胃苏颗粒联合三联疗法治疗慢性胃炎患者的临床效果

李秀丽 张玉凤

（中国人民解放军陆军第79集团军医院消化内科，辽宁 辽阳 111000）

慢性胃炎的发病率在各种胃病中居首位，是指由于不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变[1]。随着微创技术的不断发展，纤维内镜已广泛应用于临床，可显著提高对本病的诊断。临床慢性胃炎分为慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性糜烂性胃炎。慢性萎缩性胃炎常累及贲门，也可累及胃体，通常表现为黏膜肠上皮化生，胃泌素分泌减少，伴有G细胞丧失及泌酸腺的丧失，可致胃酸分泌过多及胃蛋白酶、内源性因子减少。慢性胃炎通常缺乏特异性症状，可能存在着胃黏膜的病变程度与临床症状的轻重并非一致。多数患者表现为无临床症状，或有程度不同的消化不良症状（如上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀、反酸等）。慢性萎缩性胃炎患者可有舌炎、腹泻、贫血、消瘦等，合伴黏膜糜烂者通常表现为上腹痛，并可出现出血、呕血、黑便，且该症状可反复发作；腹痛为无规律性，常发生在进食过程中或餐后，多位于上腹部及脐周，也有一小部分患者部位不固定，轻者表现为间歇性隐痛或钝痛、严重者为剧烈绞痛。有报道显示，亚洲胃镜检查患者中患慢性胃炎的比例高达80%[2]。慢性胃炎的病因较多，包括幽门螺杆菌（Hp）感染、胃食管反流、饮食因素、药物因素、精神因素等[3]，其中以HP感染最受重视，其危害性大，是公认的I类致癌因子，清除较为十分困难。目前，西医主要采用三联疗法治疗慢性胃炎，但随着抗生素耐药问题的日益严峻，慢性胃炎的近远期疗效都在下降，复发率较高[4]。中医学将慢性胃炎归于“胃痞”、“痞满”、“胃脘痛”等范畴，病理机制多与脾胃虚弱、肝失疏泄有关[5]。胃苏颗粒是由香苏散为基础方化裁而来的中成药，具有行气宽中、和胃镇痛等功效。本研究旨在探讨胃苏颗粒联合三联疗法治疗慢性胃炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月至2019年3月收治的112例慢性胃炎患者，随机分为两组，各56例。研究组：男31例，女25例；年龄24～72岁，平均年龄（40.28±7.36）岁。对照组：男33例，女23例；年龄23～74岁，平均年龄（43.27±9.18）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①经胃镜检查明确诊断慢性胃炎。②近1个月内未服用相关药物治疗。③签署知情同意书。排除标准：①伴有消耗性溃疡、胃出血、胃食管反流、恶性肿瘤等消化系疾病。②近4周内接受过相关治疗。③伴有严重肝、肾功能疾病。④伴有严重抑郁等心境障碍。⑤过敏体质。⑥处于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法 对照组仅采用三联疗法治疗：阿莫西林（重庆科瑞制药有限公司，国药准字H20123014）2 g/d+雷贝拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20041057）40 mg/d+克拉霉素（台山市化学制药有限公司，国药准字H20067403）1 g/d，连续治疗10 d。研究组在对照组基础上加服胃苏颗粒（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字Z10930002）每次5 g，每日3次，连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 主要中医证候积分 分别于治疗前后采用中医证候积分对两组患者的临床症状进行评分，从“胃脘胀满、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏”4个方面进行评估，采用4级评分法，0、1、2、3、4分分别对应无症状、轻微症状、中度症状、中重度症状、重度症状，最后将各项相加计算总分。

1.3.2 胃泌素和降钙素原水平测定 所有受试者治疗前、治疗后空腹8 h取肘静脉血3 mL，经离心后取上清液并置于20 ℃保存待检。胃泌素和降钙素原采用美国的Beckman有限公司的酶联仪采用ELISA法进行检测（试剂盒来自上海恒远生化试剂有限公司）。

1.3.3 E-cadherin蛋白、COX-2表达测定 在距离胃窦幽门5 cm处取胃黏膜组织少许，经4%多聚甲醛进行固定。对E-cadherin蛋白、COX-2采用免疫组化法进行测定。本研究采用统一的染色积分，蛋白表达量为着色范围与着色强度的乘积。着色范围标准：0（0分）、1%～29%（1分）、30%～69%（2分）、70%～100%（3分）；着色强度标准：未着色（0分）、淡黄色（1分）、黄色（2分）、棕黄色（3分）。

1.3.4 临床疗效判断标准[6]中医证候积分减少超过95%，胃镜下胃黏膜灰白区不可见，活动性炎性反应全部消失为显效；中医证候积分减少介于75%～95%之间，胃镜示胃黏膜灰白区缩小超过80%，活动性炎性反应有一部分消失为有效；未达到上述有效标准甚至是加重为无效。治疗总有效率为显效例数与有效例数之和占总例数的比值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件分析处理数据。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要中医证候积分比较 治疗前，两组的胃脘胀满、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏评分及总分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，研究组的胃脘胀满、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏评分及总分明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后主要中医证候积分比较（分，）

表1 两组治疗前后主要中医证候积分比较（分，）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 胃泌素和降钙素原水平比较 治疗前，两组的胃泌素、降钙素原水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，研究组的胃泌素、降钙素原水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后胃泌素和降钙素原水平比较（）

表2 两组治疗前后胃泌素和降钙素原水平比较（）

2.3 E-cadherin蛋白、COX-2表达测定 治疗前，两组的E-cadherin蛋白、COX-2比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组的E-cadherin蛋白、COX-2均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后E-cadherin蛋白、COX-2表达测定（）

表3 两组治疗前后E-cadherin蛋白、COX-2表达测定（）

2.4 两组临床疗效比较 研究组显效26例（46.43%），有效29例（51.78%），无效1例（1.79%），总有效率为98.21%；对照组显效18例（32.14%），有效31例（55.36%），无效7例（12.50%），总有效率为87.50%。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

慢性胃炎是一种心身疾病，病程长，易复发，可严重降低患者的生活质量。慢性胃炎尤其是慢性萎缩性胃炎的患病率随年龄增加而上升，其与HP感染密切相关。据估计，人群中的HP感染率大致相当于慢性胃炎的患病率。我国人群中的HP感染率为40%～60%，据此估计人群中慢性胃炎的患病率约为50%。引起胃炎的因素较多，包括生物因素如HP感染，免疫因素如免疫疾病基础上出现胃体萎缩，物理因素如长期饮浓茶或烈酒、咖啡等，化学因素如长期应用非甾体类抗炎药、吸烟等。大部分的慢性胃炎为以胃窦为主的全胃炎，随着病程的迁延，可出现腺体萎缩和化生，这是胃癌前的标志[7]。因此，积极、有效的治疗慢性胃炎具有重要的意义。目前西医治疗慢性胃炎主要是对症支持治疗，积极查找病因，如消除胃黏膜炎症，改善临床症状，尤其是在根除Hp感染方面不遗余力。Hp感染后可促发或加剧局部炎症及免疫反应，促进胃酸分泌，从而加重胃黏膜损伤。三联疗法中含有2种抗生素，随着抗生素耐药情况的不断出现，Hp的根治越来越困难。报道显示，Hp对阿莫西林、克拉霉素的耐药率分别为17.2%、35%[8]。有学者指出，有意义的Hp根除治疗方案Hp根除率为85%及以上，而标准三联疗法对Hp的根除率仅为77%[9]。因此，需要寻找其他有效的治疗方案，而中西医结合治疗无疑是当下最好的突破点。

中医对慢性胃炎的治疗有着丰富的经验。中医认为，慢性胃炎的病位虽在胃，但与肝、脾密切相关。脾胃皆属土，主运化受纳；肝属木，主疏泄。肝失疏泄，将致气机不畅，木郁克土，则致脾失健运，胃气不降，纳降受碍，清阳不升，浊阴不降，最终酿成瘀、毒、痰、湿阻滞胃络，属本虚本虚标实之证。胃苏颗粒是由香橼、香附、佛手、鸡内金、陈皮、枳壳、紫苏梗、槟榔等组成，其中香橼具有舒肝理气功效。现代研究表明，其可促进胃肠蠕动，排除肠内积气。香附具有行气解郁功效，具有镇痛、抗炎等药理活性。当香附挥发油浓度为5 μg/mL时可抑制肠管的收缩，当浓度增加至20 μg/mL时有明显的抑制作用，使肠管收缩幅度降低、张力下降[10]。香附醇提取物20 μg/mL浓度时，对离体兔回肠平滑肌有直接抑制作用[11]。佛手具有和中镇痛、燥湿化痰功效。佛手醇提取物对大鼠、兔离体、在体肠管均有明显的抑制功效，对十二指肠痉挛有显著的解痉作用，并能迅速缓解氨甲酰胆碱引起的麻醉猫的胃、肠、胆囊张力的增加。鸡内金具有健胃消食功效，其含有的丰富多糖、微量元素、氨基酸等对于改善胃肠功能有明显优势[12]。研究指出，健康人口服炙鸡内金粉末5 g，经45～60 min，胃液分泌量比对照值增高30%～37%，2 h内恢复正常，胃液酸度也明显增高。游离酸或总酸度在服药1 h后一般开始上升，于1～2 h达最高值，以后逐渐下降，3 h后恢复正常。其中游离酸的最高值为0.19%～0.24%，比对照值增加32%～113%，总酸度的最高值为0.20%～0.32%，比正常值增加25～75%。消化力的增强虽较迟缓，但维持时间较久[13-15]。胃运动功能明显增强，表现在胃运动延长及蠕动波增强，因此胃排空速率加快。鸡内金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶，服药后能使胃液的分泌量增加和胃运动增强，认为可能是鸡内金消化吸收后通过体液因素兴奋胃壁的神经肌肉所致。亦有学者认为是胃激素促进了胃分泌功能。鸡内金的消食作用并不是药物在胃内的局部作用或直接刺激肠胃运动引起的，可能是药物消化后进入血液刺激胃腺分泌增加而起到间接助消化作用[16-18]。陈皮具有理气健脾、燥湿化痰功效。陈皮对胃肠道平滑肌有直接抑制作用。陈皮煎剂能够降低离体兔十二指肠平滑肌收缩幅度，抑制其收缩。静脉注射陈皮煎剂可抑制麻醉犬和麻醉兔的胃肠运动。陈皮对Ach引起的离体平滑肌收缩有拮抗作用，对胃肠平滑肌与阿托品有协同作用，对毛果云香碱、BaCl2引起的肠管平滑肌收缩也有拮抗作用。陈皮对离体肠平滑肌表现为先兴奋后抑制，呈双向作用。陈皮甲醇提取物对α-萘基异硫氰酸酯引起的大鼠肝脏损害有保护作用。不仅抑制α-萘基异硫氰酸酯引起的血清胆红素增加，还能抑制肝内酶的释放[19]。陈皮能增加胆汁及胆汁内固体物质的排泄量，有较好的利胆作用。陈皮对Hp有轻度抗菌作用。陈皮水煎剂能使离体唾液淀粉酶活性增高。陈皮所含挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，可促进消化液的分泌，排除肠管内的积气。枳壳具有宽中理气、行气消积功效，含有生物碱类辛弗林对胃肠运动具有调节作用。紫苏梗具有醒脾开胃、疏通气机功效[20-24]。槟榔具有破积、下气功效。全方具有理气和胃、消胀镇痛等功效。因此，胃苏颗粒能改善胃肠循环，抑制胃酸分泌，改善胃酸代谢，并具有一定的根除Hp感染的作用。

本研究结果显示，治疗后，研究组的胃脘胀满、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏、总分均高于对照组（P＜0.05）；研究组的胃泌素、降钙素原水平以及E-cadherin蛋白、COX-2均明显低于对照组（P＜0.05）；研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。由此说明，三联疗法联合胃苏颗粒可有效降低胃黏膜环氧化酶-2、钙黏蛋白E等因子的表达，从而促进胃黏膜的修复。

综上所述，胃苏颗粒联合三联疗法治疗慢性胃炎患者的临床疗效明显优于单纯三联疗法治疗。