碘营养水平与甲状腺功能减退症关系的研究

王凤玲，侯振江，刘玉枝，侯英荣，代荣琴

(1.沧州医学高等专科学校医技系，河北 沧州 061001； 2.沧州中西医结合医院体检中心，河北 沧州 061001)

甲状腺功能减退症(临床甲减)是内分泌系统的常见疾病,主要因甲状腺激素合成及分泌减少不足以维持机体正常代谢需要，造成能量消耗和代谢速率变缓,并可引起心脑血管系统、神经系统、消化系统及内分泌系统等多系统疾病,严重影响患者生命健康[1]。亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)是一种临床症状不典型，检验结果仅表现为促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高，游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)正常，诊断主要依据实验室检查的疾病[2]，是超前预防医学的分支，如不及时治疗易发展为临床甲减，引起机体代谢紊乱、动脉粥样硬化等多种并发症[3]。碘是人体合成甲状腺激素的必要原料，人群碘营养水平与人群甲状腺健康状况应成为关注的重点[4]。长期碘摄入量过多或过少均会影响人体甲状腺功能的变化，使甲状腺疾病的发病率明显上升，尤其是临床甲减和亚临床甲减的发生呈上升趋势[5]。本研究主要探讨碘营养水平与临床甲减和亚临床甲减的关系，以期为临床甲减和亚临床甲减的早期防治、早期诊断和提高疗效提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2017年12月沧州中西医结合医院内分泌科收治的255例临床甲减患者为临床甲减组，其中男97例、女158例，年龄21～70岁，平均(42.2±15.1)岁；276例亚临床甲减患者为亚临床甲减组，其中男106例、女170例，年龄20～70岁，平均(46.5±17.4)岁。临床甲减的诊断标准：具有甲减的症状或体征，同时甲状腺功能指标为TSH>4.2 mIU/L、FT3<2.8 pmol/L和(或)FT4<12 pmol/L；亚临床甲减的诊断标准：TSH>4.2 mIU /L，FT3、FT4均在正常范围内[6]。所有病例均为首诊,未接受任何治疗，已明确诊断为临床甲减和亚临床甲减，排除合并非甲状腺的全身性疾病。同期选取130名健康体检者作为对照组，其中男58例、女72例，年龄21～70岁，平均(45.3±12.5)岁，肝、肾、甲状腺功能、血常规等检查均正常,排除有内分泌系统及非甲状腺的全身性疾病。各组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有参与研究的受试者均签署知情同意书。

1.2标本采集和检测方法 所有受试者空腹8 h以上,采集静脉血6 mL，离心分离血浆待测；同日采集晨尿10 mL，置于清洁聚乙烯塑料管中,在8 h内进行尿碘测定。采用化学发光免疫法测定FT3、FT4、总甲腺三碘原氨酸(total triiodothyronine，TT3)、总甲状腺素(total thyroxine，TT4)和TSH，采用德国罗氏公司Cobase602全自动电化学发光免疫分析仪和配套的试剂。尿碘测定选用尿碘定量检测试剂盒，试剂为武汉众生生化技术有限公司生产，仪器采用日本日立公司7600-110型全自动生化分析仪。

1.3尿碘状态评估标准 按2001世界卫生组织/联合国儿童基金会/国际控制碘缺乏病理事会提出的标准[7]，尿碘中位数<100 μg/L为碘缺乏，尿碘中位数100～199 μg/L为碘适量，尿碘中位数200～299 μg/L为碘超量，尿碘中位数≥300 μg/L为碘过量。

2 结 果

2.1各组尿碘水平和碘营养状态的评估 各组尿碘水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；各组碘营养状态构成比较差异有统计学意义(P<0.05)，亚临床甲减组和临床甲减组碘缺乏比例高于对照组，亚临床甲减组碘缺乏比例高于临床甲减组(P<0.05)。见表1。

2.2临床甲减组和亚临床甲减组碘营养不同状态的甲状腺功能指标比较 临床甲减组和亚临床甲减组患者血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2和表3。

表1 各组尿碘水平和碘营养状态的评估

碘营养状态FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏3.5±0.66.3±1.31.3±0.542.4±5.521.5±2.1碘适量3.8±0.68.5±1.21.4±0.562.9±8.119.4±2.5碘超量2.8±0.56.9±1.21.2±0.447.7±6.326.9±2.4碘过量3.1±0.48.0±1.31.5±0.665.1±5.626.2±2.1F值1.3420.6351.8681.5900.010P值0.2860.6020.6000.2201.000

FT3：游离三碘甲腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TT3：总甲腺三碘原氨酸；TT4：总甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

碘营养状态FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏4.9±0.615.4±0.91.6±0.2102.1±5.26.3±2.8碘适量4.4±0.615.8±1.01.8±0.2111.7±6.67.0±2.3碘超量4.8±0.913.7±1.31.8±0.2100.1±3.56.1±1.1碘过量4.9±0.715.9±1.61.8±0.2110.6±3.55.8±1.6F值1.4682.5061.7820.9071.048P值0.2420.0770.5130.4480.790

FT3：游离三碘甲腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TT3：总甲腺三碘原氨酸；TT4：总甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

2.3临床甲减组和亚临床甲减组患者甲状腺功能与尿碘的相关性 临床甲减患者尿碘水平与血清FT3、FT4、TT3、TT4呈负相关(r=-0.246，P=0.042；r=-0.312，P=0.036；r=-0.384，P=0.039；r=-0.366，P=0.030)；亚临床甲减组患者尿碘水平与血清FT3、FT4呈负相关(r=-0.301，P=0.041；r=-0.297，P=0.036)，与TSH呈正相关(r=0.295，P=0.028)。

3 讨 论

甲状腺是人体主要内分泌腺体之一，而碘是甲状腺合成甲状腺激素必不可少的重要原料，我国自1996年实行普遍食盐碘化政策以来，随着人群碘营养状态的改善，临床甲减和亚临床甲减患病率逐年增加，碘摄入量对临床甲减尤其是亚临床甲减的影响又成为医学界关注的焦点问题之一。国内多项研究报道尿碘水平与甲状腺功能降低有关，碘营养缺乏或过量均易增加临床甲减和亚临床甲减的患病率,但多为流行病学研究，以临床甲减和亚临床甲减患者为研究对象、探讨碘营养水平与甲状腺功能关系的研究较少[8-15]。人体碘的摄入量与排出量基本相等，体内约90%的碘由肾脏排出。虽然检测1次尿碘值不能反映个体的碘营养水平，而且采样季节、采样时间和饮食习惯等因素也会对尿碘测定结果有一定影响，但当群体尿碘水平样本量在至少100个以上时，测定随意一次尿液的尿碘水平可评价某个人群的尿碘水平，群体的尿碘中位数可代表该群体的碘营养状况，是目前检测和评价个体和人群碘营养状况最简便易行的指标[16]。本研究结果显示，各组尿碘水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。宋向欣等[17]报道的临床甲减组、亚临床甲减组尿碘水平分别为146.3 μg/L和165.1 μg/L，与黄淑玉等[18]调查的甲状腺功能减低组的尿碘水平185.6 μg/L相近。而武志锋[19]和薛利敏等[20]调查结果表明，临床甲减组尿碘中位数高于对照组且超过300 μg/L。本研究各组碘营养构成比较差异有统计学意义(P<0.05)，主要表现在亚临床甲减组患者碘缺乏的占比更高；与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，表现在两组患者的碘缺乏和碘过量所占的比例高于对照组。说明本地区人群整体碘营养状态得到明显改善，但仍存在碘摄入过多或缺乏的情况，临床甲减尤其是亚临床甲减患者中碘缺乏的情况仍较严重，碘过量的现象也尤为明显。进一步分析发现，临床甲减组患者尿碘水平与血清FT3、FT4、TT3和TT4呈正相关，亚临床甲减组患者尿碘水平与血清FT3、FT4呈正相关，而与TSH呈负相关，提示碘摄入不足和过多与临床甲减和亚临床甲减的发病有明确的关系，其机制可能是碘缺乏早期，机体通过启动下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的神经内分泌调节和甲状腺自身调节，可形成一定程度的代偿，但长期、严重碘缺乏使机体最终进入失代偿状态，即使甲状腺通过刺激增强其摄碘能力，也不能代偿碘的严重缺乏，随即可以出现甲状腺功能减退[21]；碘摄入过量时甲状腺的自主调节机制成为主导调控机制，如果机制受到影响或出现障碍，机体对碘过量非常敏感，首先过量碘抑制碘的转运和碘化作用，导致甲状腺激素的水平降低，若代偿机制有效，将改变甲状腺功能低下状态，逐渐恢复甲状腺功能，如果甲状腺自主调节机制有缺陷，甲状腺不可能发生碘脱逸现象，随之造成机体的甲状腺功能减退[22]，今后还需要进行大样本流行病学资料研究进一步明确。

综上所述，碘缺乏和碘过量是导致临床甲减和亚临床甲减发生的一个重要因素，本地区临床甲减和亚临床甲减患者中碘超量、碘过量和碘缺乏比例占多数，因此建议对健康者进行尿碘检测，以便提供科学的日常饮食指导，对尿碘<100 μg/L和尿碘>200 μg/L的健康者应进行甲状腺功能的筛查，以利于早期预防和早期发现临床甲减尤其是亚临床甲减；将限制患者碘的摄入作为治疗措施之一，建议尿碘作为临床甲减和亚临床甲减患者的一个常规检测项目，为临床医师采取有效措施控制患者尿碘水平处于适宜状态提供依据，这对提高碘摄入异常引起的临床甲减和亚临床甲减的治疗效果和降低其发病率具有重要的指导意义。