 25- （OH） D and NBAP levels， which is worth popularizing.

【Key Words】  Vitamin D deficiency rickets；Early phase；Xinjia Yupingfeng soup；Vitamin D

中圖分类号：R242        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）11-0108-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.036

维生素D缺乏性佝偻病是儿童常见的慢性营养性疾病，属于我国重点防治的小儿“四病”之一[1]。主要是由于兒童体内维生素D不足，钙磷代谢失常所导致。临床表现为正在生长的骨骺端软骨板无法正常钙化，进而对骨骼造成影响，使小儿在生长期骨组织矿化不全，是一种以骨骼病变为特征的全身性疾病[2]。流行病学研究表明，佝偻病在我国的发病率为15.9%～26.7%[3]，多发于冬春季节，婴幼儿为好发人群，6～12个月龄婴幼儿发病率最高。本病在古代医籍中的五软、五迟、龟胸、鸡胸、龟背、夜惊、汗证等病证中提及较多[4]。新加玉屏风汤是笔者根据多年临床经验总结的经验方，具有益气补肺、健脾和胃的功效。本研究旨在观察新加玉屏风汤联合维生素D治疗早期维生素D缺乏性佝偻病患儿的临床疗效，报道如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年8月—2020年7月于武威市凉州区中西医结合医院儿科就诊的早期维生素D缺乏性佝偻病患儿67例。诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》（第八版）以及《维生素Ｄ缺乏及维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议》[5]拟定诊断标准：（1）发病人群多见于3岁以下的婴幼儿；（2）维生素D缺乏性佝偻病初期诊断标准：早期骨骼改变不明显，但可有病理性颅骨软化，枕秃也比较常见，常有非特异的神经精神症状如多汗、烦躁不安、夜惊等；（3）实验室检查：血生化改变轻微，血钙/血磷正常或稍低，血中25羟基维生素D[25-（OH）D]降低，骨源性碱性磷酸酶（NBAP）升高，碱性磷酸酶正常或稍高；Ｘ线片可见异常或见临时钙化带模糊变薄，干骺端稍增宽[6]。纳入标准：（1）年龄为3～18个月；（2）家长或监护人知情同意；（3）符合维生素D缺乏性佝偻病初期诊断标准。排除标准：（1）其他疾病继发性佝偻病的患儿；（2）伴有严重的心血管、肝、肾、血液等疾病；（3）过敏体质；（4）长期使用免疫抑制剂等药物。剔除标准：（1）依从性差，未按时服药，甚至不曾服药以及无随访记录者；（2）用药疗程不足中途要求退出者；（3）所选患儿的临床资料不全，无相关实验室检查。脱落标准：（1）治疗过程中发生其他疾病者，如急性支气管炎、肺炎、病毒性肠炎等疾病；（2）放弃试验主动退出者。按照随机数字表法分为治疗组和对照组。其中对照组33例，男17例，女16例；年龄3～18个月，平均年龄（11.9±1.04）个月；病程15～90 d，平均（43.74±1.56）d。治疗组34例，男18例，女16例；年龄3～18个月，平均年龄（11.1±1.02）个月；病程15～90 d，平均（44.46±1.28）d。对照组剔除2例（不能坚持服药），脱落1例（患毛细支气管炎）；治疗组剔除3例（不能坚持服药），脱落1例（患病毒性肠炎）；最终实际完成60例，治疗组30例，对照组30例。2组患者年龄、病程差异无显著性（P>0.05）。医学伦理委员会批准本研究，患儿家属均签署知情同意书。

1.2    方法    对照组予以维生素D滴剂（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字：H35021450，规格：每粒含维生素D3 400 IU），服用剂量：婴幼儿每天服用5粒，服用方法：将滴剂尖端在热水中浸泡30 s，使胶皮融化挤出滴入口中，或将软胶丸的尖端剪开口后直接滴入口中。治疗组在对照组基础上加用新加玉屏风汤中药免煎颗粒（广东一方制药有限公司制备），组方如下（注明颗粒相当于饮片质量）：炒白术1袋（5 g）、防风1袋（5 g）、龙骨1袋（20 g）、黄芪1袋（10 g）、牡蛎1袋（20 g）、当归1袋（6 g）、陈皮1袋（5 g）。服用方法：3～6个月龄每日1/4剂，每次以30～40 mL开水冲开，早晚2次温服；7～12个月龄每日1/3剂，每次以50～60 mL开水冲开，早晚2次温服；13～18个月龄每日1/2剂，每次以70～80 mL开水冲开，早晚2次温服。2组均以4周为1个疗程。6个月龄以上患儿可适当晒太阳，勿使患儿每天过多行走和坐立，饮食应以富含钙、磷、维生素D和其他营养的食物为主[7]。

1.3    观察指标    （1）治疗3个月后，观察2组临床综合疗效。（2）观察治疗前后2组血清25-（OH）D、NBAP变化。治疗前、治疗3个月后抽取2组患儿空腹肘静脉血3 mL，以3 000 r/min速度离心10 min，取血清后，采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血清25-（OH）D，采用凝集素亲和法，使用NBAP试剂盒测定血清NBAP。

疗效评估标准：显效为体征（方颅、枕秃、出牙延迟）以及临床症状（厌食、易激惹、夜惊、多汗）消失，且实验室检查25-（OH）D及NBAP均恢复至正常水平；好转为体征（方颅、枕秃、出牙延迟）以及临床症状（厌食、易激惹、夜惊、多汗）显著改善，且实验室检查25-（OH）D及NBAP基本恢复至正常水平；无效为体征、临床症状及实验室检查无明显改善。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效比较    治疗组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组血清指标比较    治疗前，2组血清25-（OH）D、NBAP水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，治疗组血清NBAP水平比对照组低，25-（OH）D水平比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3    讨论

维生素D缺乏性佝偻病对儿童的正常生长发育影响大，临床上应予以重视[8]。儿童体内的维生素D主要有三个来源途径[9]：一是母体-胎儿的转运，孕后期孕妇营养不良，户外活动少、阳光照射不足等使胎儿体内储备不足；二是皮肤光照合成维生素D，是维生素D的主要来源，冬季日照短，紫外线较弱，城市生活中高大建筑阻挡日光照射，大气污染，室外活动时皮肤暴露少等均会影响紫外线的照射；三是纯母乳喂养以及天然食物中的维生素D，含量通常较少，父母截断了婴幼儿维生素D的摄取源，喂养知识缺乏，导致营养失调饮食单一，均可引发佝偻病[10]。研究表明，常见影响因素有光照时间、营养状况、母孕期营养状况、喂养方式、留守儿童、母亲、辅食添加、居住地、文化程度、出生体重、孕周、双胎、补充维生素D情况、肥胖、晒照皮肤面积、家产经济状况等[8]。应做好密切观察、定期随访，维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治的卫生保健知识宣传。人体中成骨细胞可合成NBAP，检测NBAP对佝偻病的早期诊断具有特异、敏感、准确、操作简单以及快速的特点[11]。采用竞争性蛋白结合分析法测定体内血清25-（OH）D含量的主要意义是反映机体内维生素D的营养状态[12]，血清25-（OH）D缺乏与骨密度和机体细胞免疫水平低下有关。Ｔ淋巴细胞数量以及血清25-（OH）D水平在维生素D缺乏性佝偻病患儿疾病发展过程中有重要作用[13]。

中医认为维生素D缺乏性佝偻病多因后天养护失宜、先天禀赋不足所致，病变部位主要在脾、肾，累及肝、肺、心三脏，最终导致脏腑虚损，致气血耗伤，筋骨失养而发病。该病初期以肺脾气虚为主，兼心神不宁、心血不足，故早期中医治疗的主要原则为调理肺脾，健脾益气。笔者自拟新加玉屏风汤，由生牡蛎、当归、黄芪、陈皮、白术、防风、生龙骨等组成，方中黄芪功专脾肺双补，补气健脾，升阳固表止汗；炒白术健脾益气；方中佐少量防风以祛风胜湿；生龙骨、牡蛎合用固涩敛阴、镇惊安神、益肾止汗；当归性温，可滋阴养血敛汗，陈皮味辛性温，可行气健脾，使补而不滞；全方配伍以健脾益气为主，兼有收敛安神之功。现代药理研究表明，龙骨、牡蛎可提高骨的韧性和强度，使骨骼富于弹性，来自生物原料之有机钙，易于吸收[14]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，血清25-（OH）D、NBAP水平优于对照组（P<0.05）。新加玉屏风汤主要针对维生素D缺乏性佝偻病早期出现的发育迟缓、烦躁易惊、多汗、食欲不振、枕秃、面色无华，消化不良等症状，而且有一定的补钙及促进钙吸收的作用。除此之外，对于地处北方农村地区的人群进行强化宣教，要求保证充足的日照，注意改变儿童膳食结构，多食富含维生素D、锌、钙等的食物，可对小儿维生素D缺乏性佝偻病的预防及治疗起到积极作用。

综上所述，小儿早期维生素D缺乏性佝偻病应用维生素D联合新加玉屏风汤治疗疗效显著，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-23）