枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停治疗中的临床疗效及安全性探讨

郭丹苗 邓永锋 余兆聪

原发性呼吸暂停早产儿具体是指胎龄28～37 周的新生儿,出现过＞20 s 的呼吸暂停。临床上原发性呼吸暂停早产儿往往会出现四肢肌张力减退、心动过缓、唇周肢端发绀以及血氧饱和度下降等情况。此病发展危急时,甚至对早产儿的生命安全带来严重的威胁。截至目前,原发性呼吸暂停早产儿主要应用药物治疗,其中以氨茶碱、枸橼酸咖啡因较为多见［1］。临床开始关注这两种药物临床效果以及安全性。基于此,本次实验围绕着枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停治疗中的临床疗效及安全性进行相关的探究,具体分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的原发性呼吸暂停早产儿50 例进行实验,根据治疗方法不同分为参照组和观察组,各25 例。参照组男13 例,女12 例；平均胎龄(31.15±2.31)周。观察组男14 例,女11 例；平均胎龄(31.47±2.06)周。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：参与此次研究的患儿均符合原发性呼吸暂停的相关临床诊断标准；家属对本次研究知情且同意。排除标准：重度窒息、严重呼吸窘迫综合征者；先天性心脏功能异常、畸形者；相关药物禁忌者；临床资料不齐全者。此次研究经本院伦理委员会研究决定,准予开展。

1.2 方法 两组患儿均放置于保暖箱内,同时对患儿进行体征检测,并保证其呼吸道通畅。

1.2.1 参照组 采用氨茶碱进行治疗,首次剂量为4 mg/kg,1 次/d,维持剂量在2 mg/(kg·次),2 次/d,行静脉滴注,根据患儿情况进行持续用药,直至治愈。

1.2.2 观察组 采用枸橼酸咖啡因注射液进行治疗,首次剂量为20 mg/kg,维持剂量为5 mg/(kg·次),1 次/d,行静脉滴注,根据患儿情况进行持续用药,直至治愈。

1.3 观察指标 观察比较两组患儿临床指标以及不良反应发生情况,临床指标包括治疗3 d 后呼吸暂停发作次数、持续用药时间、呼吸暂停消失时间以及给氧治疗时间。不良反应包括惊厥、发热、恶心呕吐或心率加速［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床指标比较 观察组患儿治疗3 d 后呼吸暂停发作次数少于参照组,持续用药时间、呼吸暂停消失时间、给氧治疗时间均显著短于参照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床指标比较()

表1 两组患儿临床指标比较()

注：与参照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较 观察组的不良反应发生率为4.00%,低于参照组的32.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

临床上早产儿是指胎龄在28～37 周的活产婴儿,一般情况下早产儿的体重多＜2500 g。现代医学研究指出,早产儿身体的各项机能尚处在发育阶段,所以其在出生后很容易出现严重的并发症,严重者甚至会对早产儿的生命安全带来威胁［3］。呼吸暂停是其中较为常见的一种并发症,按病因分原发性和继发性两类,原发性呼吸暂停又分为中枢性、阻塞性及混合性三种类型。有研究显示,原发性呼吸暂停的发生则同早产儿呼吸中枢系统发育不完全存在相关性［4］。目前,临床对原发性呼吸暂停的治疗主要采用药物治疗,以枸橼酸咖啡因与氨茶碱为主。此前相当长时间里我国临床用药以氨茶碱较为多见,自2013 年枸橼酸咖啡因引入我国后,其在临床才得到广泛的应用。

氨茶碱属于一种甲基黄嘌呤类药物,将氨茶碱应用到临床后,其可以凭借药理学特性,有效刺激患儿的呼吸中枢,并显著促进支气管的扩张,继而提高患儿的总通气量,以缓解缺氧的情况；同时氨茶碱还具有一定的利尿效果。但氨茶碱亦存在不足,此药的血药浓度较低,若临床应用剂量较小,则可能无法取得理想的治疗效果［5］。反之,剂量过大则会导致严重的不良反应,包括惊厥、发热、呼吸心率增快、恶心呕吐等,严重时甚至会导致心脏、呼吸骤停。故而,临床应用此药需要对应用剂量有全面的控制,以避免出现临床药物中毒的情况。而随着枸橼酸咖啡因的引入,其开始逐渐替代氨茶碱并被应用于临床。枸橼酸咖啡因被证实具有相应的临床效力,同时安全性亦相对较高。枸橼酸咖啡因可通过兴奋脑干呼吸中枢的方式加强呼吸系统对氧气、二氧化碳的敏感性,继而解除呼吸抑制。其次,枸橼酸咖啡因还可以刺激呼吸肌的收缩,强化患儿的肺部通气功能,增加人体的通气量,进而起到显著的临床效果。而在不良反应上,相较于氨茶碱,枸橼酸咖啡因不需要维持过高的用药剂量便可确保临床疗效。且枸橼酸咖啡因的血药浓度波动范围相对较小,这就摆脱了对剂量的依赖。临床实践表明,采用枸橼酸咖啡因进行治疗,患儿不会出现明显的不良反应,这说明枸橼酸咖啡因在临床上安全可靠［6］。总之,在原发性呼吸暂停早产儿治疗中应用枸橼酸咖啡因可以切实保证治疗效果,降低不良反应发生率。另外值得说明的是,具体药物的应用需以临床实际情况为出发点,以此来保证药物效力的合理发挥。

本次研究结果表明,观察组患儿治疗3 d 后呼吸暂停发作次数(0.94±0.21)次/d 少于参照组的(4.71±0.58)次/d,持续用药时间(4.71±1.23)d、呼吸暂停消失时间(3.89±0.71)d、给氧治疗时间(4.17±1.56)d 均显著短于参照组的(8.14±1.75)、(7.57±1.23)、(9.32±1.13)d,差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组的不良反应发生率为4.00%,低于参照组的32.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,枸橼酸咖啡因能够保证原发性呼吸暂停早产儿的治疗效果,并减少不良反应的发生几率,从而取得理想的治疗效果。此次研究的结果同过往报道一致,表明枸橼酸咖啡因具备相应的临床效力且安全性较佳,这主要与枸橼酸咖啡因的药理学特性有关,所以可放心地将枸橼酸咖啡因应用在患儿的治疗中。因此,原发性呼吸暂停早产儿若无相关药物禁忌的存在,便可以优先采用枸橼酸咖啡因进行治疗。

综上所述,原发性呼吸暂停早产儿应用枸橼酸咖啡因治疗,可以保证治疗效果,并降低不良反应的发生几率,因此,此种治疗方法值得临床推广应用。