联合应用乌司他丁及血必净治疗重症急性胰腺炎的疗效分析

李伊倩

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）属于自身消化性疾病的范畴，是因多方面因素导致胰腺组织内胰酶被激活，进而诱发胰腺相关组织水肿坏死、出血[1]。并且SAP并发症多、发病急骤，致病因素复杂多样，为临床治疗增加了较大难度。SAP的主要临床表现是恶心呕吐、腹部疼痛、血胰酶升高，且占比15%左右的患者会随病情进展而发展为重症SAP。出现全身性的炎症反应综合征以及多项器官的功能不全综合征，严重的患者甚至还会危及到生命。随着人们生活水平的提高，营养不均衡与过量饮酒等情况导致急性胰腺炎的发病率明显提升，逐渐进入我国常见病的范畴之中。相关研究指出[2-3]，SAP的发病机制与酶活性、炎症因子、血液流变学及患者免疫功能等关系密切。因此，对炎症因子加以有效抑制，改善患者肠黏膜功能及机体免疫功能，对于改善临床症状及患者预后，以及优化治疗效果具有重要意义。血必净属于中药复方制剂，对于SAP的治疗具有较好效果，但是单一用药尚无法达到预期疗效。乌司他丁可对胰蛋白产生抑制作用，在SAP治疗中的应用十分广泛[4]。联合应用上述两种药物治疗SAP，有望进一步改善患者临床症状并优化治疗效果。本次研究选取82例SAP患者，探讨联合应用乌司他丁及血必净的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2018年2月—2020年1月住院的82例SAP患者，将其随机分成对照组和研究组，各41例。对照组男女比例为26/15；年龄31～68岁，平均（47.31±5.19）岁。研究组男女比例为24/17；年龄32～70岁，平均年龄为（48.03±5.74）岁。两组基线资料对比结果差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：所有患者经B超检查、生化检查等皆已确诊；无急性胰腺炎史；近期未使用胰酶分泌抑制剂及抗炎类药物；患者对本次研究知情同意且签署知情同意书；本次研究经医院伦理委员会批准。排除标准：合并其他内分泌、血液系统疾病；合并恶性肿瘤；对研究药物过敏者；治疗依从性差者；妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法

两组患者都接受了降低胰液分泌的治疗；常规补液和营养支持，对照组给予乌司他丁注射液（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20040506；规格：2 mL：10万U）治疗，静脉滴注，10万U/次，1次/d，研究组在对照组基础上，加入血必净注射液（生产厂家：天津红日药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20040033；规格：10 mL/支）治疗，静脉滴注，100 mL/次，1次/d，两组均进行为期10 d的治疗。

1.3 观察指标

（1）抽取治疗前后外周静脉血，检测C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素 -6（interleukin- 6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指标并比较；（2）检测两组治疗前后一氧化氮（nitric oxide，NO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）等氧化应激指标并比较；（3）记录两组腹痛消失、肛门排气时间、肠鸣音恢复正常及淀粉酶恢复正常时间并比较。

1.4 疗效判定

治疗4 d后各实验室检查指标均恢复正常，临床症状完全消失视为治愈，治疗7 d后各实验室检查指标均恢复正常，临床症状完全消失视为显效，治疗10 d后各实验室检查指标均恢复正常，临床症状完全消失视为有效，治疗10 d后各实验室检查指标与临床症状未改善甚至恶化则视为无效，治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率[5]。

1.5 统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行统计，炎性指标、氧化应激指标、临床恢复指标等计量资料用（）表示，并进行t检验；治疗总有效率等计数资料用（n，%），经χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组炎性指标

两组治疗前CRP、PCT、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组CRP、PCT、IL-6及TNF-α水平均有所降低，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组炎性指标对比（）

表1 两组炎性指标对比（）

组别 CRP（mg/L） PCT（ng/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=41） 73.08±20.23 15.26±4.71 3.32±0.87 0.95±0.31 88.76±15.15 28.36±6.42 98.62±17.13 31.85±8.54对照组（n=41） 72.95±20.06 26.57±7.35 3.15±0.77 1.48±0.45 87.79±13.83 39.44±8.65 97.71±16.24 45.22±10.15 t 值 0.029 8.296 0.937 6.210 0.303 6.586 0.247 6.454 P值 0.977 0.000 0.352 0.000 0.763 0.000 0.806 0.000

2.2 比较两组临床恢复指标

研究组肛门排气、腹痛消失及肠鸣音恢复正常、淀粉酶恢复正常等时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组临床恢复指标对比（）

表2 两组临床恢复指标对比（）

组别 腹痛消失（d） 肛门排气时间（h） 肠鸣音恢复正常（d） 淀粉酶恢复正常（d）研究组（n=41） 3.15±1.02 14.28±2.07 3.01±0.53 4.01±1.03对照组（n=41） 5.04±1.24 19.54±2.45 4.78±0.97 6.48±1.52 t值 7.537 10.501 10.253 8.614 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 比较两组氧化应激指标

两组治疗前NO、MDA、SOD等氧化应激指标比较无明显差异；研究组治疗后的NO、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组氧化应激指标对比（）

表3 两组氧化应激指标对比（）

组别 NO（nmol/mL） MDA（μmol/mL） SOD（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=41） 43.74±6.18 67.61±4.21 11.74±2.67 6.39±1.27 59.38±6.04 80.63±5.35对照组（n=41） 44.72±7.68 63.74±5.18 12.06±2.69 7.64±1.82 58.97±5.96 73.86±4.06 t 值 0.637 3.712 0.541 3.606 0.309 6.455 P值 0.526 0.000 0.590 0.001 0.758 0.000

2.4 比较两组治疗总有效率

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗总有效率对比 [例（%）]

3 讨论

SAP是在饮酒过度、过多摄入高脂肪食物、胆管梗阻等综合原因作用下，导致外分泌量突然升高，胰泡破裂，弹性硬蛋白酶、磷脂酶A等被激活，诱发胰腺急性炎症与自身消化[6-7]。疾病进展会随着炎症加重而迅速加快，促使胰腺导管、血管、毗邻脏器均会遭受不同程度的破坏，对患者生命安全的威胁极为严重，目前此项病症已经成为ICU中备受关注的急腹症疾病之一。SAP应当尽快治疗，对炎症因子进行释放的抑制，对机体内的微循环系统进行有效改善，对相关的酶活性进行抑制，改善患者的自身肠黏膜，有效降低并发症的出现，有效及时的治疗有助于降低死亡率，改善患者预后[8-9]。临床治疗方面主要采用减轻胃肠压力、平衡水电解质、药物预防抵抗感染、平衡酸碱以及营养支持的综合治疗方法。乌司他丁属于生长抑素类似物，能在短期内对各类蛋白质、脂肪等进行处理；抑制糖水解酶的活性，减少胰岛素的分泌，阻止炎症介质的进一步扩散，使溶酶体膜和细胞膜稳定，调节外离子和细胞内紊乱，降低细胞的损害[10-11]。另外，乌司他丁能够促使机体血液灌注提升，改善微循环，维持胰腺组织功能正常，促使淀粉酶恢复正常[12]。血必净注射液由红花、丹参、川芎、赤芍等中药组成，具有促使毛细血管通透性降低，改善微循环，提升血流量，对血管内皮细胞加以保护等作用[13-14]。同时还能够促使外周血丙二醛水平有效降低，歧化酶水平有效提升，将氧自由基迅速清除，抑制氧化应激反应，并促使机体抗氧化能力提升，发挥保护脏器的作用。乌司他丁与血必净均属于抗炎药物，能够有效清除血清炎性因子，改善细胞免疫功能[15]。本试验的结果表明：CRP、PCT在两组中均有显著差异；IL-6和TNF-α含量明显下降，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组与对照组相比，肛门排气时间、腹痛消失、肠鸣音恢复正常时间、淀粉酶恢复时间等差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者血清NO、SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明两种药物的联合应用可收获更理想的治疗效果。NO的功能主要是舒张血管，除此之外还能够有效控制血液中白细胞和内皮细胞出现粘附的情况，还能够有效控制氧自由基，能够有效保护血管。SOD能够有效清除机体内的氧自由基，也是唯一一个能够以自由基为底的酶，在常规的生理期间能够与氧自由基保持平衡的状态。MDA作为胰腺产生病变之后的产物，是过剩氧自由基对细胞膜的不饱和脂质酸产生攻击后发生连锁的降解而产生的。通过研究能够得出，NO、SOD、MDA都可以作为胰腺炎病症是否严重的对比指标。本次研究得出，采用联合用药进行治疗后患者的NO、SOD水平对比单项用药组都有明显的提升，MDA的水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。通过联合用药能够有效清除患者体内过剩的氧自由基，对氧化应激反应能够进行有效的抑制，进一步提升患者的免疫力和机体的抗氧化能力。另外，内毒素、二胺氧化酶（diamineoxidase，DAO）、D-乳酸都能够作为肠黏膜受损的重要对比标准，DAO是小肠的标志性酶，DAO的上升能够代表肠黏膜的受损程度。机体内的肠道黏膜分泌出D-乳酸，一旦肠黏膜出现受损的情况，肠外的血清就会出现大量的D-乳酸。通过检测血清中的内毒素、DAO、D-乳酸含量能够有效确定肠黏膜功能是否存在损伤情况，通过指标的高低也能够检查出肠黏膜的受损程度。

综上所述，乌司他丁与血必净注射液进行联合治疗对比单独采用乌司他丁进行SAP治疗具有显著的疗效，且具有较高的安全性。由本次研究可以得出，联合应用乌司他丁及血必净治疗SAP，可更为有效地抑制患者机体炎症状态，抑制氧化应激反应，能够有效改善患者的胰腺微循环系统，对血清中的氧自由基进行清除，提升患者的机体免疫力，对肠黏膜进行有效保护，并促进肠黏膜的修复，有效提升临床疗效，具有推广价值。