纳美芬在腹腔镜胆囊切除术麻醉复苏中的效果

梅厚连 周强 杜如梦 何晓蔓

(安徽医科大学附属宿州医院(安徽省宿州市立医院) 麻醉科，安徽 宿州 234000)

腹腔镜下的胆囊切除手术早已取代传统的开腹手术，成为医学领域对人体多种胆囊疾病治疗的常规手术方式。该种术式的实施，常需要在全身麻醉下完成，为了保证手术过程中的麻醉效果，需要多种药物的联合应用〔1〕。但目前的客观现实是患者在多种麻醉药物、气腹状态、血流动力学变化等若干因素的影响下，在术后容易发生恶心呕吐、呼吸抑制及苏醒延迟等，特别是部分年龄较大或身体素质不佳的患者，具有发生术后认知功能障碍的问题〔1〕。为了改善患者术后的麻醉复苏效果，降低因手术麻醉导致的各类并发疾病，利用部分药物对麻醉用药进行拮抗成为可行的方法之一。目前临床工作中，患者术后催醒较为常用的药物为纳洛酮，临床研究显示该药物可以抑制因麻醉药物过量导致的血压过低、呼吸抑制及意识障碍等问题，但同时研究也发现该种药物可能会导致患者出现心律失常、肺水肿等严重不良反应〔2〕。而与纳洛酮相比,纳美芬的生物利用度更高，作用于阿片受体的时间更长,且副作用更少，因此得到了临床的广泛应用〔3〕。本研究拟分析纳美芬在腹腔镜胆囊切除术麻醉复苏的临床效果。

1 资料与方法

1.1受试对象 纳入2020年8月至2021年6月在安徽省宿州市立医院接受腹腔镜下胆囊切除术治疗的患者76例。本研究经医院医学伦理委员会审查并批准实施。纳入标准：诊断符合《外科学》〔4〕中关于接受腹腔镜胆囊切除术各类适应证(如胆石症、胆囊息肉、胆道感染等)诊断标准。①符合相关诊断标准，因各类胆囊疾病入院接受腹腔镜胆囊切除择期手术；②患者术前明确治疗方法，签署关于手术及麻醉用药方案的知情同意书，具有所使用麻醉镇痛药物及拮抗药物的适应证；③根据美国麻醉师协会(ASA)分级为Ⅰ级或Ⅱ级；④手术患者入室前的简易智力状态检查(MMSE) 量表评分高于24分。排除标准：①具有所使用各类药物的使用禁忌证；②长期服用激素、免疫抑制剂等药物，或具有酗酒、服用成瘾性药物等对药物效果发挥产生影响的习惯；③合并具有内脏出血、阑尾炎、卵巢囊肿等其他盆、腹腔疾病并同时接受治疗；④因癌症等具有慢性疼痛病史；⑤具有脑部器质性病变或具有精神疾病，认知功能不正常。

1.2药品、试剂与仪器 注射用盐酸纳洛酮，规格：2.0 mg，生产批号：14200502，批准文号：国药准字H20052370；盐酸纳美芬注射液，规格：1 ml∶0.1 mg，生产批号：11200901、11201001、11201206，批准文号：国药准字H20080645。上述两种药物均为成都天台山制药有限公司生产；BeneView T8病人监护仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产。

1.3分组与干预 利用随机数字表抽样，将76例患者分为试验组和对照组，每组38例。两组基础资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。两组采取常规全凭静脉麻醉方法，咪达唑仑2 mg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg、丙泊酚1.0～2.0 mg/kg及罗库溴铵0.5～1.0 mg/kg序贯静脉注射诱导，气管插管后给予患者容量控制机械通气(V-CMV)，调整通气参数维持术中PETCO2于35～45 mmHg；术中静脉泵注丙泊酚50～100 μg/(kg·min)和瑞芬太尼0.15～0.30 μg/(kg·min)维持麻醉。两组接受常规3孔法腹腔镜下胆囊切除手术。在患者缝皮完成后，停止给予麻醉药物输注并给予拮抗药物。对照组使用纳洛酮 5 μg/kg，静脉注射。试验组使用纳美芬：0.25 μg/kg，静脉注射。在患者Steward苏醒评分达5分后，将气管导管拔除，观察5～10 min无异常情况则送入PACU。

表1 两组基本资料比较

1.4观察指标 围术期生命体征指标：缝皮时、给予拮抗药2 min、拔管后1 min的血流动力学指标，包括心率(HR)平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)；麻醉复苏指标：自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间。自主呼吸的判定标准：患者潮气量高于6 ml/kg且呼吸频率高于10 次/min；认知功能指标：比较入室后1 min、拔管后1 min、离开手术室时MMSE量表评分。MMSE量表评分包括定向力、注意力、记忆力、计算力、语言表达能力5个维度，总分30分，若分数低于24分表示存在认知异常〔5〕；记录术后两组不良反应发生率，包括恶心、呕吐、呼吸抑制、躁动等。

1.5统计学处理 采用SPSS26.0软件进行Dunnet-t检验、单因素方差分析及χ2检验。

2 结 果

2.1两组围术期生命体征指标变化 两组在缝皮时、给予拮抗药2 min、拔管后1 min HR、MAP、SpO2差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组围术期生命体征指标比较

2.2两组麻醉复苏情况比较 试验组和对照组麻醉复苏后自主呼吸恢复时间分别为(6.18±0.83)min和(8.13±0.83)min，睁眼时间分别是(7.11±1.02)min和(8.87±0.80)min，拔管时间分别是(8.92±0.70)min和(11.47±1.04)min，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组MMSE评分比较 对照组与试验组入室后1 min MMSE评分〔(29.11±0.95)、(29.18±0.98)分〕差异无统计学意义(P>0.05)。拔管后1 min〔(24.29±2.07)、(26.42±2.02)分〕、离开手术室时〔(26.47±2.04)、(28.39±1.73)分〕差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4不良反应发生情况 手术后，试验组出现恶心2例，药物不良反应发生率为5.26 %(2/38)；复苏后，对照组出现恶心2例，出现呕吐、呼吸抑制、躁动症状各1例，药物不良反应发生率为13.16 %(5/38)，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

恶心呕吐、呼吸抑制及术后苏醒时间延迟一直是包括腹腔镜下胆囊切除手术在内的，各类气腹后全身麻醉下术式的术后常见并发症，有数据显示，有部分比例患者，特别是年龄较大的患者，在全身麻醉后容易发生认知功能障碍或社会活动能力降低，甚至有个别案例发生谵妄、人格变化、思维逻辑混乱等严重精神异常〔6〕。研究认为，以上异常转归的出现，与人体对于麻醉药物，肌肉松弛药物等的耐受程度，人工气腹状态对呼吸、循环和神经系统的影响具有一定关联〔7〕。为了有效避免这类并发症的出现，在手术完成后，通常选择使用一定的药物处置方法，降低阿片类麻醉镇痛药物对于神经中枢的抑制，降低呼吸抑制等各类并发症的风险。

盐酸纳美芬属于纳曲酮6-亚甲基水溶性衍生物，为一种新型且具有高度选择性的长效型阿片类受体阻滞剂。该药物进入人体后能够竞争性与多种阿片类受体相结合，特别是与μ受体的结合可以更加有效阻断由于阿片类药物过量导致的中枢神经、循环系统以及呼吸系统的抑制功效。同时纳美芬不具有阿片类受体的激动活性，因此在使用过程中也不会导致瞳孔缩小，呼吸抑制等不良反应。有数据显示，在以低剂量静脉注射纳美芬的情况下，2 min内即可出现阿片类受体的拮抗效果，5 min内可达成超过80%的脑部阿片类受体阻断，且该药物的体内半衰期超过8 h，远高于纳洛酮仅1 h的水平，因此可以获得更长的体内作用时间及更高的生物利用度〔8〕。所以在理论上，与传统的纳洛酮相比，纳美芬具有更加良好的降低术后患者的各项不良反应的风险，有助于改善术后患者的复苏情况。

本研究结果说明纳美芬和纳洛酮对于控制患者生命体征数据的效果较为接近，纳美芬的生物学效果优于纳洛酮。两组术后不良反应发生率无统计学意义，这可能与实验样本数量偏少有关。

综上，在腹腔镜下胆囊切除手术后的麻醉复苏阶段，给予患者适量纳美芬，不仅可以保持重要生命体征的稳定，还可以改善术后麻醉恢复效果，提升术后患者认知功能恢复速度，但对于术后不良反应发生率的影响还需进一步研究。