诺欣妥治疗射血分数降低的慢性心力衰竭疗效观察

徐高峰 梅迎丽 万伟 周丹华

【摘要】  目的    探讨沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法    选取2019年1月—2020年12月麻城市人民医院心血管内科收治的左心室射血分数（LVEF）低于40%的慢性心力衰竭患者76例，按照随机数字表法分为对照组与观察组各38例。2组患者均给予β受体阻滞剂、利尿剂与醛固酮受体拮抗剂的规范抗心力衰竭药物治疗方案，对照组加用缬沙坦，观察组加用诺欣妥。比较2组治疗总有效率、生活质量评分、心功能、血清炎性因子[C反应蛋白（CRP）]和不良反应发生率。结果    治疗3个月后，相较于对照组，观察组患者的总有效率、生活质量评分和LVEF更高，CRP水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应发生率差异不显著（P>0.05）。结论    诺欣妥治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者较缬沙坦能显著降低CRP水平，减轻炎症反应，提升LVEF，生活质量更高。

【关键词】  慢性心力衰竭；射血分数降低；诺欣妥；临床疗效

中图分类号：R541.6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.026

慢性心力衰竭为心血管疾病终末期症状，在老年群体中发病率高，当合并基础疾病，如高血压、冠心病时发病率进一步提升[1]。慢性心力衰竭发展速度较慢，随着病程迁延，易导致急性心力衰竭，造成患者心源性死亡，因此早期诊治对于改善患者预后意义重大[2]。欧洲心脏病协会将左室射血分数（LVEF）低于40%的患者判定为射血分数降低的心力衰竭，其病死率高，生活质量差，以往临床上主要应用“金三角”药物进行治疗，可使患者的LVEF有效提升 [3]。但有部分患者经传统规范药物治疗后心力衰竭症状仍难以控制，LVEF变化不大，促使新型抗心力衰竭药物的不断研发。沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）是一类脑啡肽酶抑制剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂， 对血管紧张素Ⅱ受体及脑啡肽酶的活性均有较好的抑制效果，尤其在抗心力衰竭与心肌重构方面具有非常重要的作用。RCT研究于2012年在柳叶刀杂志首次被公布[4]，目前国外已有多项大规模临床研究报道沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭可降低患者的病死率，改善预后[5]。但国内相关循证医学证据尚不多，安全性和有效性没有得到充分证实。本研究旨在探讨诺欣妥治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的临床疗效，汇报如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取2019年1月—2020年12月麻城市人民医院收治的射血分数降低的慢性心力衰竭患者76例。纳入标准：（1）符合相关诊断标准[6]；（2）LVEF<40%；（3）心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：（1）有血管神经性水肿病史；（2）双侧肾动脉严重狭窄；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）重度肝损害（Child-Pugh分级C级），胆汁性肝硬化和胆汁淤积；（5）已知对ARB或ARNI过敏。以随机数字表法分为对照组和观察组，各38例。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性，见表1。

1.2    方法    除常规药物（包括β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等）治疗外，对照组加用缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217）治疗，药物剂量为80 mg，1次/d；观察组加用沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字：J20190002）治疗，前2周25 mg，2次/d，逐渐加量至可耐受最大量。

1.3    观察指标    （1）治疗效果：疗效判定根据《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[7]。显效：治疗3个月后慢性心力衰竭所致心悸、气短、胸闷等症状消失，心率为60～80次/min；有效：治疗3个月后慢性心力衰竭所致的心悸、气短、胸闷等症状改善，心率较入院时降低20%以上；无效；治疗3个月后慢性心力衰竭所致的心悸、气短、胸闷等症状无改善或加重，心率降低不足20%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）2组治疗前后心脏彩超指标，包括左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、LVEF。（3）2组治疗前后C反应蛋白（CRP）水平。采集患者的肘静脉血4 mL，放入离心机内以3 000 r/min速度离心10 min后，分离血清，检测方法为酶联免疫吸附法。（4）不良反应发生率，包括血管性水肿、高钾血症、低血压、肾功能损害等。（5）生活质量。应用简明健康状况问卷（SF-36）[8]评价，包括生理功能、生理职能、情感职能、社會功能、心理健康、机体疼痛与总体健康，满分均为100分，评分越高则生活质量越好。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效比较    观察组总有效率为94.74%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2    2组心脏彩超指标比较    治疗前2组患者LVEDV、LVESV、LVEF差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组LVEF改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3    2組炎性因子水平比较    治疗前2组CRP水平无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组CRP水平更低（P<0.05），见表4。

2.4    2组不良反应发生率比较    2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5    2组生活质量评分比较    2组治疗前生活质量差异不明显（P>0.05）；治疗后观察组生理功能、生理职能、情感职能、社会功能、心理健康、机体疼痛、总体健康评分均较对照组更高（P<0.05），见表6。

3    讨论

慢性心力衰竭发病率高，且易诱发猝死等心血管终点事件，因此在确定慢性心力衰竭疾病诊断后，需积极治疗，促使心功能恢复，改善远期预后。传统的β受体阻滞剂、ACEI/ARB、醛固酮类药物作为心力衰竭治疗的“金三角”作用已得到广泛临床研究证实，但规范治疗后仍有较高的病死率。为进一步改善预后，促使新型抗心力衰竭药物不断研发。沙库巴曲缬沙坦是第一个被批准的ARNI 制剂，其治疗心力衰竭的大规模临床试验于2012年首次被报道，随后迅速被国内外多项权威指南推介 [1-2，6]。

本次研究结果显示，观察组治疗总有效率及LVEF均较对照组更高（P<0.05）。表明诺欣妥可使射血分数降低的慢性心力衰竭患者心功能明显改善，与国内目前已有的研究结果相符[3]。诺欣妥中的沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦属于ARB类药物，两种药物联合作用可有效抑制利钠肽、缓激肽等内源性血管活性肽的降解，可使利钠肽浓度提高，改善左心功能，降低心脏负荷与耗氧量；可抑制AngⅡ引起的促心肌肥厚及纤维化的因子表达，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，从而抑制心室重构，缩小心力衰竭面积；沙库巴曲缬沙坦能够降低血清中炎症因子白细胞介素３、肿瘤坏死因子α及细胞间黏附分子１的表达水平，降低炎症反应和细胞黏附分子在细胞间的相互作用，进而改善患者的心功能[9]。本研究结果还显示，观察组治疗后CRP水平更低（P<0.05），且2组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。表明诺欣妥可降低慢性心力衰竭患者的炎性因子水平，且安全性可靠，符合国外研究发现控制心肌炎性反应可作为疾病治疗的重要手段这一结论[10-11]。机制可能在于CRP是受IL-6激发出现的一类急性时相反应蛋白，当IL-6 和特异性受体结合后，激活心肌细胞的信号转导，产生细胞毒性，使心室重构速度加快。此外CRP可介导血管内皮损伤，其炎性作用会直接影响肺水肿、心肌肥厚与心功能不全的发生，促进心力衰竭加重。已有研究报道CPR水平升高可作为心力衰竭患者预后的独立预测因子[12]。观察组生活质量评分明显更高（P<0.05），表明与传统的 RAAS 拮抗剂相比，诺欣妥治疗后患者的临床症状和心理负担减轻，生活质量明显改善。

综上所述，诺欣妥治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者的临床疗效确切，可提升心功能，缓解炎性反应，改善患者生活质量。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-22）