激素联合环磷酰胺治疗皮肌炎合并肺间质纤维化的疗效评价

张治平

云南省大理州人民医院肾脏风湿病科，云南大理 671000

皮肌炎是一种常见的全身性自身免疫性疾病，易累及患者全身多个系统，如肺部，导致患者肺间质发生纤维化改变，对患者的生命安全较为不利，需实施积极治疗[1-2]。糖皮质激素是临床上治疗皮肌炎的主要手段，而近年来，环磷酰胺也被逐渐用于治疗皮肌炎，该研究旨在探讨糖皮质激素联合环磷酰胺治疗皮肌炎合并肺间质纤维化的临床疗效，为此，针对该院2016年1月—2018年9月给予常规糖皮质激素治疗、糖皮质激素联合环磷酰胺治疗的皮肌炎合并肺间质纤维化患者各30例进行回顾性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院就医且分别给予常规糖皮质激素治疗、糖皮质激素联合环磷酰胺治疗的皮肌炎合并肺间质纤维化患者各30例进行回顾性研究，设置为对照组、观察组，对照组的年龄为 25～67 岁，平均（46.19±14.73）岁，性别分布为男性18例、女性12例。观察组的年龄为23～68岁，平均（45.89±14.26）岁，性别分布为男性 19例、女性11例。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医学伦理学委员会批准后开展研究，患者及其家属知情同意。

1.2 方法

对照组给予常规糖皮质激素治疗，选择甲泼尼龙注射剂（批准文号：国药准字H20030727）、甲泼尼龙片（批准文号：国药准字H20020224），先给予甲泼尼龙注射剂治疗，取0.5～1.0 g/次甲泼尼龙注射剂与5%的葡萄糖注射液250 mL混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗3 d，再改为甲泼尼龙片口服维持治疗。

观察组给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，糖皮质激素选择药物、给药方法及剂量同对照组，环磷酰胺选择环磷酰胺注射剂（批准文号：国药准字H20093393），每次取0.6～0.8 g环磷酰胺与250 mL生理盐水混合，静脉滴注，每2周1次，连续给药3次，再根据患者病情变化情况调整环磷酰胺给药间隔时间，从2周1次逐渐延长至4周1次。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

比较两组的临床疗效、血清心肌酶指标、免疫球蛋白指标、不良反应发生率，其中，血清心肌酶指标包括AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH， 免疫球蛋白包括 IgG、IgA、IgM，采集患者清晨空腹状态下的外周静脉血液，以3 000 r/min的速度、15 cm的离心半径进行持续10 min的离心处理，分离血清后，取血清进行检测。

1.4 疗效评价

评价标准[3]：①显效：治疗后，患者临床症状基本消失，皮肤损害、肌无力状况均基本消失；②有效：治疗后，患者临床症状有所缓解，皮肤损害、肌无力状况与治疗前相比有所改善；③无效：治疗后，未达到显效或有效标准。总有效率=（显效＋有效）例数/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料表示为[n(%)]表示，行χ2检验，计量资料表示为平均值±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

组间临床疗效比较，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组血清心肌酶指标的比较

两组治疗后的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗后观察组的 AST、CK-MB、CPK、HBDH、LDH 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血清心肌酶指标的比较[（±s），U/L]

表2 两组血清心肌酶指标的比较[（±s），U/L]

组别时间A S T C K-M B C P K H B D H L D H对照组（n=3 0）观察组（n=3 0）治疗前治疗后t组（组内）P组（组内）治疗前治疗后t组（组内）P组（组内）t组（组间治疗前）P组（组间治疗前）t组（组间治疗后）P组（组间治疗后）4 0.6 5±4.1 8 3 6.2 1±3.0 5 4.7 0 0 0.0 0 0 4 0.5 3±4.2 6 3 3.1 9±2.5 4 8.1 0 6 0.0 0 0 0.1 1 0 0.9 1 3 4.1 6 7 0.0 0 0 8 1.4 2±2 5.4 3 4 9.5 6±1 4.6 5 5.9 4 6 0.0 0 0 8 1.7 4±2 4.2 8 3 2.9 3±1 2.7 6 9.7 4 7 0.0 0 0 0.0 5 0 0.9 6 0 4.6 8 8 0.0 0 0 2 0 9.4 5±1 0.8 4 1 9 8.1 7±8.9 2 4.4 0 1 0.0 0 0 2 0 9.0 6±1 0.9 1 1 8 9.4 7±7.3 5 8.1 5 7 0.0 0 0 0.1 3 9 0.8 9 0 4.1 2 3 0.0 0 0 3 1 0.2 6±1 5.3 9 2 9 3.4 8±1 3.4 2 4.5 0 1 0.0 0 0 3 0 9.5 4±1 5.5 1 2 7 6.7 3±1 0.8 5 9.4 9 4 0.0 0 0 0.1 8 0 0.8 5 7 5.3 1 6 0.0 0 0 3 4 2.9 8±1 8.6 9 3 2 2.1 3±1 5.1 2 4.7 5 0 0.0 0 0 3 4 2.1 3±1 8.7 5 3 0 4.9 4±1 3.2 7 8.8 6 8 0.0 0 0 0.1 7 6 0.8 6 1 4.6 8 0 0.0 0 0

2.3 两组免疫球蛋白指标的比较

两组治疗后的IgG、IgA、IgM等指标均较治疗前增高，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗后观察组的免疫球蛋白各项指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫球蛋白指标的比较[（±s），g/L]

表3 两组免疫球蛋白指标的比较[（±s），g/L]

组别 时间 I g G I g A I g M对照组（n=3 0）观察组（n=3 0）治疗前治疗后t组（组内）P组（组内）治疗前治疗后t组（组内）P组（组内）t组（组间治疗前）P组（组间治疗前）t组（组间治疗后）P组（组间治疗后）7.1 0±1.2 7 8.4 9±1.3 8 4.0 5 9 0.0 0 0 7.1 5±1.1 9 9.9 7±1.5 0 8.0 6 7 0.0 0 0 0.1 5 7 0.8 7 6 3.9 7 7 0.0 0 0 1.2 7±0.2 3 1.5 1±0.2 6 3.7 8 7 0.0 0 0 1.3 0±0.2 1 1.7 9±0.3 0 7.3 2 9 0.0 0 0 0.5 2 8 0.6 0 0 3.8 6 3 0.0 0 0 1.4 0±0.3 2 1.7 8±0.3 9 4.1 2 6 0.0 0 0 1.4 3±0.3 1 2.2 0±0.4 3 7.9 5 6 0.0 0 0 0.3 6 9 0.7 1 4 3.9 6 3 0.0 0 0

2.4 两组不良反应的比较

对照组用药后发生胸闷1例、一过性低血压1例，其不良反应总发生率为6.67%；观察组用药后发生心悸1例、心率下降1例、一过性低血压1例，其不良反应总发生率为10.00%。组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.218，P=0.640）。

3 讨论

皮肌炎属于临床常见的自身免疫性疾病，该疾病易累及患者全身肌组织，导致肌萎缩，还往往会侵犯患者骨骼肌，导致患者全身脏器和系统受累，其对肺部的损伤主要分布于肺间质，易引起肺间质纤维化病变，长期以往，易导致患者肺功能障碍，不利于患者血气状况，严重时甚至会引发呼吸衰竭，危及其生命安全[4-5]，因此，还需针对皮肌炎合并肺间质纤维化实施积极治疗。

现阶段，临床上关于皮肌炎的发病机制尚未完全明确，临床上治疗该疾病缺乏特效药物，而由于皮肌炎的发生与患者免疫机制功能紊乱有关，故临床治疗皮肌炎多采取免疫调节药物[6]。糖皮质激素是皮肌炎的常规治疗药物，常用糖皮质激素如甲泼尼龙，具有强效的抗炎作用，可对患者机体内炎症反应予以有效抑制，还可抑制患者机体内的细胞免疫功能，抑制其淋巴细胞免疫功能，纠正其免疫紊乱状况，但部分合并肺间质纤维化的患者采用糖皮质激素治疗的疗效不够理想，其肺间质纤维化未得到改善，甚至加重[7]。

近年来，临床上逐渐采用环磷酰胺治疗皮肌炎合并肺间质病变，环磷酰胺属于细胞毒性免疫抑制剂，可有效杀灭多种免疫细胞，起到强效的免疫抑制作用，且环磷酰胺与糖皮质激素合用可起到良好的协同作用，增强其免疫调节作用，快速阻断患者机体内的免疫反应和细胞反应，纠正其水电解质紊乱，有利于保护患者心肺肝肾功能。

该研究结果显示：①观察组的临床总有效率（90.00%）高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），其治疗后的血清心肌酶各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其治疗后的免疫球蛋白各项指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明环磷酰胺+糖皮质激素可有效改善皮肌炎合并肺间质纤维化患者的血清心肌酶指标，调节其机体免疫功能，有利于提高患者的临床疗效；②不良反应总发生率观察组10.00%与对照组6.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在常规糖皮质激素治疗的基础上加用环磷酰胺不会增加不良反应，用药安全性良好。临床上关于皮肌炎合并肺间质纤维化的研究报道较少，而环磷酰胺用于皮肌炎合并肺间质纤维化治疗中的文献尚未发现，仅发现环磷酰胺与糖皮质激素用于皮肌炎的研究文献，在曹丽娜等人[8]的研究报道中，采用环磷酰胺+甲泼尼龙治疗的皮肌炎患者其临床总有效率为90.48%，优于单一用药组，联合用药组与单一用药组的不良反应发生率比较无明显差异，证实了环磷酰胺用于皮肌炎治疗中的有效性。

综上所述，环磷酰胺联合糖皮质激素用于皮肌炎合并肺间质纤维化治疗中，可有效提高患者的临床疗效，改善其血清心肌酶表达和免疫功能，还不会增加不良反应，具有良好的用药安全性。